RAF信号通路

目的:观察钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(Sodium-glucose cotransportPLX3397 NMRer 2 inhibitorLaduviglusib体内s,SGLT2i)在真实世界中对伴或不伴2型糖尿病的慢性射血分数中间值心衰(heart failure with mid-range ejection fraction,HFmr EF)患者心血管结局的影响。方法:本研究为单中心回顾性队列研究，选取2019年1月至2021年12月承德市中心医院的伴或不伴2型糖尿病的728名HFmr EF患者作为研究对象，根据治疗方案不同分为暴露组和对照组。对照组患者应用指南导向的常规心力衰竭药物治疗，暴露组在常规心衰药物治疗的基础上联合SGLT2i达格列净片10 mg,1次/d，两组维持治疗方案治疗至少6个月。以SGLT2i为分组变量，以年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、冠心病病史、卒中史、经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)史、冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG)史、永久起搏器植入史、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)及B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)水平等观察指标作为倾向性评分匹配要素，对两组进行倾向评分匹配。使用KaplanMeier方法生成生存曲线，应用多变量Cox比例风险回归对终点事件进行分析。主要终点事件是因心衰住院、因心衰紧急就诊、心血管原因死亡的复合终点。结果:经倾向性评分匹配生成108对匹配对，两组患者基线特征均衡，不再有统计学差异。在中位随访时间19个月内，与对照组相比，暴露组主要复合终点的发生风险显著降低(HR=0.51,95%CI:0.30～0.86,P=0.01)。这种影响主要与暴露组较低的因心衰住院和因心衰紧急就诊风险有关。与对照组相比，暴露组因心衰住院的风险显著降低(HR=0.53,95%CI:0.30～0.94,P=0.027);暴露组因心衰紧急就诊的风险显著降低(HR=0.43,95%CI:0.20～0.97,PAnti-microbial immunity=0.035)。两组的心血管原因死亡和全因死亡风险无统计学差异。结论:SGLT2i达格列净显著降低了伴或不伴2型糖尿病慢性HFmr EF患者因心衰住院、因心衰紧急就诊的风险。

目的 罹患冠心病患者，在其介入术后的临床护理工作中，开展心脏康复护理对促进患者术后康复的作用探究。方法 样本均选自吉林市人民医院冠心病患者，共计140例，收录population genetic screening时间均为2019年2月-2020年2月，患者入院后均接受介入术治疗，术后性规范性分组，给予不同术后护理方案，分别为对照组(常规护理)、观察组(心脏康复护理)，每个组别均纳入样本70例。统计不同组别纳入样本的康复情况组间差异，包括临床指标、安全性的测定值参数及情绪、自护能力的评分值参数。结果 护理干预前，两组冠心病患者的心脏功能各项指标之间均不存在显著性差异(P>0.05)；开展护理干预后两组患者指标虽均得到了恢复，但各项指标均以观察组更优(P<0.05)。针对两组纳入样本不安全事件发生率进行测定，观察组测定值为1.43%，该数据selleck产品明显低于对照组测定值15.71%(P<0.05)。开展护理措施之前组间情绪状态并不存在较大差异(P>0.05)；开展后两组虽均有好转，但观察组情绪状态更佳(P<0.05)。两组患者干预前的自护能力(P>0.05)；干预后均有所提高，且观察组各项评分更优(P<0.05)。结论 罹患冠心病患者，在其介入术后的临床护理工作中，开展心脏康复护理对促进患者术后康复的作用显著，能够有效恢复患者的各项心脏功能指标，降低并发症www.selleck.cn/products/MK-1775发病率，具有较高的临床研究价值。

