RAF信号通路

骨肉瘤是临床上常见的一种原发性骨恶性肿瘤，具有肿瘤异质性高，预后差，易发生病变局部侵袭和远处转移及病死率高的特点。新辅助化疗联合保肢术为目前治疗骨肉瘤的主要治疗手段，虽然通过此种治疗方法有效地降低了骨肉瘤患者的致残率和致死率，但随着化疗技术的应用，长时间化疗药物的使用使得骨肉瘤细胞对其产生耐药作用，降低了肿瘤细胞对药物的敏感度，使得此治疗方式具有了一multiscale models for biological tissues定的局限性。近年来，随着中医药抗肿瘤的发展和进步，中医药以其治疗效果明显，不良反应少PI3K/Akt/mTOR抑制剂等优势受到了广泛的关注。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路作为经典的癌症信号通路，在骨肉瘤细胞中被异常激活，通过影响肿瘤细胞的周期、抑制肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞的自噬及促进肿瘤新生血管的生成，影响骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和转移等活动。临床研究发现，中药D-Lin-MC3-DMA纯度单体可以通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的活性，对骨肉瘤细胞的增殖、凋亡、自噬及新生血管的生成等方面产生作用，发挥抑制骨肉瘤组织和细胞发展的作用，并且能高效的逆转肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药。该文将从中医对骨肉瘤的认识和经验积累，及中药单体调控PI3K/Akt/mTOR信号通路在治疗骨肉瘤疾病的研究进展作一综述，以期为中医药治疗骨肉瘤疾病的应用提供参考。

抗生素抗性基因(antibiotic resistance genes，ARGs)的流行受到了国内外研究者的广泛关注，已有许多研究报道了 ARGs 在河流环境中的分布情况，然而关于西北干旱区典型内陆河中 ARGs 的研究甚少。本研究基于宏基因组学方法对 Y 河流域表层水中ARGs分布特征及细菌群落结构进行分析，探究了 ARGs 与环境因子、细菌群落间的关系。结果表明，Y 河流域表层水中检测到21种 ARGs 类型和 1295 种 ARGs 亚型，6 种抗性机制，多重耐药类为主要 ARGs 类型，macB为优势 ARGs ，抗生素外排泵为主要抗性机制；分别检测到160个门水平和4149个属水平细菌。变形菌门（Proteobacteria）是优势门，Liminohabitans等为优势属。相关性分析显示EC、TOC、DOC和COD_(MK-4827Mn)等与多种 ARGPR-171分子量s 亚型呈显著相关性（P<0.05）；黄杆菌属（Flavobacterium）、单胞菌属（Polaromonas）和类诺卡氏属（Nocardioides）等部分菌属与多种 ARGs 显著相关plant synthetic biology，且涉及多种抗生素抗性类型和抗性机制。本研究以期为西北干旱区典型内陆河水环境ARGs分布特征提供数据支撑。

为了解河南地区家兔呼吸系统感染的病原菌及其对抗菌药物的耐药性，本研究对采自河南不同地区36个规模化兔场的143例呼吸系统感染病兔的病料样品进行病原菌的分离，并对分离菌进行7种主要致兔呼吸系统感染细菌的PCR鉴定。采用K-B纸片扩散法检测分离菌对10类22种药物的敏感性。结果显示，经细菌分离培养、革兰染色，并经PCR鉴定共分离出262株病原菌，其中G+菌103株（39.31%）,G-菌159株（60.69%），而G+菌以金黄色葡萄球菌为主，感染率为50.35%(72/143),G-菌以肺炎克雷伯杆菌、支气管败血波氏杆菌和多杀性巴氏杆菌为主，感染率分别为41.96%(60/143)、36.36%(52/143)和19.58%(28/143)，其中两种及多种病原菌混合感染率高达76.22%(109/143)。豫东、豫南和豫北地区检出率最高的均为金黄色葡萄球菌，检出率分别为29.55%(13/44)、48.72%(19/39)和31.25%(25/80)，豫西和豫中地区检出率最高的分别为支气管败血波氏杆菌和肺炎intramammary infection克雷伯氏菌，检出率分别为28.57%(12/42)和38.10%(16/42)。药敏试验结果显示，分离的主要G+菌中的金黄色葡萄球菌对头孢菌素类（头孢哌酮、头孢氨苄、头孢唑林）、酰胺醇类（氟苯尼考）及多肽类中的多粘菌素B耐药性较低，耐药菌株占0～38.10%；而对其他氨基糖苷类、大环内酯类、喹诺酮类、磺胺类、β-内酰胺类、硝基呋喃类、四环素类药物及多肽类的杆菌肽耐药性均较强。分离的G-菌中肺炎克雷伯氏菌、支气管败血波氏杆菌和多杀性巴氏杆菌对多肽类的多粘菌素B耐药性最低，耐药菌占6.67%～25.00%，而对多肽类的杆菌肽GW4869价格耐药的菌株高达100.00%，且对大环内酯类、喹诺酮类、磺胺类药物的耐药性均较强。上述结果表明，河南省不同地区致家兔呼吸道感染的病原菌存在差异，病原菌的耐药性也各不相同，因此准确检测病原和快速有效用药控制病原菌的感染非常重要。本Crizotinib小鼠研究为河南地区防控家兔呼吸道疾病提供了参考数据。

