RAF信号通路

目的 探讨荜茇酰胺(PL)对胃癌细胞焦亡的作用及其可能机制。方法 用DMSO(对照组)和不同浓度PL 0.5、1、2.5、5、10、20、30μmol/L处理胃癌细胞株AGS,或用Caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CHO 1μmol/L、p38抑制剂达马莫德(BIRB 796)20μmol/L、sBLZ945体外iRNA-加斯德明E(GSDME)预孵育细胞后加入PL 30μmol/L。采用MTT法检测细胞增殖，乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性法检测LDcardiac pathologyH释放量，倒置显微镜下观察细胞焦亡形态学变化，Western blot法检测GSDME、GSDME-N端、裂解Caspase-3(Cle-Caspase-3)、磷酸化p38(p-p38)和p38蛋白表达。结果 与对照组相比，PL呈浓度依赖性地Dinaciclib抑制细胞增殖，促进LDH释放，下调GSDME蛋白表达，上调GSDME-N端、Cle-Caspase-3和p-p38蛋白表达(P<0.05),并诱导细胞发生焦亡。Ac-DEVD-CHO或siRNA-GSDME预孵育后，PL诱导的细胞焦亡现象被逆转。BIRB 796预孵育后，PL诱导的Cle-Caspase-3和GSDME-N端蛋白表达降低(P<0.05)。结论 PL可能通过激活p38/Caspase-3/GSDME通路诱导胃癌细胞焦亡。

目的 探讨胸腔镜肺叶切除术与肺段切除术治疗T1Compound 3临床试验bN0M0非小细胞肺癌的临床效果。方法 统计2012～2015年在我院收治MK-1775小鼠的T1bN0M0非小细胞肺癌患者共181例，根据手术方法分为肺叶切除组和肺段切除组。肺叶Intrathecal immunoglobulin synthesis切除组共117例患者，其中男46例、女71例，年龄（61.32±8.94）岁，肺段切除组共64例患者，其中男20例、女44例，年龄（58.55±12.57）岁。观察并比较两组患者围手术期相关指标及预后情况。结果 肺段切除组较肺叶切除组相比手术时间更长、术中出血量更少、术后住院时间更短、肺功能保留更多（P<0.05）。而肺叶切除组与肺段切除组相比肺结节实性成分占比更高、肿瘤直径更大、淋巴结清扫数量更多（P<0.05），两组患者5年总生存、无复发生存差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于T1bN0M0非小细胞肺癌患者，胸腔镜肺段切除与肺叶切除具有相似的预后，但肺段切除术具有损伤更小和康复更快的优点，与肺叶切除术相比更有优势。

目的 探讨预后营养指数（PNI）对Ⅲ期结肠癌根治术患者术后复发的预测价值及影响因素分析。方法 选取304例Ⅲ期结肠癌根治术患者，术前1周常规抽血化验，计算PNI。术后随访3年，记录复发情况，比较复发和未复发患者术前的PNI，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），评估术前PNI对Ⅲ期结selleck抑制剂肠癌患者术后复发的预测价值。结肠癌根治术患者术后3年复发的影响因素采用多因素Logistic回归分析。结果 随访3年，304例Ⅲ期结肠癌根治术患者病死37例，病死率为12.17%，除外死亡病例，复发93例，未复发174例，复发率为34.83%，复发患者的术前PNI明显低于未复发患者（P﹤0.01）。术前1周的PNI预测Ⅲ期结肠癌根治术患者术后3年复发的AUC为0.775(95%CI:0.720～0.830)，此时的灵敏度为59.20%，特异度为86.02%，最佳截断值为51.39。Logistic回归分析结果显示，淋巴结转移、血管侵犯、分化程度为低分化、N分期为N_3期、脉管内癌栓均为Ⅲ期结肠癌根治术患者术后3年复发的独立危险因素（P﹤0.05），术后辅助化疗是Ⅲ期结肠postoperative immunosuppression癌根治术患者术后3年复发的独立保护因素（P﹤0.05）。结论 Ⅲ期结肠癌根治术患者术前1周的PNI较低，可早期预测术后复发风险，淋巴结转移、血管侵犯、分化程度为低分化、N分期为N3期、脉管内癌栓均为Ⅲ期结肠癌根治术患者术后3年复发的独立危险selleck AZD6738因素，术后辅助化疗是独立保护因素。

目的：FOLFOX化疗方案是目前临床上确认细节结肠癌的一线化疗方案，但多数患者出现耐药。本研究旨在探索结肠癌对FOLFOX化疗方案耐药的关键机制。方法：综合GEO数据库中FOLFOX化疗方案相关数据集，合并后筛选差异表达基因，随机森林树提取特征基因作为耐药核心基因，评估其与临床药物的敏感性关系。共识聚类区分耐药核心基因的亚型及亚型的差异基因集，构建基于TCGA和GSE29621数据的风险模型，评估耐药核心基因与患者临床病理特征和预后的联系。结果：随机森林树筛选出来的耐药核neutral genetic diversity心基因的表达水平能明显将对FOLFOX化疗方案反应与否的患者区Tezacaftor说明书分开来。分型结果显示主要的耐药原因为免疫浸润，使用耐药相关基因构建的风险模型比常规TNM分期更能预测患者的预后，且高低风险组患者的免疫浸润程度和免疫细胞含量具有明显差异。结论：FOLFOX化疗耐药与结肠癌患者的免疫浸润密切相关，耐药相关基因构建的风险模型能较好预测患者的临床病理转归和预后。

