RAF信号通路

激素性股骨头缺血性坏死（steroid-induced avas更多cular necrosis of the femoral head, SANFH）是一种进行性骨疾病，会导致软骨下骨微骨折和显著疼痛。如治疗不及时，SANFH患者将终身残疾，严重影响患者的生活质量。糖皮质激素是临床上广泛使用的药物，一直是诱发非创伤性股骨头坏死的主要原因。中医药在防治股骨头坏死方面历史悠久，能够发挥积极作用。近年来，针对中药有效成分治疗股骨头坏死进行了大量的研究，发现中药有parallel medical record效成分黄酮类、皂苷类、酚Crizotinib使用方法类、多糖类、生物碱类等多种化学成分，通过改善微循环调节炎症反应、促进血管再生、调节骨代谢等多种作用机制改善激素性股骨头缺血性坏死。本文将常用中药的有效成分治疗激素性股骨头缺血性坏死的机制研究进展做一综述，以期为激素性股骨头缺血性坏死的临床治疗及基础研究提供思路。

急性胸痛是急诊科就诊的常见原因,急性冠脉综合征(Acutecoronary syndrome,ACS)是高危胸痛的主要病因之一,如何在短时间内快速、准确、有效地对疑似ACS患者进行诊断及危险分层,缩短ACS患者从首次医疗接触到治疗的时间,同时快速筛查出低危胸痛患者、减缓急诊室的滞留、节省医疗资源仍然是目前临床所面临的重要挑战。高敏肌钙蛋白(High-sensitivity cardiac troponin,hs-cTn)的应用打开了 ACS 患者在诊断、预后和危险分层方面的新格局,基于hs-cTn浓度及其变化对于疑似ACS患者判定非ST段抬高型急性心肌梗死(Non-ST Segment Elevation Myocardial Infarction,NSTEMI)的各类诊断流程不断更新,但在中国人群中的临床应用研究尚不完善。本研究是一项多中心、前瞻性、观察性研究,选取Architecths-cTnI检测方法,探索0/3小时及0/1小时高敏肌钙蛋白I浓度及其变化对于判定急性心肌梗死的诊断流程在中国人群中应用的诊断效能及对不良事件的预测价值,并进一步提出及探索简化版流程(即在0/1小时流程中不考虑胸痛时间)的有效性及安全性,为推动hs-cTnI在中国人群中的应用提供进一步依据。第一部分:0/3小时高敏肌钙蛋白I浓度及其变化判定急性心肌梗死的临床应用目的:探索0/3小时高敏肌钙蛋白I浓度及其变化对于判定急性心肌梗死诊断流程的可行性及准确性,并探讨性别特异性阈值在该流程中的应用价值。方法:选择2017年1月至2020年9月中国医学科学院阜外医院、中山大学附属第一医院、南京市第一医院急诊科就诊的急性胸痛怀疑ACS患者。对入选患者在就诊时(0小时)、就诊后3小时进行hs-cTnI检测,按照2015年欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology,ESC)发布的非ST段抬高型急性冠脉综合征(Non-ST Segment Elevation Acute coronary syndrome,NSTE-ACS)管理指南中推荐的 0/3小时hs-cTnI浓度及其变化对于判断NSTEMI的判定流程,分别用hs-cTnI的总体人群阈值和性别特异性阈值进行检验判定;由未参与课题设计且不知道hs-cTnI检测结果的心血管急重症医师依据急诊常规诊疗资料,按照第三版全球心肌梗死定义进行研究临床判定。以临床判定为金标准,计算0/3小时hs-cTnI浓度及其变化对于判定NSTEMI在中国人群中的敏感性、特异性、阴性预测值(Negative predictive value,NPV)、阳性预测值(Positive predictive value,PPV),分析其诊断效能。结果:本研究在此部分共纳入患者1527例,中位年龄63岁,男性947例(62.0%)。其中经临床判定为NSTEMI组400例(26.2%),非NSTEMI组1127例(73.8%)。