RAF信号通路

目的 分析百日咳患儿血清白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-αdiABZI STING agonist核磁)和体液Lapatinib体内免疫指标水平。方法 选取2018年5月—2019年5月杭州市儿童医院收治的百日咳患儿100例为观察组，同期进行健康体检的儿童100例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-17、IL-6及TNF-α水平，采用快速免疫透射比浊法检测体液免疫指标，包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、补体C3及补体C4。比较两组受试者血清IL-17、IL-6、TNF-α及体液免疫指标水平。分析受试者发生百日咳的影响因素。结果 观察组血清IL-17、IL-6及TNF-α水平分别为(110.68±18.67)pg/ml、(16.33±6.12)ng/ml及(58.24±18.35)ng/ml,对照组血清IL-17、IL-6及TNF-α水平分别为(52.49±12.75)pg/ml、(9.31±3.35)ng/ml及(38.16±12.97)ng/ml,观察组患儿血清IL-17、IL-6及TNF-α水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(t=25.738,10.062,8.936,均P<0.05)。观察组患儿血清IgA、IgG、IgM、补体C3及补体C4水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示：血清IL-17、IL-6、TNF-α、IgM、补体C3及补体C4是受试者发生urinary infection百日咳的独立影响因素(均P<0.05)。结论 相比健康受试者，观察组患儿血清IL-17、IL-6及TNF-α水平均显著升高，血清IgA、IgG、IgM、补体C3及补体C4水平均显著降低，且血清IL-17、IL-6、TNF-α、IgM、补体C3及补体C4是受试者发生百日咳的独立影响因素。

目的探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在骨关节炎大鼠不同时期软骨组织中的表达及临床意义。方法 36只SD大鼠分为对照组(n=12)、假手术组(n=12)、模型组(n=12), 对照组不作任何处理, 假手术组行右膝关节切开术, 不破坏关节内部结构, 模型组行右膝前交叉韧带切断加内侧半月板切除术, 于术后4、6、8周, 比较各组大鼠关节软骨损伤评分, 比较各组大鼠Mankin关节软骨病理评分, 比较各组大鼠软骨组织中MMP-13、TNF-α水平, 组间比较采用SNK-q检验。结果术后4、6、8周时, 模型组大鼠关节软骨损伤评分、Mankin评分及MMP-13水平显著高于对照组和假手术组(q=8.914、7.240、9.421、7.182、9.763、7.031、7GNE-140.238、6.533、8.459、6.417、9.845、5.739、12.571、10.587、17.959、9.283、19.321、10.254, P0.05), 假手术组大鼠关节软骨损伤评分、Mankin评分及MMP-13水平较对照组差异无统计学意义(q=1.323、1.274、1.263、1.481、1.306、1.255、1.302、1.338、1.294, P0.05), 假手术组和模型组大鼠软骨组织中TNF-α水平显著高于对照组(q=8.241、7.063、8.579、7.208、11.321、9.445, P0.05), 模型组大鼠软骨组织中TNF-α水平显著高selleck激酶抑制剂于假手术组(q=10.122、11.047、13.259, P0.05)。模型组大鼠6周时的关节软骨损伤评分、Mankin评分及MMP-13、TNF-α水平显著高于4周(q=5.849、5.870、13.541、5.484, P0.05), 模型组大鼠8周时的关节软骨损伤评分、Mankin评分及MMP-13、TNF-α水平显著高于6周(q=6.621、Stereotactic biopsy4.930、7.106、5.834、12.357、10.324、8.219、6.334, P0.05)。结论 MMP-13、TNF-α在骨关节炎大鼠软骨组织中呈高表达, 其水平随着骨关节炎病程进展而持续升高。

