RAF信号通路

目的：探讨隔药饼灸对克罗恩病（CD）模型大鼠的作用机制，为隔药饼灸的临床应用提供科学依据。方法：将18只雄性SD大鼠随机分Tezacaftor说明书为正常对照组、模型对照组和隔药饼灸组，每组6只。模型采用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）灌肠法建立，隔药饼灸组用天枢（双）和气海穴隔药饼灸治疗14d。采用结直肠扩张刺激（CRD）检测内Bafilomycin A1脏敏感性。采用逆转录PCR和蛋白质印迹法分别检测磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B(AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）以及下游自噬相关16样蛋白1(Atg16L1)、免疫相关鸟苷三磷酸酶M蛋白（IRGM）的mRNA和蛋白表达水平。结果：与正常对照组比较，模型对照组和隔药饼灸组的内脏疼痛阈值均显著下降（P<0.001）。干预后，与模型对照组比较，隔药饼灸组内脏疼痛阈值均显著上升（P<0.01），与正常对照组比较，隔药饼灸组内脏疼痛阈值差异无统计学意义（P>0.05）。与正常对照组比较，模型对照组的PI3K、AKT、mTOR、Atg16L1、IRGM蛋白表达量及mRNA表达量均明显升高，差异有统计学意义（均P<0.01）；与模型对照组比较，隔药饼灸组的PI3K、AKT、mTOR、Atg16L1、IRGM蛋白表达及mRNA表达均明显降低，差异有统计学意义（均P<0.001）。结论：隔药饼灸可通过P13K/AKT/mTOR信号通路调节CD模型大鼠结肠组TORCH infection织自噬，提高内脏疼痛阈值，促进大鼠结肠溃疡组织恢复正常。

目的 探究不同麻醉方式对患有冠心病的老年患者外科介入不良心血管事件作用的对比。方法 选取2020年1月—medical isotope production2021年1月，我院确诊的冠心病患者，且无心脏外科干预手术80例，随机分为研究干预组(n=40)和空白对照组(n=40),研究组采用2%的七氟醚，对照组用丙泊酚联合瑞芬太尼，维持麻醉血浆靶浓度在3.0～6.0 mg/L之间，方式为静脉泵注；分析2组病人外科术后负性心脏情况控制影响；结果 研究组和对照组患者的肌酸激酶存在差异，同时心脏肌钙蛋白T的高低也存在差异(P均<0.05);研究组在术后的负性心血管情况发病率均低于空白对照组，其中研究组的心源性猝死、心律紊乱不齐和心脏源性的休克等的病变率要远低于对照组，统计学Protein Tyrosine Kinase抑制剂差异存在意义(P均<0.05);而其中研究组的心力衰竭与对IDN-6556 MW照组相比，差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论 相比于静脉麻醉，吸入式麻醉能够趋好性降低非心脏手术术后负性心脏相关风险的发生率，该研究对于临床实践有一定的参考意义和实践可操作性，可以考虑普及推广。

目的：FG-4592体内分析采用仑伐替尼联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对中晚期肝癌患者的影响。方法：选取2020年3月-2022年3月在漳州市医院治疗的80例中晚期肝癌患者，随机将其分为观察组和对照组，各40例，对照组采用TACE治疗，观察组采用仑伐替尼联合TACE进行治疗，比较两组治疗效果、生活质量、肿瘤标志物水平及不良反应发生情况。结果：两组治疗效果比较，观察组客观缓解率(ORR)和疾病控制情况(DCR)明显高于对照组(P<0.05)；治疗前，两组甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后1个月，两组肿瘤标志物水平较治疗前更低(P<0.05)biomass processing technologies，且观察组肿瘤标志物水平明显低于对照组(P<0.05)；治疗前，两组生活质量各维度评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后1个月生寻找更多活质量明显高于治疗前(P<0.05)，且观察组生活质量评分明显较对照组高(P<0.05)，观察组不良反应发生率略高于对照组，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：应用仑伐替尼联合TACE治疗中晚期肝癌患者，能够降低患者肿瘤标志物水平，缓解患者病情的进展，改善患者的生活质量，且疗效安全可靠。