目的：探讨微丝附着梁蛋白(Girdin)与血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及意义。方法：收集2020年1月～2022年1月佳木斯市中心医院40例乳腺癌患者与80例良性乳腺腺病患者病理组织标本，所有患者接受手术治疗与病理检查，采用免疫组化SP法测定所有受试者病理组织中的Girdin与VEGF表达情况，分析Girdin与VEGF在乳腺腺病和乳腺癌组织中的表达情况；分析不同Girdin、Medical KnowledgeVEGF表达情况的乳腺癌患者临床病理特征差异。结果：免疫组化结果显示，乳腺癌患者病理组织中的Girdin阳性率(57.50%vs 13.75%)与VEGF阳性率(7Belumosudil配制0.00%vs 17.50%)均高于良性乳腺腺病患者(P<0.05)。Girdin阳性的乳腺癌患者与Girdin阴性的患者间年龄(χ~2=0.351)、分化程度(χ~2=2.283)、体重指数(χ~2=0.017)、HER-2阳性(χ~2=0.753)差异无统计学意义(均P>0.05),临床分期(χ~2=6.812)、淋巴结转移(χ~2=7.519)、肿瘤大小(χ~2=7.821)差异有统计学意义(均P<0.05)。VEGF阳性的乳腺癌患者与VEGF阴性的患者间年龄(χ~2=0.043)、体重指数(χ~2=0.0Torin 1说明书20)差异无统计学意义(均P>0.05),分化程度(χ~2=6.234)、临床分期(χ~2=10.545)、淋巴结转移(χ~2=13.413)、肿瘤大小(χ~2=10.178)、HER-2阳性(χ~2=6.234)差异有统计学意义(均P<0.05)。结论：Girdin与VEGF在乳腺癌患者病理组织中呈高阳性表达，且不同Girdin、VEGF表达的乳腺癌患者临床病理特征差异较大。

背景与目的：新的中心体调控蛋白Sec23同系物B(Sec23 homolog B,SEC23B)可以调节细胞中的自噬，从而提供有助于肿瘤生长和远处转移的能量和营养。然而，这种作用是否参与乳腺癌的浸润转移尚不清楚。本研究旨在探讨SEC23B在乳腺癌浸润转移中的作用及其分子机制。方法：使用Kaplan-MeierPlotter数据库和HCMDB数据库分析SEC23B表达与乳腺癌预后、转移之间的关联。将MPS-341 IC50CF-7细胞分为载体组（control）和SEC23B过表达质粒组（SEC23B），以及将MDA231-LM2细胞分为SEC23B敲低组（sh-SEC23B）和对照组（sh-NC）。采用蛋白质印迹法（Western blot）检测乳腺癌细胞中SEC23B、自噬相关蛋白[死骨片1(SQSTM1,p62)、微管相关蛋白1的轻链3(microtubule-associated-protein light-chain-3,LC3)]和细胞外调节蛋白激酶（extracellular-regulatedproteinkinases,ERK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号转导通路蛋白的表达。通过transwell实验和伤口愈合实验评估细胞迁移，采用免疫荧光染色检测细胞中自噬颗粒。此外，构建体内腹膜内肿瘤模型研究SEgreenhouse bio-testC23B体内对乳腺癌细胞转移的影响。结果：SEC23B高表达的乳腺癌患者Ceralasertib配制的总生存期明显短于SEC23B低表达的患者。SEC23B在转移性乳腺癌中的表达明显高于没有转移的乳腺癌原发性乳腺癌细胞（MCF-7、BT-549、MDA-MB-468和MDA-MB-453）中的SEC23B蛋白水平低于转移性乳腺癌细胞（MDA231-LM2和ZR-75-30）。与control组相比，SEC23B组明显加速了细胞迁移（P<0.001）。与sh-NC组相比，sh-SEC23B组明显降低了细胞迁移（P<0.001）。与control组相比，SEC23B组LC3A/B的表达水平和自噬颗粒的形成明显增加，而p62蛋白表达和mTOR、ERK的磷酸化水平降低。与sh-NC组相比，sh-SEC23B组LC3A/B表达水平和自噬颗粒的形成显著降低，和mTOR、ERK的磷酸化水平升高，特别是在饥饿条件下结果更显著。在体内实验中，与sh-NC组相比，shSEC23B组肿瘤重量显著降低（P<0.01），并且小鼠肿瘤组织中坏死组织增多和肺组织肿瘤转移减少。sh-SEC23B组小鼠肺转移肿瘤数和LC3免疫组织化学染色明显低于sh-NC组（P<0.01）。结论：SEC23B通过抑制ERK/mTOR信号转导通路来诱导乳腺癌自噬，并促进癌细胞转移。