依照指南推荐流程的总体人群判定阈值,1092例(71.5%)患者排除NSTEMI,435例(28.5%)患者诊断NSTEMI,与研究临床判定结果的一致率为93.3%,排除诊断的敏感性为 91.5%(95%CI:88.2-94.0%)、NPV 为 96.9%(95%CI:95.6-97.8%),纳入诊断的特异性为 93.8%(95%CI:92.3-95.2%)、PPV 为 84.1%(95%CI:80.3-87.4%)。依照该流程的性别特异性判定阈值,男性及女性患者经检验判定排除和诊断NSTEMI的比例与总体人群流程无统计学差异(P均>0.05)。性别特异性流程与研究临床判定结果的一致率为92.9%,排除诊断的敏感性为91.0%(95%Cselleckchem NN2211I:87.6-93.5%)、NPV 为 96.7%(95%CI:95.4-97.6%),纳入诊断的特异性为 93.7%(95%CI:92.1-95.1%)、PPV为83.8%(95%CI:80.0-97.2%),与总体人群流程的诊断效能均无统计学差异(P均>0.05)。结论:0/3小时hs-cTnI浓度及变化对于判定急性心肌梗死的诊断流程在中国人群中具有很好的诊断效能,应用性别特异性阈值的判定流程在诊断效能上没有更多获益。第二部分:0/1小时高敏肌钙蛋白I浓度及其变化判定急性心肌梗死的临床应用目的:探索0/1小时高敏肌钙蛋白I浓度及其变化对于判定急性心肌梗死诊断流程的可行性、准确性及该流程对不良事件的预测价值。方法:基于本研究入选人群,对入选患者在就诊时(0小Y-27632时)、就诊后1小时进行hs-cTnI检测,分别按照2015年及2020年ESCNSTE-ACS管理指南中推荐的0/1小时hs-cTnI浓度及其变化对于判断NSTEMI的判定流程及相应界值进行检验判定;依急诊常规诊疗资料进行研究临床判定。以临床判定为金标准,分析并比较上述指南推荐的0/1小时hs-cTnI浓度及其变化对于判定NSTEMI的诊断流程在中国人群中的敏感性、特异性、NPV、PPV,进一步在不同亚组间(年龄、性别、胸痛时间及肾小球滤过率)比较该流程的诊断效能。并对入选患者进行30及180天随访,主要终点事件是再发/新发心肌梗死(不包括入组时NSTEMI)、计划外血管重建和心血管死亡的复合终点,次要终点事件是全因死亡,以0/1小时流程检验判定结果分组进行组间COX分析。结果:本研究在此部分共纳入1534例患者,中位年龄63岁,男性952例(62.1%),其中经临床判定为NSTEMI组402例(26.2%),非NSTEMI组1132例(73.8%)。2015年ESC NSTE-ACS指南推荐0/1小时高敏肌钙蛋白I浓度及其变化对于判定NSTEMI的诊断流程与研究临床判定结果的一致率为92.4%,排除诊断的敏感性为99.5%(95%CI:98.0-99.9%)、NPV 为 99.7%(95%CI:98.8-0.99.9%),纳入诊断的特异性为 92.6%(95%CI:90.9-94.0%)、PPV 为 81.9%(95%CI:78.0-85.2%)。2020年ESC NSTE-ACS指南推流程与研究临床判定结果的一致率为92.6%、敏感性为99.5%(95%CI:98.0-99.9%)、NPV 为 99.7%(95%CI:98.8-99.9%)、特异性为 92.8%(95%CI:91.0-94.2%)、PPV 为 82.2%(95%CI:78.3-85.5%)。2015 年与 2020 年ESCNSTE-ACS指南推流程的敏感性、特异性、NPV及PPV均无统计学差异(P均>0.05)。在不同年龄、性别、胸痛时间及肾小球滤过率的亚组分析中,该流程的NPV均>99%,PPV均>70%。共1459例(95.1%)患者完成随访,30天随访时,0/1小时检验判定流程在排除NSTEMI组无患者出现终点事件;至180天随访时,诊断NSTEMI组主要终点事件的发生风险高于排除NSTEMI组(2015年指南流程:HR=5.094,95%CI 1.677-15.480,P=0.004;2020 年指南流程:HR=5.138,95%CI 1.691-15.610,P=0.004),次要终点事件的发生风险亦高于排除NSTEMI组(2015年指南流程:HR=8.256,95%CI 2.420-28.170,P<0.001;2020 年指南流程:HR=8.327,95%CI 2.44-28.41,P<0.001)。