目的 分析脑卒中后24 h动态血压参数与既往脑卒中病史之间可能的相关性。方法 回顾性分析2018年12月至2021年6月于首都医科大学附属北京天坛医院连续收治的急性脑卒中患者116例，根据脑卒中发病情况分为复发组3GNE-140价格0例和初发组86例。进行24 h动态血压监测，收集各组一般资料、既往病史、入院时改良的Rankin量表(mRS)评分。结果 复发组Rotator cuff pathology24 h收缩压、24 h脉压、昼间脉压、昼间收缩压、夜间脉压明显高于初发组，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。年龄、24 h收缩压、24 h脉压、昼间脉压、夜间收缩压、夜间脉压与既往脑卒中相关(P<0.05)。多因素logistics分析显示，在调整性别、神经功能障碍状态、脑卒中类型、BMI和临床危险因素后(模型2),脑卒中复发发生率与昼间收缩压升高相关性仍存在(P_(趋势性)<0.05),昼间、夜间脉压与脑卒中复发未见明显相关性(P_(趋势性)>0.05)。在模型2中，昼间收缩压四分位变量预测脑卒中复发的ROC曲线下面积为0.720(95%CI:0.617～0.824,P<0.01)。结论 脑selleck卒中后24 h血压监测中昼间收缩压升高可能与脑卒中复发存在着潜在的相关性。

目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效及安全性。方法 回顾性收集2020-01-01-2021-06-30在嘉兴市第一医院接受PD-1抑制剂治疗的NSCLC患者149例，对用药信息、免疫治疗相关不良反应(irAEs)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCRselleckchem CHIR-99021)进行分析，采用χ~2检验比较组间差异，二分类logistic回归分析与irAEs发生有关的独立危险因素。结果 6种PD-1抑制剂中信迪利单抗占比最高(48例，32.2%);联合化疗是immune related adverse event最主要的治疗方式(86例，57.7%)。irAEs发生率为47.7%(71/149),其中≥3级的irAEs发生率为6.7%(10/149),且单药治疗高于联合治疗(14.3%vs 3.7%),χ~2=5.359,P=0.021;二分类logistic回归分析结果显示，吸烟史是发生irAEs的独立危险因素，OR=2.521,95%CI:1.235～5.146,P=0.011。总人群的ORR为23.5%,DCR为83.2%,其中PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)≥1%较PD-L1 TPS<1%者具有较高的DCR(90.3%vs 66.7%),χ~2=4.814,P=0.028;一线治疗的DCR高于后线治疗(90.4%vs 74.2%),χ~2=6.841,P=0.009;irAEs组较无irAEs组有较高的ORR(33.8%vs 14.1%,χ~2=8.026,P=0.005)和DCR(93.0%vs KD025体内实验剂量74.4%,χ~2=9.208,P=0.002)。结论 PD-1抑制剂治疗晚期NSCLC疗效尚可，irAEs发生率与疗效相关。

目的 分析层粘连蛋白3(Laminin subunit alpha 3,LAMA3)在泛癌中的表达水平及其与泛癌患者预后、免疫微环境之间的关系。方法 本研究从多个数据库中收集转录组、预后、免疫相关数据，可视化分析LAMA3在泛癌中的表达水平及其与泛癌预后、免疫微环境的相关性。结果 与正常组织相比，LAMA3在11种肿瘤中显著高表达，如结肠癌（colon adenocarcinoma,COAD），肾透明细胞癌（kidney renal clear cell carcinoma,KIRC），胰腺癌（pancreatic adenocarcinoma,PAAD）等；在11种肿瘤中显著低表达，如胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）、脑低级别胶质瘤（brain lower grade glioma,LGG）、皮肤黑色素瘤（skin cutaneous melanoma,SKCM）等。LAMLiproxstatin-1抑制剂A3表达水平不仅与包括PAAD在内的多种肿瘤预后显著相关，还与SKCM等多种肿瘤的肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）、微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）和肿瘤免疫浸润显著相关。此外，基因共表达分析结果表明LAMA3Taxaceae: Site of biosynthesis与https://www.selleck.cn/products/Staurosporine.html多种常见的免疫基因表达显著相关。结论 LAMA3可作为泛癌预后、免疫治疗反应评估的生物标志物。

