RAF信号通路

目的探讨脂联素通过微小RNA221(miR-221)靶向调控金属蛋白酶组织抑制因子3(TSaliva biomarkerimp3)基因对高糖诱导的小鼠肾系膜细胞增殖的影响及作用机制。方法在体外高糖条件下培养小鼠肾系膜细胞,分别加入脂联素以及转染miR-221抑制物、miR-221模拟物、小干扰RNA-Timp3(Si-Timp3)等干预因素。根据实验目的及干预因素不同将细胞分组为:正常对照组、高糖组、高糖+脂联素组、高糖+miR-221抑制物转染组及转染对照组、Si-Timp3转染组及转染对照组、miR-221模拟物转染组及转染对照组、高糖+脂联素+miR-221模拟物转染组及转染对照组。噻唑蓝法检测细胞的增殖活性,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)分析miR-221、Timp3的表达水平,Western blotting法检测Timp3的蛋白表达,荧光素酶报告基因实验检测Timp3的3′-UTR活性。两组间比较采用t检验。结果高RP56976小鼠糖Captisol体内组促进小鼠肾系膜细胞增殖明显,上调miR-221和抑制Timp3的表达(分别为3.20±0.28比1、0.67±0.07比1,t=13.69、8.35,均P<0.05),而脂联素加入后该作用减弱(t=7.60、4.12,均P<0.05)。与高糖+miR-221抑制物对照组比较,转染miR-221抑制物后,Timp3的mRNA表达水平上调(0.78±0.03比0.38±0.04,t=14.57,P<0.05),细胞增殖减弱。与Si-Timp3对照组比较,转染Si-Timp3后,细胞增殖活性增强(1.72±0.06比1.04±0.12,t=8.76,P<0.05)。与高糖+脂联素+miR-221 minic转染对照组比较,加入脂联素及转染miR-221模拟物后,Timp3的mRNA表达水平下降(0.72±0.09比1.40±0.06,t=10.93,P<0.05),细胞增殖加强。结论高糖是诱导小鼠肾系膜细胞增殖、上调miR-221水平、抑制Timp3基因表达的重要因素,脂联素可逆转该作用,其机制可能是通过miR-221/Timp3途径,靶向负调控Timp3基因的表达来实现的。

目的 研究妊娠期高血压患者尿转铁蛋白和微量白蛋白与健康孕妇的差异，并探讨妊娠期高血压患者转铁蛋白和微量白蛋白与糖脂代谢的相关性。方法 回顾性选取2021年1～12月在三二〇一医院进行产检的妊娠期高血压患者60例和健康孕妇60例作为研究对象。比较两组孕妇尿转铁蛋白、尿微量白蛋白、空腹血糖(FBG)、餐后2 www.selleck.cn/products/Docetaxel(Taxotere)h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(Fins)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇、甘油三脂、高密度胆固醇(HDL)和低密度胆固醇(LDL)，并分析相关性。结果 妊娠期高血压孕妇尿转铁蛋更多白和微量白蛋白为(5.20±0.76)、(16.33±2.20) mg/L，均显著高于健康孕妇[(1.66±0.22)、(6.48±0.75) mg/L]，差异均有统计学意义(P <0.05)。妊娠期高血压孕妇Fins和HOMA-IR为(16.77±3.97) u IU/m L、3.69±1.25，均显著高于健康孕妇[(9.39±3.63) u IU/m L、1.94±0.96]，差异均有统计学意义(P <0.05)，而FBG、2 h FG和Hb A1c与健康孕妇相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。妊娠期高血压孕妇甘油三酯、LDL和总胆固醇为(2.28±0.35)、(4.50±1.19)、(5.63±0.80)mmol/L，均高于健康孕妇[(1.07±0.12)、(2.75±0.89)、(3.62±0.41) mmol/L]，差异均有统计学意义(P <0.05)，而HDL与健康孕妇相比差异均无统计学意义(P> 0.05)。妊娠期高血压孕妇尿转铁蛋白和尿微量白蛋白均与Fins、HOMA-IR、甘油三酯和总胆固醇呈显著正相关(P <0.Soil remediation05)，而与FBG、2 h PG、Hb A1c、HDL和LDL均无相关性(P>0.05)。结论 妊娠期高血压孕妇尿转铁蛋白和微量白蛋白含量升高，并对妊娠期高血压孕妇糖脂代谢产生影响。