结论:0/1小时hs-cTnI浓度及变化对于判定急性心肌梗死的诊断流程在中国人群中具有很好的诊断效能及应用价值,无需依据年龄、性别、胸痛时间及肾小球滤过率设定特异性界值,且该流程对30和180天不良事件的发生风险有一定的预测价值。第三部分:不同流程高敏肌钙蛋白I浓度及其变化判定急性心肌梗死的应用比较目的:比较0/1小时和0/3小时高敏肌钙蛋白I浓度及其变化对于判定急性心肌梗死诊断流程的诊断效能差异。方法:基于本研究入选人群,此部分纳入全部完成就诊时(0小时)、就诊后1小时、就诊后3小时hs-cTnI检测者,分别按照2020年ESC NSTE-ACS指南中推荐的0/1小时及0/3小时hs-cTnI浓度及其变化对于判断NSTEMI的判定流程及相应界值进行检验判定;依急诊常规诊疗资料进行研究临床判定。以临床判定为金标准,分析并比较不同流程间临床应用的敏感性、特异性、NPV、PPV。结果:本研究在此部分共纳入1525例患者,中位年龄63岁,男性946例(62.0%),研究临床判定为NSTEMI组399例(26.2%),非NSTEMI组1126例(73.8%)。1128例(74.0%)的患者可以依照0/1小时高敏肌钙蛋白I浓度及其变化的诊断流程在1小时诊断或排除NSTEMI。在排除NSTEMI方面,0/1小时流程的敏感性为99.5%、NPV 为 99.7%,高于 0/3 小时流程的 91.5%和 96.9%(P 均<0.001)。在诊断NSTEMI方面,0/1小时的特异性为92.7%、PPV为82.1%,与0/3小时流程的93.8%和84.1%无统计学差异(P值分别为0.273和0.433)。结论:0/1小时高敏肌钙蛋白I浓度及其变化的判定流程用于排除NSTEMI时的诊断效能优于0/3小时流程,用于诊断NSTEMI时两者的效能相当,为缩短判定时间,推荐0/1小时流程为疑似ACS患者的优先选择策略。第四部分:简化的0/1小时高敏肌钙蛋白I浓度及其变化判定急性心肌梗死的临床应用目的:提出并探索不考虑胸痛时间的简化的0/1小时高敏肌钙蛋白I浓度及其变化对于判定急性心肌梗死诊断流程的可行性及准确性。方法:基于本研究入选人群,在此部分纳入完成就诊时(0小时)、就诊后1小时hs-cTnI检测者。对2020年ESC NSTE-ACS管理指南推荐的0/1小时hs-cTnI浓度及其变化对于判定NSTEMI的诊断流程提出简化,在应用0小时排除NSTEMI时不再考虑胸痛时间,依照该简化的0/1小时流程进行检验判定;依急诊常规诊疗资料进行研究临床判定。以临床判定为金Biosensor interface标准,计算该简化的0/1小时流程对于判定NSTEMI的敏感性、特异性、NPV、PPV,并与指南推荐的标准流程进行比较,分析该简化流程的诊断效能及应用价值。结果:本研究在此部分共纳入1534例患者,中位年龄63岁,男性952例(62.1%),其中经研究临床判定为NSTEMI组402例(26.2%),非NSTEMI组1132例(73.8%)。简化的0/1小时高敏肌钙蛋白I浓度及其变化对于判定NSTEMI的诊断流程与研究临床判定结果的一致率为92.5%,排除诊断的敏感度为99.0%(95%CI:97.3-99.7%)、NPV 为 99.4%(95%CI:98.4-99.8%),纳入诊断的特异性为 92.8%(95%CI:91.1-94.2%)、PPV 为 82.3%(95%CI:78.4-85.6%)。与 2020 年 ESC NSTE-ACS 指南推荐的0/1小时流程相比,该简化的0/1小时流程使得更多患者得以在0小时排除NSTEMI(分别为39.8%和24.1%,P<0.001),且不降低敏感性、特异性、NPV及PPV(P 均>0.05)。结论:不考虑胸痛时间的简化的0/1小时hs-cTnI浓度及变化对于判定急性心肌梗死的诊断流程具有很好的诊断效能,可以进一步加快对急性胸痛疑似ACS患者的分流。