目的 评估国产来曲唑联合卵巢功能抑制治antibiotic targets疗高复发风险绝经前乳腺癌的疗效。方法 本研究选择2014年12月1日～2016年12月30日贵州省人民医院诊治的232例高复发风险激素受体阳性的绝经前乳腺癌患者进行前瞻性对照研究。根据入组先后顺序，分为国产来曲唑+卵巢功能抑制（OFS）组（n=124）和他莫昔芬（TAM）+OFS组（n=108），均联合应用戈舍瑞Liproxstatin-1研究购买林行卵巢功能抑制，评价两组患者的临床疗效、毒副反应及生活质量。结果 Taurine体内实验剂量国产来曲唑+OFS组患者的中位BCFI为60(55.3～64.7)个月、中位DFS为45(39.7～50.3)个月；TAM+OFS组患者的中位BCFI为38(35.9～40.1)个月，中位DFS为34(30.2～37.8)个月。两组患者BCFI、DFS差异均有统计学意义（P <0.05），不良反应及生活质量差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 国产来曲唑联合OFS治疗高复发风险的绝经前乳腺癌患者，较TAM能够延缓其复发、转移风险，对患者生活质量无明显影响。

目的:探究曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者对血清肿瘤标志物及生活质量的影响。方法:选择2020年3月～2021年3月某院收治的乳腺癌化疗患者122例,按随机数字表法分为对照组和观察组各61例,对照组给药盐酸吉西Blebbistatin核磁他滨联合卡培他滨片,观察组加用曲妥珠单抗。比较两组临床疗效、肿瘤标志物、生活质量及安全性。结果:观察组治疗总有效率为98.36%,高于对照组的85.25%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组肿瘤标志物、生活质量比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,观察SB431542半抑制浓度组治疗后癌相关糖蛋白抗原(CA153)、癌胚抗原(CEA)及组织多肽特异性抗原(TPS)均较低,生活质量各维度评分均较高,有统计学差异Rational use of medicine(P<0.05);观察组不良反应发生率为11.48%,略高于对照组的8.20%,无统计学差异(P>0.05)。结论:曲妥珠单抗治疗乳腺癌化疗患者可有效降低肿瘤标志物水平,改善生活质量,且安全可靠。

目的 探讨抑制miR-182-5p对草酸钙结晶性肾损伤的影响及其可能的作用机制。方法 将72只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、阴性对照（NC）抑制剂组、miR-182-5p抑制组、miR-182-5p抑制+NC沉默组、miR-182-5p抑制+脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默组，每组12只。除对照组外，其他组均构建肾草酸钙结晶小鼠模型，建模成功后，NC抑制剂组、miR-182-5p抑制组、miR-182-5p抑制+NC沉默组、miR-182-5p抑制+FABP4沉默组分别通过尾静脉注射NC antagomir、miR-182-5p antagomir、miR-182-5p antagomir和NC shRNA、miR-182-5p antagomir和FABP4shRNA，对照组、模型组通过尾静脉注射等量的生理盐水。检测尿离子钙、血清肌酐（Scr）及血尿素氮（BUN）浓度及尿草酸浓度；HE染色、pizzolato染色分别检测小鼠肾组织病理变化、草酸钙结晶沉积；分析小鼠肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及肾小管上皮细胞凋亡情况；q RT-PCR、Western blot分别检测肾组织中miR-182-5p、FABP4蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验验证miR-182-5p与FABP4的关系。结果 与对照组比较，模型组和NC抑制剂组小鼠病理评分，尿离子钙、尿草酸、Scr、BUN、MDA水平、草酸钙结晶沉积、肾小管上皮细胞凋亡率及miR-182-5p表达显著升高，SOD水平及FABP4蛋白表达显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；与模型组、NC抑制剂组比较，miR-182-5p抑制组、miR-182-5p抑制+NC沉默组小鼠病Tissue biomagnification理评分、尿离子钙、尿草酸PF-02341066纯度、Scr、BUN、MDA水平、草酸钙结晶沉积、肾小管上皮细胞凋亡率及miR-182-5p表达显著降低，SOD水平及FABP4蛋白表达显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；与miR-182-5p抑制组、miR-182-5p抑制+NC沉默组比较，miR-182-5p抑制+FABP4沉默组小鼠肾组织病理DS-3201体内实验剂量评分、尿离子钙、尿草酸、Scr、BUN、MDA水平、草酸钙结晶沉积、肾小管上皮细胞凋亡率显著升高，SOD水平及FABP4蛋白表达显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。双荧光素酶报告基因实验结果显示，与mimic NC和WT-FABP4共转染组比较，miR-182-5p mimic和WT-FABP4共转染组HEK293T细胞的荧光素酶活性显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 抑制miR-182-5p通过上调FABP4抑制氧化应激，降低肾小管细胞凋亡，进而发挥对小鼠草酸钙结晶性肾损伤的保护作用。