目的 利用网络药理学思路和实验研究探讨银杏叶GSK1349572浓度治疗血栓闭塞性脉管炎的机制。方法 检索中药系统药理学数据库与分析平台获取银杏叶有效成分和作用靶点，检索基因卡片和人类在线孟德尔遗传平台获取血栓闭塞性脉管炎相关靶点，构建银杏叶干预血栓闭塞性脉管炎的“药物-成分-靶点-疾病”网络，利用CytoscapElectrophoresis Equipmente软件对银杏叶干预血栓闭塞性脉管炎的关键靶点进行蛋白质相互作用分析。基于R语言“Bioconductor”数据包进行基因组百科全书信号通路富集分析。复制血栓闭塞性脉管炎大鼠模型，验证银杏叶治疗血栓闭塞性脉管炎的机制。结果 筛选获得27种银杏叶有效成分、186个银杏叶干预血栓闭塞性脉管炎的潜在靶点和肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素17(IL-17)、缺氧诱导因子1(HIF-1)、Toll样受体（ILR）以及核转录因子κB(NF-κB)等信号通路。动物实验结果证明，银杏叶可显著下调血栓闭塞性脉管炎模型大鼠股动脉肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子kappa B(NF-κB)、血管细胞黏附因子1(VCAM-1selleckchem)、核因子kappa B抑制因子α(IκBα)的表达量（P<0.05），验证了网络药理学部分预测结果。结论 银杏叶可通过下调肿瘤坏死因子α、核转录因子kappa B、血管细胞黏附因子1、核因子kappa B抑制因子α的表达干预血栓闭塞性脉管炎。

目的 探讨贝那普利联合酒石酸美托洛尔在老年高血压合并心力衰竭患者中的应用价值。方法 选取2019年1月至2021年1月龙口市第二人民医院收治的84例老年高血压合并心力衰竭患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（42例）和研究组（42例）。对照组患者采用贝那普利治疗，研究组患者采用贝那普利联合酒石酸美托洛尔治疗，均持续用药6个月。比较两组患者的血压控制效果、心室重塑情况、心功能、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、微量白蛋白尿（MAU）及不良反应发生情况。结果 治疗前，两组患者的舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室心肌重量指数（LVMI）、舒张末期室间隔（IVST）、左室射血分数（LVEF）、KD025舒张期内径（LVEDD）、收缩期内径（LVESD）、Gal-3、MAU比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组患者的DBP、SMedical appsBP、LVPWT、IVST、LVEDD、LGSK2118436生产商VESD、Gal-3、MAU低于对照组，LVMI、LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 贝那普利联合酒石酸美托洛尔能够有效控制老年高血压合并心力衰竭患者的血压水平，改善心室重塑，降低Gal-3、MAU水平，促进患者心功能恢复，安全可靠。

目的 观察低分子肝素联合尿激酶对急性肺栓SCH772984溶解度塞患者凝血功能的影响。方法 选择 2018 年 5 月—2020 年 5 月于医院治疗的急性肺栓塞患者 90 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组 45 例。对照组给予尿激酶治疗，观察组在对照组的enterocyte biology基础上增加低分子肝素联合治疗，检测患者的血气分析相关指标 [动脉血氧分压 （Pa O_2）、动脉血二氧化碳分压（Pa CO_2）、动脉血氧饱和度（Sa O_2）、p H 值]，血管内皮功能指标[凝血酶调节蛋白（TM）、纤溶酶原激活物抑制物 -1(PAI-1）、纤溶酶原激活物（t-PA）]及凝血功能指标（纤维蛋白原、凝血酶原时间、凝血时间、肺段栓塞比、血小板黏附率），评价患者的治疗效果。结果 治疗后 2 组患者 Pa O_2、Sa O_2、p H 值水平比治疗前高（P<0.05),Pa CO_2水平比治疗前低（P<0.05），且观察组患者 Pa O_2、Sa O_2、p H 值水平比对照组高（P<0.05),Pa CO_2水平比对照组低（P<0.05）。治疗后 2 组患者 TM、PAI-1、t-PA 水平比治疗前低（P<0.05），且观察组患者 TM、PAI-1、t-PA 水平比对照组低（P<0.05）。治疗后 2 组患者凝血酶原时间、凝血时间比治疗前高（P<0.05）。凝血时间、肺段栓塞比、血小板黏附率比治疗前低（P<0.05），且观察组患者纤维蛋白原、凝血酶原时间比对照组高（P<0.05），纤维蛋白原、肺段栓塞比、血小板黏附率selleck抑制剂比对照组低（P<0.05）。观察组治疗总有效率比对照组高（P<0.05）。结论 采用低分子肝素联合尿激酶治疗急性肺栓塞，可改善患者血气分析指标，保护血管内皮功能，抑制血液凝固，改善凝血功能，使临床疗效得以提升。