目的 探究羧甲司坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床疗效，以及对患者氧化应激、通气指数的影响。方法 选取东莞市东部中心医院2021年6月至2023年6月收治的63例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者，按随机数字表法分为对照组（32例）与研究组（31例）。对照组采用高压氧疗联合孟鲁司特钠治疗，研究组在对Empirical antibiotic therapy照组治疗的基础上增加羧甲司坦治疗，两组患者均持续治疗4周。比较两组治疗前后的氧化应激、睡眠呼吸、血气分析指标。结果 与治疗前比，治疗后两组患者丙二醛、缺氧诱导因子-1α、呼吸暂停低通气指数、氧减饱和度指数均降低，且研究组低于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者超氧化物歧化酶、呼吸频率、夜间最低血氧饱和度、氧分压均升高，PF-03084014供应商且研究组高于对照组；睡眠最长呼吸暂停时间缩短，且研究组短于对照组（均P<0.05）。结论 羧甲司坦联合孟鲁司特钠辅助高压氧疗治疗阻塞Belnacasan性睡眠呼吸暂停低通气综合征，可有效减轻患者的氧化应激反应，改善睡眠呼吸及血气分析指标，疗效较显著。

目的　研究Mex3c基因敲除对小鼠胚胎神经管发育的影响及其可能的机制。方法　NCBI数据库分析Mex3c基因在小鼠各个组织中的PEDV infection表达情况，荧光原位杂交技术PD0325901纯度(FISH)检测Mex3c在Mex3c~(+/+)小鼠不同发育时期(E12.5 d、E14.5 d)神经管中的表达情况。将性成熟后小鼠按照Mex3c~(+/-)雄:雌(1:1)的比例进行合笼繁殖，取繁殖的胚胎，采用PCR鉴定小鼠基因型，按照基因型随机分为3组：野生型组(Mex3c~(+/+)，WT组)、纯合子敲除组(Mex3c~(-/-)，KO组)与杂合子敲除组(Mex3c~(+/-))，采用HE染色观察三组胚胎神经管的发育情况；免疫荧光染色及Western blotting检测WT组、KO组的胚胎神经干细胞增殖及凋亡情况；透射电镜观察WT组、KO组神经管发育及线粒体的超微结构。提取WT组、KO组神经管的RNA，进行RNA-seq测序，利用R.3.6.3对差异表达基因进行KEGG信号通路富集分析；RT-qPCR验证测序结果。结果　NCBI数据库分析及FISH检测结果显示，Mex3c基因主要表达于胚胎的中枢神经系统。HE染色结果显示，在E12.5 dCH-223191价格、E13.5 d，胚胎神经管的发育在KO组、WT组及杂合子敲除组无明显差异；而在E14.5 d，KO组较WT组的胚胎神经管发育迟缓，表型明显异常；据此选择E14.5 d的KO组及WT组胚胎神经管组织进行后续实验。免疫荧光染色结果显示，KO组PCNA阳性细胞率明显低于WT组(P<0.001)。Western blotting检测结果显示，KO组Bax/Bcl-2比值高于WT组(P<0.01)。透射电镜观察显示，与WT组比较，KO组突触间隙消失，胚胎神经管的线粒体水肿，线粒体嵴断裂，结构明显异常。RNA-seq测序分析结果显示，共获得377个差异基因，其中表达上调101个，表达下调276个。KEGG信号通路富集分析发现差异基因的主要信号通路富集于神经活性配体受体相互作用信号通路。RT-qPCR验证结果显示该信号通路中的Avpr1a、Drd1、Htr7、Sstr1、Oxtr、Gabra5 mRNA表达水平下调(P<0.05或P<0.01)，与RNA-seq结果一致。结论　Mex3c在小鼠胚胎神经管发育过程中起着重要作用，可能通过神经活性配体受体相互作用信号通路，参与调控神经干细胞的增殖及凋亡过程，进而影响神经管的发育。