目的 分析层粘连蛋白3(Laminin subunit alpha 3,LAMA3)在泛癌中的表达水平及其与泛癌患者预后、免疫微环境之间的关系。方法 本研究从多个数据库中收集转录组、预后、免疫相关数据，可视化分析LAMA3在泛癌中的表达水平及其与泛癌预后、免疫微环境的相关性。结果 与正常组织相比，LAMA3在11种肿瘤中显著高表达，如结肠癌（colon adenocarcinoma,COAD），肾透明细胞癌（kidney renal clear cell carcinoma,KIRC），胰腺癌（pancreatic adenocarcinoma,PAAD）等；在11种肿瘤中显著低表达，如胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）、脑低级别胶质瘤（brain lower grade glioma,LGG）、皮肤黑色素瘤（skin cutaneous melanoma,SKCM）等。LAMLiproxstatin-1抑制剂A3表达水平不仅与包括PAAD在内的多种肿瘤预后显著相关，还与SKCM等多种肿瘤的肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）、微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）和肿瘤免疫浸润显著相关。此外，基因共表达分析结果表明LAMA3Taxaceae: Site of biosynthesis与https://www.selleck.cn/products/Staurosporine.html多种常见的免疫基因表达显著相关。结论 LAMA3可作为泛癌预后、免疫治疗反应评估的生物标志物。

观察并探讨黄芪-莪术（AC）配伍调控上皮-间质转化（EMT）对结肠癌HT-29细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。immunoreactive trypsin (IRT)分别用0、3、6、12 g·kg~(-1) AC含药血清作用于人结肠癌HT-29细胞株，采用噻唑蓝（MTT）比色法测定细胞存活和生长，5-溴-2-脱氧尿嘧啶（EDU）细胞增殖实验和Transwell实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况；将BALB/c雄性裸鼠建立结肠癌皮下移植瘤模型，分为空白对照购买PLX-4720组、6 g·kg~(-1) AC组、12 g·kg~(-1) AC组，造模后观察记录瘤体的体积与质量，对瘤组织进行HE染色，蛋白免疫印迹（Western blot）检测黄芪-莪术作用后HT-29细胞和裸鼠瘤组织中Bax、caspase-3、cleaved caspase-3相关凋亡蛋白和E-cadherin、MMP9、MMP2、vimentin相关EMT蛋白的表达水平。结果显示，与空白对照组相比，黄芪-莪术作用后的细胞存活率显著降低，且处于增殖期细胞数量明显降低；各给药组的迁移和侵袭细胞数明显下降，细胞凋亡数也明显上升；体内实验中，与空白对照组比，各给药组的瘤体积和瘤体质量均降低，瘤组织呈现出细胞体积缩小，细胞核有固缩现象，表明黄芪-莪术配伍可能改善EMT过程；此外，各给药组的HT-29细胞和肿瘤组织中，Bcl2、E-cadherin蛋白的表达均不同程度上升，Bax、caspase-3、cleaved caspase-3、MCobimetinib抑制剂MP9、MMP2、vimentin蛋白的表达均不同程度下降。综上，黄芪-莪术配伍能够显著抑制体内外结肠癌HT-29细胞的增殖、侵袭迁移和上皮-间质转化，诱导结肠癌细胞凋亡。