目的：探究尿毒症血液透析患者发生导管相关性感染(CRBSIs)的危险因素及预防策略。方法：选择2019年4月至2020年4月Wearable biomedical device在郑州大学第五附属医院收治的70例尿毒症血液透析患者，用自制一般资料调查问卷对其进行资料收集，并对CRBSIs的发生现状进行调查，采用logistic回归分析发生CRBSIs的影响因素，并探讨相应的预防策略Bafilomycin A1试剂。结果：70例尿毒症血液透析患者中，感染CRBSIs的总发生率为28.57 %；年龄、营养状况、导管留置时间、合并糖尿病、住CH-223191院时间、治疗依从性、贫血、导管类型、无菌操作意识、侵入性操作次数、感染认知水平均为影响尿毒症血液透析患者发生CRBSIs的相关影响因素；年龄61 ～ 80岁、伴有糖尿病、营养状况低下、导管留置时间≥15 d、住院时间≥7 d、侵入性操作次数≥3次为尿毒症血液透析患者发生CRBSIs的独立危险因素(P<0.05)。结论：年龄大、伴有糖尿病、营养状况低下、导管留置时间>15 d、住院时间>7 d的尿毒症血液透析患者发生CRBSIs的风险更高，在临床工作中，应针对其危险因素，积极治疗糖尿病等基础疾病，以改善其营养状况。

目的 了解社区卫生服务中心就诊冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者药物治疗、生活方式改善指导及危险因素控制情况，评估冠心病患者管理质量。方法 从北京朝阳区、海淀区选择10个社区卫生服务中心，2019年3月至9月，每个社区卫生服务中心连续收集确诊冠心病患者100例。通过面对面询问、生化检验以及PCB biodegradation现场体格检查收集患者基本信息、病史、危险因素、药物治疗、生活方式改善和生化检查信息。结果 共收集符合条件的研究对象1052例，年龄66.7±9.5岁，男性563例（53.5%）。91.1%(958/1052)获得饮食改善建议，仅41.8%(440/1052)获得血脂评估建议。5条生活方式改善建议中，获得3条以上（含3条）建议者为83.8%(882/1052)，伴有高血selleck Emricasan压或糖尿病的冠心病患者获得3条以上（含3条）建议的比例显著高于不伴有高血压或糖尿病的患者（85.7%vs. 68.3%,P<0.001）。冠心病患者二级GSK2118436生产商预防主要药物应用率分别为：阿司匹林79.6%(837/1052)，他汀类53.9%(567/1052),β受体阻滞剂43.6%(459/1052)，血管紧张素转换酶抑制剂22.5%(237/1052)，血管紧张素受体拮抗剂28.4%(299/1052)。冠脉搭桥或支架植入的患者上述药物应用率显著高于单纯药物治疗患者（P均<0.05）。伴有高血压的患者血压控制达标率为68.6%(596/869)，伴有糖尿病的患者空腹血糖达标率为55.6%(207/372)；低密度脂蛋白胆固醇<1.8 mmol/L的比例为12.1%(100/829)；吸烟患者戒烟率为64.5%(237/366)。5项心血管疾病传统危险因素均控制达标的比例为1.7%(14/828)。结论北京社区就诊冠心病患者生活方式改善建议获得率高，但药物治疗依从性和危险因素控制率还需改善。社区卫生服务应增加他汀类药物应用，并加强对低密度脂蛋白胆固醇疗效的评估。