目的:探讨小青龙汤对哮喘小鼠肺组织炎症和TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:60只BALB/C小鼠随机分为正常对照组、模型组及小青龙汤低(3.5g/kg)、中(7.0g/khigh-biomass economic plantsg)、高(14.0g/kg)剂量组。采用ELISA检测肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13水平;采用血细胞分析仪检测肺泡灌洗液中炎性细胞数;HE和PAS染色观察肺组织病理学;采用微量法检测肺组织中一氧化氮(NO)水平;免疫组化染色检测肺组织中TLR4、NF-κBp65蛋白表达;WestemBlotting检测肺组织中iNOS、TRL4、NF-κBp65蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13及炎症细胞数和肺组织中NO水平及iNOS、TRL4、NF-κBp65蛋白表达显著升高(P<0.001);与模型组比较,各给药组小鼠肺泡灌洗NN2211分子式液中IL-4、IL-5、IL-13及炎症细胞数和肺组织中NO水平及iNOS、TRL4、NF-κBp65蛋白表达显著降低(P<0.05～P<0.01)。HE和PAS染色结果显示,模型组小鼠肺组织出现明显炎性浸润且杯状细胞数明显增多,与模型组比较,各给药组小鼠肺组织炎性浸润程度减轻,杯状细胞数明显减少。结论:小青龙汤通过调控TLR4/NF-κBp65信号通路抑制哮喘小PCI-32765供应商鼠肺组织炎症。

目的了解狼疮性肾炎和增生性狼疮性肾炎患者中血管病变的发病情况,探讨血管病变与LN患者临床病理的关联性,进一步探究血管病变及其严重程度是否与LN,特别是增生性LN进展为ESRD和死亡相关,为延缓LN病程进展提供可能的理论依据。方法回顾性分析2008年9月1日至2021年10月31日在宁夏医科大学总医院肾脏内科就诊并行肾穿刺活检,符合美国风湿病学会(ACR)2012年修订的LN诊断标准的225例LN患者,根据光镜下有无血管病变分为无血管病变组、合并血管病变组,再根据血管病变严重程度,将合并血管病变组分为轻度血管病变组、中度血管病变组,重度血管病变组。156例增生性LN患者分组方法同上。分别比较四组LN患者肾活检时基线的临床、实验室及病理特点,进一步探讨影响LN患者预后的危险因素。结果1.本研究收集到符合纳入及排除标准的狼疮性肾炎患者共计225例,其中女性197例,占87.56%,男女比例为1:7.04,肾活检discharge medication reconciliation时的平均年龄为(35.61±12.01)岁,合并血管病变组101例,占44.89%,其中轻度血管病变组72例(71.29%),中度血管病变组17例(16.83%);重度血管病变组12例(11.88%);无血管病变组124例,占55.11%。2.与无血管病变组相比,合并血管病变的LN患者年龄更大,合并蝶形红斑、口腔溃疡、脱发、神经精神受累、高血压比例、SLEDAI评分、血肌酐、尿素、尿酸、CRP、CI评分、TIN病变总分更高,肾活检时SLE病程更长,e GFR更低。3.多组比较结果显示:蝶形红斑、脱发、关节炎、高血压的发生率及年龄、SLEDIA评分、活检时SLE病程、肾功能、尿酸、甘油三酯、CRP、CI评分、TIN病变总分在不同严重程度血管病变组以及无血管病变组之间的差异具有统计学意义。轻度血管病变组关节炎的发生率最高;中度血管病变组蝶形红斑的发生率、SLEDIA评分、血肌酐、尿酸最高,e GFR最低;重度血管病变组脱发、高血压的发生率、CRP、CI评分、TIN病变总分最高,活检时SLE病程最长、年龄最大,selleck合成甘油三脂最低。4.中位随访时间(57.52±43.45)月,有7例患者失访,46例患者发生终点事件,其中死亡13例,复合终点事件33例。合并血管病变组发生终点事件的有26例;无血管病变组发生终点事件的有20例。与无血管病变组相比,合并血管管病变组发生终点事件的比例较高,但差异无统计学差异(P=0.103)。5.Kaplan-Meier生存分析:与无血管病变组相比,合并血管病变组患者肾脏存活率较低,发生肾脏复合终点的风险较高;组间比较结果显示:与无血管病变组比较,轻度血管病变组、中度血管病变组、重度血管病变组患者肾脏存活率较低。合并血管损伤、急性肾损伤、活检时SLE病程较长是LN患者发生终点事件的独立危险因素(P<0.05)。6.增生性LN患者合并血管病变的比例高于总体LN患者合并血管病变比例,与无血管病变组相比,增生性LN合并血管病变组患者临床及病理表现更差、肾脏存活率较低,发生终点事件的风险较高。结论1.本组LN患者中,血管病变占44.89%,其中轻度血管病变组发生率较高,为71.29%。2.与无血管病变组相比,合并血管病变组患者的肾脏存活率较低,且随血管病变程度的增加而递减。提示LN合并Dolutegravir NMR血管病变及血管病变程度与肾脏预后密切相关。合并血管病变、急性肾损伤、肾活检时SLE病程越长是LN患者发生终点事件的独立危险因素(P<0.05)。3.增生性LN患者合并血管病变的比例较高,与无血管病变组相比,增生性LN合并血管病变组患者临床及病理表现更差、肾脏存活率较低,发生终点事件的风险较高。