目的 探讨盐酸氢吗啡酮与地佐辛在经肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）中的镇痛效果及其不良反应。方法 纳入2021年1月至10月在华中科技大学同济医学院附属同济医院接受TACE的患者270例，将患者分为3组，每组90例。H1组：术前15 min静脉注射1 mg盐酸氢吗啡酮；H2组：MDV3100 IC50术前15 min静脉注射2 mg盐酸氢吗啡酮，注射时间为2～3 min;D组：术前30 min肌内注射5 mg地佐辛。在手术开始时、药物注入后5 min和0.5、1、2、4、8、12 h对患者进行视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）。比较3组患者的VAS评分以及镇痛药物不良反应的发生情况。结果 3组患者不良反应比较，H1和H2组患者发生头晕、恶心、呕吐等不良反应的比例均小于D组（P<0.05）;H2组有2例患者发生了呼吸抑制，另两组均未出现。3组患者应用镇痛药物GDC-0973说明书各时间点VAS评分比较，H1和H2组术后0.5 h、1 h的VAS评分低于D组（P<0.05）。各组不同化疗药物比较，H1和H2组术后0.5 h、1 h的VAS评分低于D组（P<genetic generalized epilepsies0.05）。各组不同栓塞药物比较，使用载药微球颗粒的H1、H2和D组患者的VAS评分差异无统计学意义（P>0.05），使用超液化碘油及明胶海绵颗粒的H1和H2组患者术后0.5 h、1 h的VAS评分低于D组（P<0.05）。各组不同CNLC分期分组比较，CNLCⅠ期H1、H2和D组患者的VAS评分差异无统计学意义（P>0.05）, CNLCⅡ期及Ⅲ期H1组和H2组患者术后0.5 h、1 h的VAS评分低于D组（P<0.05）。结论 盐酸氢吗啡酮能够在有效镇痛的基础上减少阿片类药物引起的不良反应。

目的 探究认知行为干预在PICC置管乳腺癌患者护理中的应用价值。方法 选取2020年6月～2021年6月，并按照单盲法将72例乳腺癌患者分为两组，对照组行常规护理，观察组在对照组基础上行认知行为干预，对两组并发症情况、焦虑症状评分和各项生活质量评分进行对比分析。正态计量资料实施 t 检验，计数资料实施 x~2 检验。结果 观察组并发症发生率(5.26%)显著低于对照组(23.53%)(P<0.05)；干预前两组焦虑症状评分对比无统计学差异(P>0.05)，但干预后观察组BMS-354825焦虑症状Medicine analysis评分显著低于对照组，具有统计学差异(P<0.05)；干预前两组各项生活质量评分和总评分均无统计学差异(P>0.05)，干预后观察组各项生活质量评分和总评分均显著优于对GDC-0973供应商照组，具有统计学差异(P<0.05)。结论 认知行为干预在PICC置管乳腺癌患者护理中的应用价值较高，能够缓解患者不良情绪，降低并发症发生率，提高其生活质量。

目的：探讨微小RNA-31-5p(microRNA-31-5p,miRNA-31-5p)和核基质结合蛋白质2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)在乳腺癌中的表达，adjunctive medication usage以及其对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响。方法：选取2017年3月至2020年12月于天津医科大学总医院收治行外科切除的80例乳腺癌患者的临床病理资料，定量www.selleck.cn/products/cobimetinib-gdc-0973-rg7420反转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）检测乳腺癌组织标本和各细胞系中miRNA-31-5p和SATB2 mRNA表达。双荧光素酶实验证明miRNA-31-5p和SATB2的关系。细胞实验分为正常组（未行任何干预），miRNA-31-5p-agomir-对照组（细胞转染miRNA-31-5p-agomir-NC）,miRNA-31-5p激动剂组（细胞转染mi RNA-31-5p-agomir）,pcDNA3.1组（细胞转染miRNA-31-5p-agomir+pcDNA3.1-SATB2）。EDU染色、Transwell小室实验检测各组细胞的体外增殖与转移活性；裸鼠皮下种植乳腺癌模型检测细胞的体内生长、转移能力；Western blot检测SATB2、E-钙黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）的表达。结果：与癌旁组织和乳腺正常细胞相比，miRNA-31-5p在乳腺癌组织和乳腺癌细胞中的表达下降，SATB2 mRNA表达升高；miRNA-31-5p能靶向调控SATB2表达；与正常组相比，miRNA-31-5p激动剂组细胞的体外增殖与转移以及体内生长与转移能力均明显下降，SATB2和Vimentin的表达降低，E-cadherin的表达升高，而转染pcDNA3.1-SATB2后可部分逆转这一抑制selleck ZD1839作用，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。结论：miRNA-31-5p在乳腺癌中的表达降低，SATB2的表达升高，过表达miRNA-31-5p后能明显抑制MDA-MB-231细胞的体外增殖与转移、体内生长与转移能力，但转染pcDNA3.1-SATB2可部分逆转这一抑制作用。