目的：考察半枝莲提取物对HepG2肝癌细胞的抑制作用及作用机制。方法：体外培养HepG2肝癌细胞，MTT法考察半枝莲提取物对HepG2肝癌细胞增殖的影响；TRANSWELL法考察半枝莲提取物对HepG2肝癌细胞侵袭和迁移的影响；透射电镜观察半枝莲提取物对HepG2肝癌细胞自噬的影响；Western-blot法考察半枝莲提取物对HepG2肝癌细胞Raf/MEK/ERK信号通路蛋白的影响。结果：0 μg/mL、1.6 μg/mL、3.2 μg/mL、6.25 μg/mL、25 μg/mL、50 μg/mL、100 μg/mL和200 μg/mL半枝莲提取物孵育后，HepG2肝癌细胞生存率分别为100.3%±3.2%、97.8%±11.9%、88.2%±11.1%、65.3%±hepatic steatosis8.7%、40.9%±5.8%、27.3%±4.0%、17.3%±1.0%、8.3%±0.5%；半枝莲提取物可诱发HepGEmpagliflozin作用2肝癌细胞的自噬；20 μg/mL半枝莲提取物组迁移率显著高于0 μg/mL半枝莲提取物组（t=10.255，P=0.000）；20 μg/mL半枝莲提取物组侵袭率显著高于0μm半枝莲提取物组（t=8.260，P=0.001）；半枝莲提取物可剂量依赖selleck抑制剂性地抑制p-MEK和p-ERK的表达。结论：半枝莲提取物可抑制HepG2肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移，诱发细胞的自噬，该作用与半枝莲提取物抑制Raf/MEK/ERK信号通路有关。

目的 探讨多层螺旋CT在鉴别非高强化胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)和胰腺导管腺癌(PDAC)中的价值。方法 选取经病理证实的41例动脉期非高强化PNET和176例PDAC患者的治疗前增强CT资料。2位放射科医师评估了肿瘤的形态特征和增强方式。定量和定性分析包括评价肿瘤大小、均匀性、增Tofacitinib采购强方式、是否有胰管扩张、肿瘤是否侵犯bioconjugate vaccine邻近血管和胰周浸润情况。结果 与PDAC相比，非高强化PNET的肿瘤边界清晰、钙化增多，而主胰管扩张、胰周浸润和血管侵犯的发生率较低(均P <0.01)。门静脉期非高强化PNET肿瘤相对强化率较高(P <0.01)。非高强化PNET多表现为门静脉高强化或持续性等强化，而PDAC多表现为持续性低强化或渐进性延迟强化(P <0.001)。预测非高强化PNET最准确的MDCT表现是门静脉期相对强化率> 0.70(准确率93.55selleck%)和无胰管扩张(准确率93.09%);其次为肿瘤内钙化、门静脉期强化或持续等强化、无胰周浸润，准确率分别为82.03%,77.48%和75.12%。结论 多层螺旋CT增强扫描结合形态学特征可提高非高强化PNET与PDAC的鉴别能力。

目的:运用LY294002核磁生物信息学方法探究GJB3基因在胰腺癌组织中的表达及潜在作用机制，并进一步验证其在胰腺癌组织中的表达水平及其临床意义。方法:利用GEPIA在线数据库分析GJB3在胰腺癌组织中的表达及对预后的影响；从TCGA数据库下载有关GJB3基因的临床样本表达数据，分析GJB3表达与胰腺癌临床病理参数的相关性；采用实时荧光定量PCR法测定15例胰腺癌组织及其癌旁组织中GJB3基因的表达水平，结合数据库临床病理参数分析其表达水平对胰腺癌患者预后的影响。随后通过慢病毒介导的RNA干扰来沉默AsPC-1细胞株中的GJB3表达，进一步检测胰腺癌细胞增殖能力及细胞周期所受到的影响。结果:GJB3在胰腺癌组织中的表达量高于正常胰腺组织(P<0.05)。与低表达患者相比，GJB3高表达患者的总体生存期(P<0.05)和无病生存期(P<0.05)较差。GJB3基因的表达与胰腺癌患者的T分期和TNMCancer microbiome分期显著相关(P<0.05)。GJB3在胰腺癌患者的癌组织RepSox细胞培养中表达水平明显增高(P<0.05)。沉默GJB3表达后，胰腺癌AsPC-1细胞的增殖能力受到抑制(P<0.05)。结论:GJB3基因在胰腺癌组织中的表达水平显著增高，与胰腺癌不良的预后相关，沉默GJB3能抑制胰腺癌细胞增殖，同时GJB3可能通过影响细胞周期加速胰腺癌的进展。