目的 建立程序性BIBW2992价格死亡(PD)-1抑制剂用于食管癌的药学路径。方法 检索中国、美国和欧洲肿瘤学会收集食管癌治疗指南，整理指南推荐可以用于食管癌的PD-1抑制剂的内容。如果指南同时推荐了多种PD-1抑制剂用于同一类患者的治疗，则采用美国临床肿瘤学会(ASCO)发布的价值框架对PD-1抑制剂进行价值评价，并通过文献检索法收集药物经济学研究，综合指南推荐PF-07321332分子量，价值评价结果和成本-效用分析结果，基于药品的疗效，安theranostic nanomedicines全性和经济性，初步建立药学路径。结果 中国和美国指南同时推荐帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和卡瑞利珠单抗用于晚期食管鳞癌的二线治疗。价值评分最高的是卡瑞利珠单抗，药物经济学研究显示对比化疗，只有卡瑞利单抗二线治疗食管癌有经济性。结论 PD-1抑制剂用于晚期食管癌二线治疗，指南推荐强度最大，证据最充分，卡瑞利珠单抗最具性价比，故作为药学路径中的优选方案。

【目的】试验旨在研究中草药饲料添加剂对延边黄牛不同部位牛肉营养成分、重金属及抗生素残留、风味物质含量的影响。【方法】选用100头健康且体重相近的27月龄延边黄牛，随机分为2组，每组50头。对照组饲喂基础饲粮，试验组在基础饲粮中添加0.2%中草药饲料添加剂。预试期10 d,正试期90 d。试验结束后，每组随机选择10头牛进行屠宰，取胸肉、眼肉、西冷、上脑和里脊5个部位肌肉样，测定牛肉中常规营养成分、剪切力、肉色、氨基酸、脂肪酸、重金属、抗生素、风味物质等指标。【结果】与对照组相比，饲粮中添加中草药饲料添加剂对牛肉常规营养成分粗蛋白质、粗脂肪、粗纤维、钙和磷含量均无显著影响(P>0.05),可以增加牛肉中总氨基酸含量及鲜味氨基酸、甜味氨基酸和苦味氨基酸的总含量，并提高牛肉中棕榈油酸和亚麻酸含量，但差异medical and biological imaging均不显著(P>0.05);试验组延边黄牛胸肉剪Staurosporine体外切力显著降低(P<0.05),眼肉和里脊部位的红度值显著提高(P<0.05),西冷、眼肉和胸肉中氮氧化合物和无机硫化物类selleckchem VX-445等芳香化合物的含量均显著降低(P<0.05)。试验组与对照组牛肉中均未检测到重金属和抗生素残留。【结论】中草药饲料添加剂能改善延边黄牛胸肉的嫩度及5个部位牛肉的肉色，提高里脊和上脑肉中风味物质的含量，对牛肉脂肪酸和氨基酸含量没有显著影响，且对牛肉产品安全无害。本研究结果为中草药饲料添加剂在提高延边黄牛肉品质和安全方面的应用提供了理论依据。