目的 探讨小檗碱(BBR)联合阿霉素(ADR)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231阿霉素耐药细胞株(MDA-MB-231/ADR细胞株)增殖迁移的影响及机制。方法 对数生长期MDA-MB-231/ADR细胞株分为对照组(L-15培养基)、ADR组(ADR终浓度为0.5、1、1.5Lapatinib供应商、2、2.5 mg/L)、BBR组(BBR终浓度为20、40、60、80、100μmol/L)、药物联用组(80μmol/L BBR+以上各浓度ADR)，采用CCK-8法检测以上4组MDA-MB-231/ADR细胞的增殖活性;取80μmol/L BBR及半数抑制浓度1 mg/L ADR进行后续实验，采用Western blot检测对照组、ADR组、BBR组及药物联用组4组MDA-MB-231/ADR细胞中P300、H3K56ac、SIRT2蛋白的表达水平，采用细胞划痕法检测4组MDA-MB-231/ADR细胞的迁移能力。结果 CCK-8检测结果显示，ADR对细胞增殖抑制作用呈浓度依赖性，BBR对MDA-MB-231/ADR细胞无增殖抑制作用，同浓度ADR联合80μmol/L BBR对MDBacterial cell biologyA-MB-231/ADR细胞存活率明显低于单独使用ADR(P <0.05); Western blot检测结果显示，与对照组相比，BBR组及药物联用组中Belumosudil小鼠P300、H3K56ac蛋白表达水平下降，SIRT2蛋白含量上调(P <0.05);与BBR组比较，药物联用组中SIRT2、H3K56ac蛋白表达变化更大(P <0.05);细胞划痕实验结果显示，与对照组相比，ADR组、BBR组及药物联用组中MDA-MB-231/ADR细胞的迁移能力变化均不明显(P> 0.05)。结论 BBR能增加三阴性乳腺癌MDA-MB-231/ADR细胞对ADR的敏感性，其作用机制可能与P300、SIRT2、H3K56ac蛋白有关。

目的：探讨茯苓多糖（PCP）对2型糖尿病（T2DM）小鼠肠道屏障功能损伤和炎症反应的影响及潜在机制。方法：取C57BLKS/JNju小鼠为对照（control）组，将db/db小鼠分为模型（model）组、低剂量（6 mg/kg）PCP(PCPL)组、高剂量（12 mg/kg）PCP组（PCP-H）组、内质网应激（ERS）诱导剂衣霉素（Tm;1 mg/kg）组、PCP(12 mg/kg)+Tm(1mg/kg)组，每组12只。进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验；检测小鼠空腹血糖（FBGselleck合成）及空腹血清胰岛素（FINS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；检测肠道通透性，以及血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（Dassociation studies in genetics-LA）、内毒素（ET）、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；观察小鼠肠组织病理学变化和肠上皮细胞自噬情况；检测肠组织闭合蛋白（occludin）、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、p-PERK、真核生物翻译起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、转录激活因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白（CHOPF-07321332P）、微管相关蛋白1轻链3A/B(LC3A/B)、beclin-1和p62蛋白水平。结果：与control组相比，model组小鼠各时点血糖和曲线下面积，FBG、FINS和HOMA-IR，荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖浓度，肠组织损伤评分，血清DAO、D-LA、ET、IL-6、TNF-α和IL-1β水平，自噬小体数量，肠组织p-PERK/PERK比值、p-eIF2α/eIF2α比值、LC3-II/LC3-I比值，以及ATF4、CHOP和beclin-1蛋白水平显著升高，肠组织occludin、ZO-1和p62蛋白水平显著降低（P<0.05）；与model组相比，PCP-L组和PCP-H组小鼠上述指标显著改善（P<0.05）;Tm可显著激活自噬，减弱PCP对T2DM小鼠肠道屏障功能的保护作用（P<0.05）。结论：PCP可减轻T2DM小鼠肠黏膜损伤和炎症反应，改善肠道屏障功能，其作用机制可能与抑制ERS引起的自噬激活有关。