抗生素与消毒剂普遍存在于水环境中，极易影响生物生存。该文以抗生素硫酸巴龙霉素(PAR)和 2 种消毒剂次氯酸钙(CAL)与邻苯二甲醛(OPA)为目标污染物，运用时间毒性微板分析法(t-MTA)系统测定 3 种污染物及其混合物对淡水发光菌青海湖菌Q67的毒性，应用浓度加和(CA)与绝对残差(dCA)2种模型对毒性相互作用进行定性分析和定量表征。结果表明：Weibull函数对3种污染物及其混合物对Q67的毒性数据拟genetic ancestry合效Bucladesine体内果理想(R>0.9,RMSMRTX1133 NMRE<0.1)，且3种污染物对Q67的抑制率均具有浓度依赖性和时间依赖性；通过半数浓度效应(EC_(50))的负对数(pEC_(50))值评判 3 种污染物的毒性大小顺序：PAR(pEC_(50)=5.75)>OPA(pEC_(50)=3.61)>CAL(pEC_(50)=3.08),CAL和OPA具有明显急性毒性，而PAR无明显急性毒性；除二元混合体系中少部分射线呈部分加和作用，其余二元和三元混合射线均呈现出时间依赖性拮抗作用；依据d CA值热图，二元和三元混合体系的拮抗强度均受组分、暴露时间和混合物浓度比的影响，在二元混合体系中，CAL-PAR-R5射线在暴露时间为12 h的拮抗作用最明显；在三元混合体系中，CAL-OPA-PAR-U5射线在暴露时间为12 h时的拮抗作用最明显。

目的：探讨selumetinib对神经纤维瘤相关施万细胞中YAP功能状态的影响，分析和评价联合靶向YAP及MEK1/2对施万细胞生长的体外抑制作用。方法：采用慢病毒转染构建NF1敲低的大鼠施万细胞模型，通过Western免疫印迹、RT-PCR方法验证敲低效率，结合免疫荧光染色，评估YAP蛋白的表达水平及功能状态。利用siRNA敲低YAP的表达。通过CCK-8实验检测不同药物（YAP抑制剂veteporfin、MEK1/2抑制剂selumetinib）处理条件下肿瘤细胞的增殖活性，平板克隆和微球形成实验观察不同处理条件下肿瘤细胞的体外肿瘤形成能力。根据Chou-Talalay法开展selumeBLZ945浓度tinib和Veteporfin的联合指数分析。采用GraphPad Prism 8软件包对数据进行统计学分析。结果：selleck Baricitinib成功构建了Nf1基因沉默的施万细胞模型（shNf1-RSC96），证实selumetinib促进神经纤维瘤相关施万细胞的YAP转录活性。进一步抑制YAP基因表达后，selumetinib对shNf1-RSC96细胞增殖的抑制作用得到显著增强。联合靶向抑制YAP及MEK1/2,Veteporfin增强selumetinib对肿瘤细胞活性的抑制并具有协同效应。结论：干预神经纤维瘤相关施万细胞中YAP的核易位及转录激活过程，可增强selumetinib对细胞增殖的抑制作用，联合TEMPO-mediated oxidation靶向抑制YAP及MEK1/2可能是NF1相关神经纤维瘤潜在的治疗策略。