目的:探讨阿托品(ATR)调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对形觉剥夺性近视模型大鼠的改善作用及相关机制研究。方法:将60只SD大鼠随机分为对照(NC)组、形觉剥夺性近视模型(MoPidnarulex研究购买del)组、ATR组(3mg/kg)、TAK-715组(10mg/kg Wnt/β-catenin通路激活剂TAK-715)、ATR+TAK-715组(3mg/kg ATR+10mg/kg TAK-715),NC组、Model组右眼结膜下注射等量生理盐水，每组12只。4周后，记录各组大鼠右眼眼轴长度和屈光度；HE染色法行巩膜形态观察；ELISA试剂盒检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；RT-qPCR检测巩膜组织转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)mRNA表达；Western blot检测巩膜组织Wnt/β-catenin通路蛋白表达。结果:NC组大鼠巩膜正常；Model组巩膜变薄，胶原纤维排列稀疏紊乱；ATR组大鼠巩膜厚度增加，胶原纤维直径增加；ATR+TAK-715组大鼠巩膜厚度减小，纤维排列紊乱。与Nparasite‐mediated selectionC组巩膜正常相比，Model组眼轴长度、屈光度、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、MMP-2 mRNA水平及Wnt、MMP-2蛋白水平显著增加(P<0.05),TGF-β1、TIMP-2 mRNA水平以及TGF-β1、TIMP-2、p-β-catenin/β-catenin蛋白水平显著降低(P<0.05);与Model组比较，ATR组眼轴长度、屈光度、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、MMP-2 mRNA水平及Wnt、MMP-2蛋白水平显著降低(P<0.05)STM2457浓度,TGF-β1、TIMP-2 mRNA水平及TGF-β1、TIMP-2、p-β-catenin/β-catenin蛋白水平显著升高(P<0.05),而TAK-715组对应指标呈现出相反的趋势(P<0.05);与ATR组相比，ATR+TAK-715组眼轴长度、屈光度、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、MMP-2 mRNA水平及Wnt、MMP-2蛋白水平显著增加(P<0.05),TGF-β1、TIMP-2 mRNA水平及TGF-β1、TIMP-2、p-β-catenin/β-catenin蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论:ATR可能通过调控Wnt/β-catenin通路减轻炎症反应，抑制胞外基质重塑，进而改善大鼠形觉剥夺性近视。

目的 评估P+H方案治疗2周期以上乳腺癌患者的生活质量、社会支持和医学应对方式，并分析社会支持和医学应对方式与患者生活质量的相关性。方法 选取2019年5—12月浙selleck NMR江省肿瘤医院P+H方案治疗2周期以上100例乳腺癌患者，采用一般资料调查量表、生活质量评估表、肖水源社会支持评定量表和医学应对方式问卷进行调查，了解患者的生活质量、社会支持和医学应对方式情况，并采用相关性分析乳腺癌生存质量与医学应对方式的关系。结果 乳腺癌患者P+H治疗期间生命质量总体评分为（94.47±18.61）分，医学应对方式中回避方式得分为（15.39±2.78）分，屈服方式得分为（9.36±2.68）分，均高于常模，差异有统计学意义（P<0.05）。屈服方式与生命质量除功能状况以外的各领域均呈负相关（P<0.05）。社会支持总分与患者Immune biomarkers生理状况呈正相关（P<0.05），主观支持与社会家庭Pexidartinib状况呈正相关（P<0.01）。结论 乳腺癌患者P+H治疗期间生活质量呈中上水平，且与患者的医学应对方式密切相关，与社会支持系统也有一定相关性，护理人员在临床工作中应充分评估该类患者的社会支持系统、医学应对方式与生活质量，并关注三者间的相互作用，以便采取全面、系统的干预措施，从而提高患者生活质量。

目的 对糖尿病患者的降糖药物使用情况进行分析，以期为合理用药提供可靠的数据支持并进行指导。方法 随机选取2020年1月-2021年1月期间经吉林省桦甸市八道河子镇中心卫生院门诊明确诊断为糖尿病的患者187例并对其处方进行回顾性分析。统计患者的年龄、性别、糖尿病分型以及降糖药物的使用情况，并利用药物利用指数(DUI)对患者降糖药物使用的合理性进行分析。结果 参与研究的187例患者中，各年龄段患者所占比例对比差异不明显，其中<60岁的占比51.34%，≥60岁的占比48.66%(P>0.05)，男112例，女75例，二者所占比例对比差异显著(P<0.05)。糖尿病类型中以Ⅱ型糖尿病患者居多，占比高达92.51%，Galunisertib分子量研究所涉及到的11种降糖药物中二甲双胍缓释片的使用率最高，达48.66%，用药方案中以两种药物联合治疗的方案占比最多，达到了43.32%，这11种降糖药物的DUI值介于0.33～1.34之间，吡格列酮胶囊的DUI值为1，其余的均在1的上下浮动，其中胰岛素和磺脲类药物的DUI值距离1值最远。结论 目前糖尿病患者以Ⅱ型糖尿病者居多，60岁以上患者略多于60岁以下者，患者在medical acupuncture治疗过程中多采取两种药物联合治疗的方案，总体来讲能够遵从医嘱以及使用说明用药，但是ABT-199纯度胰岛素以及磺脲类药物仍存在较为明显的用药不当的情况，需要加强合理用药指导，以期提高患者控糖效果，预防各种并发症发生。