目的：探讨长期静脉输注右美托咪定联合羟考酮对乳腺癌患者术后炎症反应和免疫功能的影响。方法：选取该院于2020年1月至2021年1月收治的乳腺癌患者共87例，根据随机数字表法分为观察组(43例)和对照组(44例)。对照组患者全身麻醉过程中给予羟考酮持续输注，观察组患者在对照组的基础上给予右美托咪定持续输注。记录两组患者术前的一般状况(包括年龄、病程、体重和血清白蛋白水平),治疗前后的免疫功能[单核细胞人白血病抗原-DR(mHLA-DR)、GSK2118436核磁可溶性上皮型钙黏蛋白(sE-cad)oncology medicines]、炎症反应[肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)6]和视觉模拟评分(VAS),观察不良反应。结果：术毕、术后1 d和术后3 d,两组患者mHLA-DR水平均较治疗前显著升高，sE-cad水平显著降低；且观察组患者mHLA-DR水平显著高于同期对照组，sE-cad水平显著低于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。术毕、术后1 d和术后3 d,观察组患者TNF-α含量显著低于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者术后6、12 h的VAS评分与术后1 h相比显著降低；观察组患者术后1、6和12 h的VAS评分显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患PF-03084014试剂者未见严重不可逆的不良反应，不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：持续静脉输注右美托咪定联合羟考酮能有效减轻乳腺癌患者术后炎症反应，改善患者术后免疫功能，减轻术后疼痛程度。

鳖甲煎丸出自《金匮要略》，临床应用2000余年，是治疗肝系疾病的经典名方，现代药理研究表明具有抗肿瘤、抗纤维化、增强免疫等作用，广泛应用于肝纤维化、肝炎、肝损伤等疾病的治疗。近年来，越来越多研究表明鳖甲煎丸在恶性肿瘤尤其是肝癌的治疗中有一定疗效，部分医家将其应用到肝癌的辅助治疗中，收获了良好疗效。本文归纳整理近20年文献，从调控细胞生物学行为、抗肝癌前病变、抑制肿瘤新生BIBW2992小鼠血管生成、调控信号通路、抑制相关酶活性、调节机体免疫等6个方面总结鳖甲煎丸抗肝癌的作用机制，发现鳖甲煎丸具有抗肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭转移、抑制肝癌新生血管生成、增强机体免疫等作用，并参与调控Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、白细胞介素-6/信号传导及转录激活蛋白3（IL-6/STAT3）、NOD样受体3（NLRP3）炎症小体、JAK酪氨酸蛋白激酶-信号传导和转录激活因子（JAK-STAT）、Delta 样配体4-Notch（DLL4-Notch）、核转录因子-κB（NF-κB）、Rho激酶（Rho/ROCK）、转化生长因子-β/Smad（TGF-β/Smad）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β（PI3K/AKT/GSK-3β）等信号通路，从分子机制上证实了鳖甲煎丸具有有效的抗肝癌作用；并通过对鳖甲煎丸临床抗肝癌治疗用药进行总结，发现无Herpesviridae infections论合并用药或单药治疗，均可明显改善患者症状，减轻治疗不良反应，提高患者生存时间，临床疗效确切，且长期应用无不良反应，安全性较高，可以在临床推广应用。本文通过分子机制及临床研究全面分析了鳖甲煎丸治疗肝癌的现状，并对当今实验及临床研究提出不足与改进，将为今后本方的深入研究和临床应用以及抗GW4869 IC50肿瘤新型药物的研发提供相关依据。

目的：探讨胰岛素与唑来膦酸（ZOL）联合治疗对2型糖尿病（T2DM）合并骨质疏松（OP患者骨代谢、胰岛β细胞的影响。方法：选取2020年1月至2021年8月诊治的106例T2DM合并OP患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（予以ZOL联合阿卡波糖片治疗）与观察组（予以ZOL联合胰岛素治疗），各53例。对比碱性磷酸酶（ALP）、骨特异型碱性磷酸酶（BAP）、护骨素（OPG）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；观察不良反应，包括恶心/呕吐Belnacasan试剂、头痛、眩晕、腹胀/腹痛、皮疹。结果：治疗前，两组的ALP、BAPVX-661试剂、OPG、HOMA-β、HOMA-IR相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组的ALP、BAP、OPG、HOMA-β高于对照组，而HOMA-IR低于对照组（P<0.05）。观察组恶心/呕吐出现2例、眩晕和皮疹各出现1例；对照组恶心/呕吐出现3例，头痛和腹胀/腹痛各出现1例，眩晕出现2stimuli-responsive biomaterials例；两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：胰岛素联合ZOL治疗T2DM合并OP疗效显著，有利于改善骨代谢和胰岛β细胞功能，且安全性高，无严重不良反应。