目的：探讨潜阳育阴颗粒（QYYYG）对高血压肾损伤的治疗作用及相关分子机制。方法：动物实验以自发性高血压大鼠（SHR）为动物模型，Western Blot和免疫荧光检测各组大鼠肾脏组织自噬相关蛋白表达。细胞实LY-188011体外验用血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）处理足细胞，QYYYG含药血清干预，Western Blot检测足细胞p-AMPK/AMPK及自噬相关蛋白表达。AMPK抑制剂Compound C干预足细胞，检测p-AMPK/AMPK及自噬相关蛋白表达。结果：动物实验结果显示，与模型组比较，QYYYG能显著降低SHR肾脏组织中p-AMPK/AMPK及自噬相关蛋白Beclin、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的水平（P<0.01），同时显著上调P62和p-mTOR/mTOR的表达（P<0.01），其效果与阳性药缬沙坦类似。细胞实验结果显示，与空白对照组比较，AngⅡ能显著升高足细胞内p-AMPK/AMPK及自噬相关蛋白Beclin、LC3Ⅱ/寻找更多LC3Ⅰ水平（P<0.01），降低P6non-immunosensing methods2(P<0.05)和p-mTOR/mTOR水平（P<0.01），而QYYYG含药血清能显著对抗AngⅡ的这种效应（P<0.01,P<0.05），其效果与缬沙坦和AMPK抑制剂Compound C相似，但对于p-AMPK/AMPK和Beclin的干预作用要弱于Compound C(P<0.05)。结论：QYYYG可以改善高血压肾损伤，其机制可能与抑制由AngⅡ经AMPK/mTOR通路引起的足细胞异常升高的自噬水平有关。

目的 探讨乳腺癌组织中纤维鞘相互作用蛋白1(FSIP1)表达对乳腺癌细胞侵袭和迁移能力的影响及其与乳腺癌患者预后的关系，从而为乳腺癌的诊断和治疗提供一定的理论参考。方法 收集2004年1月—2018年12月于哈尔滨医科大学附属肿瘤医院确诊的404例乳腺癌患者的乳腺组织样本和病例资料，对收集的乳腺癌患者资料进行回顾性分析并采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，采用免疫组织化学方法分析FSIP1在乳腺癌和癌旁组织中的表达情况，取乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435、SK-BR-3、T-47D及正常乳腺上皮细胞(HMECs)MCF-selleckchem AZD929110A进行细胞培养，采用CRISPR/CAS9技术敲除乳腺癌Mirdametinib NMR细胞系MDA-MB-231和SK-BR-3中的FSIP1基因，通过Western blot实验检测各乳腺癌细胞系中FSIP1蛋白的表达情况并对FSIP1基因敲除结果进行检测，通过细胞迁移和侵袭实验评估FSIP1蛋白敲除对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果 与正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)相比，乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435、SK-BR-3、T-47D中FSIP1的表达水平均显著升高(P<0.01);与癌旁乳腺组织相比，乳腺癌组织中FSIP1的表达水平显著升高(P<0.01);生存分析结果显示，FSIP1表达Biobased materials水平较高的乳腺癌患者总生存期显著缩短(P<0.001),且FSIP1的表达水平与乳腺癌患者的临床分期(P=0.006)及细胞增殖标记物Ki-67(P=0.0067)表达相关；迁移实验和侵袭实验结果显示，敲除FSIP1基因后乳腺癌细胞系MDA-MB-231和SK-BR-3的迁移和侵袭能力显著降低(P<0.01)。结论 FSIP1在乳腺癌细胞中高表达能够增强其迁移和侵袭能力，并与患者预后不良相关。