白扁豆总皂苷是中药白扁豆经过提取分离纯化步骤制备得到，有小扁豆凝集素对裸鼠移植性人肝癌靶向定位和治疗的研究，关于白扁豆的总皂苷成分如何影响前列腺癌细胞系PC-3细胞的生长情况缺少研究。因此，有必要探讨白扁豆总皂苷对前列腺癌细胞系PC-3细胞生长的机制研究。本研究采用CCK8方法检测不同浓度的白扁豆总皂苷对前列腺癌细胞系PC-3细胞生长的影响。利用转录组学分析白扁豆总皂苷抑制前列腺癌细胞系PC-3细胞生长的分子机制，并且进一步通过实时定量PCR(qRT-PCR)和western blot实验对相关差异基因的表达进行验证。利用western blot和CCK8检测白扁豆总皂苷处理过表达醛脱氢酶7家族成员A1(ALDH7A1)的PC-3细胞的存活率。结果随着白扁豆总皂苷浓度升高，前列腺癌细胞PC-3的存活率显著下降，白扁豆总皂苷的IC_(50)值为1086 mg/L。转录组学测序结果显示，与对照组相比，白扁豆总皂苷处理的细胞中有2360个差异表达基因，其中198Transmission of infection2个基因上调，378个基因下调。基因功能注释(GO)结果显示，差异表达基因显著富集到与有丝分裂纺锤体检查点(mitotic spindle checkpoint)、纺锤体组装检查点(spindle assembly checkpoint)等一系列跟癌症的发生发展密切相关的生物学过程。此外，基因组京都百科全书(KEGG)分析结果也显示，差异表达基因富集在肿瘤代谢等信号通路。进一步对其中的差异基因进行验证，结果显示，与对照组相比，白扁豆总皂苷处理的前列腺癌细胞中ALDH7A1、甘氨酸C-乙酰转移酶(GCAT)和磷酸甘油酸变位酶家族成员4(PGAM4)的蛋白表达水平LGX818明显降低(P<0.05)，而二甲基甘氨酸脱氢酶(DMGDH)和胱硫醚β-合成酶样(CBSL)的蛋白表达水平显著升高(P<0.001)，体外细胞实验结果表明白扁豆总皂苷通过下调前列腺癌细胞中ALDH7A1的表达抑制PC-3细胞生长。白扁豆总皂苷可能通过ALDH7A1表达从而在体外抑制前列腺点击此处癌细胞的生长。

目的 探究应用盐酸埃克替尼联合安罗替尼治疗老年EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者效果及不良事件发生率。方法 收集2019年2月—2020年2月于郑州大学第一附属医院治疗的晚期肺腺癌患者49例，根据治疗方法的不同分组，分别为联合治疗组24例和单药治疗组25例，单药治疗组采用埃克替尼单独药物治疗，联合治疗组于单药治疗组的基础上联合安罗替尼治疗，比较两组之间治疗效果和不良事件严重程度的差异。结果 selleck合成两组的年龄等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组的客观缓解率(objective response rate, ORR)显著高于单药治疗组(79.2%vs.52.0%,P=0.046);疾病控制率(disease control rate,Enasidenib纯度 DCR)高于单药治疗组(95.8%vs.92.00%,P>0.05),但差异无统计学意义。联合治疗组的中位无进展生存期(progress free survival, PFS)明显延长(13.6个月vs.9.5个月，P=0.0002)。两组之间不良事件比较，差异均无统计学意义(P>0antibiotic-induced seizures.05),其中消化道反应、贫血、皮疹、高血压及肝功能损伤方面毒性等级为1～2级。结论 EGFR阳性晚期肺腺癌患者应用安罗替尼联合埃克替尼治疗效果良好，患者无进展生存期得到延长，未明显增加患者治疗后不适症状，改善了患者生活质量

目的:探讨lncRNA HOTAIR在肝癌患者血清中的表达及其临床诊断意义。方法:采用qRT-PCR法检测61例原发性肝癌(PLC)患者、20例肝硬化患者及20例健康体检者的血清lncRNA HOTSARS-CoV-2 infectionAIR表达水平，并分析其与患者临床病理特征关系及肝癌诊断价值。结果:PLC患者血清lncRNA HOTAIR表达量高于肝硬化组和健康对照组(P<0.05)。PLC患者血清lncRNA HOTAIR表达量与TNM分期、Child-Pugh肝功能分级标准、肝外转移、血管侵犯、癌栓形成、肿瘤大小有关(P<0.05)。ROC分析结果显示血清lncRNA HOTAIR表达量诊断肝癌的AUC、敏感度和特异性分别为0.991、95.7%、95.0%;预测TNM分期的AUC、敏感度和特异性分别为0.708、78.3%、60.5%JNJ-42756493价格(P<0.001)。结论:PLC患者血清lncRNA HOTAIR明显高SB203580纯度于肝硬化组与健康组，lncRNA HOTAIR高表达PLC患者恶性程度高、肿瘤直径大、肝功能差，且lncRNA HOTAIR高表达与PLC的肝外转移、血管侵犯、癌栓形成有关，可能参与了肝癌的发生发展。血清lncRNA HOTAIR诊断PLC灵敏度、特异度、准确度高，对PLC临床诊断有一定价值。