目的 总结无症状和轻型新型冠状病毒奥密克戎（Omicron）毒株感染患者病毒核酸阳性持续时间≥14天的影响因素。方法 无症状和轻症新型冠状病毒肺炎患者2 369例，根据病毒核酸阳性持续时间分为长时间组、短时间组。长时间组患者246例，病毒核酸阳性持续时间均≥14 d，短时间组患者2 123例，病毒核酸阳性持续时间均<14天。收集并比较两组患者的性别、年龄、民族、身高LY-188011说明书、体质量、吸烟史等基本资料，发热、鼻塞、咽痛、流涕等临床症状发生情况，高血压、糖尿病、冠心病等既往病史，以及是否接种疫苗等情况。采用Logistic回归分析法分析无症状和轻型新型冠状病毒Omicron毒株感染患者病毒核酸阳性持续时间≥14天的影响因素。结果 长时间组患者年龄、吸烟史、糖尿病史、卒中史和未接种新型冠状病毒疫苗者等资料与短时间组相比，P均<0.05。年龄大和未接种新型冠状病毒疫苗是无症状和轻型新型冠状病毒Omicron毒株感染患者病毒核酸阳性持续时间≥14天的危险因素。结论 年龄和是否接种新型冠状病毒疫苗是无症状和轻型新型冠状病毒OCicindela dorsalis mediamicron毒株感染患者病毒Nirmatrelvir小鼠核酸阳性持续时间≥14天的影响因素。

目的：探讨大肠Swine hepatitis E virus (swine HEV)腺瘤的中医证型分布特点及其与病理学因素、血脂指标的相关性。方法：选择2020年1～12月江南大学附属医院消化内科收治的大肠腺瘤患者306例，收集其临床资料，判定中医证型，分析中selleck抑制剂医证型与临床特征(性别、年龄、吸烟、饮酒、合并脂肪肝、合并糖尿病、是否行胆囊切除术)、病理特征(腺瘤数量、腺瘤直径、病理类型、异型增生程度)、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]的相关性。结果：中医证型与年龄、饮酒、合并糖尿病有较大相关性(P<0.05或P<0.01)。湿瘀阻滞证患者年龄在61岁(中位年龄)以上的占比高于其他证型；肠道湿热证中饮酒、合并糖尿病患者的占比高于其他证型。中医证型与腺瘤数量、腺瘤直径、病理类型、异型增生程度均有相关性(P<0.05或P<0.01)。湿瘀阻滞证以多发腺瘤为主，而气滞血瘀证、脾虚瘀滞证及无证型可辨者均以单发腺瘤多见。5个证型腺瘤直径≤5 mm者占比均较少，湿瘀阻滞证以腺瘤直径>10 mm者为主，气滞血瘀证、脾虚瘀滞证及无证型可辨者以腺瘤直径5～10 mm者为主。5个证型均以管状腺瘤、低级别上皮内瘤变为主。气滞血瘀获悉更多证中TC、LDL水平均高于其他证型，组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论：大肠腺瘤湿瘀阻滞证患者有更易患癌的高风险趋势，气滞血瘀证与血脂异常有一定的相关性。

目的 探究硫辛酸胶囊联合益气通络胶囊对糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN）的治疗效果。方法 选取2019年6—12月的60例DPN患者，随机分为两组。对照组服用硫辛酸胶囊进行治疗，联合组在服用硫辛酸胶囊的基础上加服益气通络胶囊，两组疗程均6个月。观察两组患者的正中神经、腓总神经两者运动Telaglenastat供应商神经传导速度（motor nerve conduction velocity,MCV）和感觉神经传导速度（sensory nerve conduction velocity,SCV）在治疗前后有何差异，同时比较治疗前后两组患者多伦多临床评分系统（Toronto clinical scoring system,TCSS）评分、密歇根糖尿病神经病变评分（Michigan diabetic neuropathy score,MDNS）。比较两组患者的不良反应情况。GSI-IX说明书结果 两组患者治疗后MCV和SCV与治疗前相比，均有较大程度改善，差异有统计学意义（P <0.05），联合组MCV和SCV水平的提高程度高于对照组（P <0.05）。治疗后两组TCSS评分、MDNS评分均明显降低，联合组toxicogenomics (TGx)下降更明显差异有统计学意义（P <0.05）。两组均未出现不良反应。结论 硫辛酸胶囊联合益气通络胶囊治疗DPN的疗效确切，可显著改善患者的MCV和SCV,TCSS评分和MDNS评分均降低。两者联合用药治疗糖尿病周围神经病变的疗效显著。