目的 探讨干漆乙醇提取物调控同源盒基因A反义转录3(HOXA-AS3)/微小RNA(miR)-29b分子轴对乳腺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。方法 采用不同水平(0、25、50、75μg/mL)的干漆乙醇提取物处理乳腺癌T47D细胞48 h, CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力，qRT-PCR检测HOXA-AS3和miR-29b的表达。western blot检测P21、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白的表达。将HOXA-AS3过表达载体(pcDNA3.1-HOXA-AS3)、miR-29b抑制物(anti-miR-29b)分别转染T47D细胞，经75μgemerging pathology/mL的干漆乙醇提取物干预后，采用上述方法检测T47D细胞的增殖、迁移、侵袭以及凋亡变化。双荧光素酶报告基因实验以及qRT-PCR验证miR-29b和HOXA-AS3的靶向关系。结果 干漆乙醇提取物处理可促进GW4869采购T47D细BAY 73-4506细胞培养胞P21、Caspase-3和E-cadherin表达，抑制MMP-2表达，抑制细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡，并呈一定的剂量依赖性(P<0.05)。干漆乙醇提取物处理可抑制T47D细胞HOXA-AS3的表达，促进miR-29b的表达，并呈一定的剂量依赖性(P<0.05)。过表达HOXA-AS3或抑制miR-29b均可逆转干漆乙醇提取物对T47D细胞增殖、迁移、侵袭以及凋亡的影响(P<0.05)。HOXA-AS3靶向负性调控miR-29b表达。结论 干漆乙醇提取物通过下调HOXA-AS3/miR-29b分子轴可抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡。

目的 分析仑伐替尼联合程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂(即卡瑞利珠单抗)治疗不可切除肝癌患者的效果及其预后影响因素。方法 回顾性分析2020年1月至2021年7月就诊于郑州大学附属郑州中心医院的56例晚期肝癌患者的临床数据。观察仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗治疗患者的效果；经过治疗，统计患者的总生存期(OS)、生存率和无进展生存期(PFS),通过CoBAY 73-4506核磁x比例风险回归Improved biomass cookstoves模型分析影响患者预后的因素；观察药物治疗的安全性。结果 经过治疗，疾病客观缓解率(ORR)为30.4%,疾病DS-3201浓度控制率(DCR)为73.2%。患者的中位OS为17.5个月，12个月生存率为71.2%。PFS为7.00个月，6个月PFS为75.3%;不同年龄、有无门静脉癌栓及不同癌抗原199水平患者的PFS比较，差异有统计学意义(P<0.05);门静脉癌栓是影响不可切除肝癌患者预后的独立因素(P=0.036)。整个治疗过程中，大部分患者的不良反应较轻微，未观察到因治疗导致死亡的严重不良反应。结论 PD-1抑制剂联合靶向治疗不可切除肝癌患者效果明显且不良反应少，门静脉癌栓是影响不可切除肝癌患者预后的独立因素。

目的：分析冠心病稳定型心绞痛合并失眠的中青年患者应用唑吡坦的疗效及其对有关细胞因子的影响。方法：选取2019年3月～2020年9月期间本院收治的93例冠心病稳定型心绞痛合并失眠的中青年患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（n=46）与观察组（n=47）。对照组给予常规治疗，观察组在对照组治疗基础上加用酒石酸periodontal infection唑吡坦片，两组均连续治疗4周。对比两组临床疗效、细胞因子水平、睡眠质量及不良反应发生情况。结果：观察组心绞痛治疗总有效率、失眠治疗总有效率均高于对照组（P<0.05）；治疗4周后观察组睡眠效率、睡眠时间、入睡时间、睡眠质量、selleck日间功能障碍、促睡眠药物、睡眠障碍各项目评分及总分均低于对照组（P<0.05）；治疗4周后观察组降钙素基因相关肽（CGRP）水平高于对照组，脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、内皮素-1(ET-1)和C反应蛋白（CRP）水平均低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：唑吡坦可改善冠心病稳定型心绞痛合并失眠的中青年患者的睡眠质量、炎症状态和血管损获悉更多伤情况，且安全有效。