[目的]探讨茯苓酸调节Hippo信号通路对二乙基亚硝胺（DEN）诱导的肝癌大鼠的治疗作用。[方法]取SD大鼠随机分为对照组、模型组、茯苓酸低剂量（3.5 mg/kg）组、茯苓酸中剂量（7 mg/kg）组、茯苓酸高剂量（14 mg/kg）组、氟尿嘧啶（50 mg/kg）组，每组10只，模型组和给药组大鼠通过腹腔注射DEN诱导建立肝癌模型，对照组大鼠腹腔注射等剂量0.9%氯化钠溶液，以茯苓酸和氟尿嘧啶分组处理后检测各组大鼠血清肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平；检测各组大鼠体质量变化、肝脏指数、肝表面癌结节数、最大癌结节体积；以苏木精-伊红（HE）染色检测各组大鼠肝组织病理形态并比较其炎症细胞浸润数；以试剂盒检测大鼠血清炎medical application症因子白细胞介素（IL）-6、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与氧化应激因子超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）水平；以蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肝组织Hippo信号通路相关蛋白[Yes相关蛋白（YAP）、LATS1]表达。[结果]与对照组比较，模型NSC125066说明书组大鼠肝组织发生明显癌变，给药结束后体质量、血清SOD、CAT水平显著降低（P<0.05），血清ALT、AST、IL-6、IL-17、TNFVX-661供应商-α与MDA水平、肝脏指数、肝表面癌结节数、最大癌结节体积、炎症细胞浸润数、肝组织LATS1蛋白表达及p-YAP1/YAP1显著升高（P<0.05）；与模型组比较，茯苓酸低、中、高剂量组、氟尿嘧啶组大鼠肝组织癌变症状均减轻，给药结束后体质量、血清SOD、CAT水平升高（P<0.05），血清ALT、AST、IL-6、IL-17、TNF-α与MDA水平、肝脏指数、肝表面癌结节数、最大癌结节体积、炎症细胞浸润数、肝组织LATS1蛋白表达及p-YAP1/YAP1降低（P<0.05），且茯苓酸各组呈剂量依赖性（P<0.05）；茯苓酸高剂量组与氟尿嘧啶组大鼠比较，各指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。[结论]茯苓酸可降低Hippo信号通路活性，抑制DEN诱导的炎症和氧化应激，减轻大鼠肝组织损伤并缓解其癌变症状，改善大鼠肝功能。

目的 建立以脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞为模型，探讨野菊花AZD1152-HQPA试剂提取液（CID）通过NF-κB信号通路发挥抗炎活性的作用及其分子机制。方法 以MTT法检测不同浓度CID对RAW264.7巨噬细胞活性的影响以筛选适宜的实验浓度；分别采用medial ulnar collateral ligamentGriess法和酶联免疫吸附试验（ELISA）测定50、100、200μg·mL~(-1)CID干预后各组细胞中一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的释放量；实时荧光定量聚合酶链式反应（real-timePCR）分析各组中环氧合酶-2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的相对表达水平；免疫印迹实验（WB）观察各组中nuclearfactor-kappaBp65（NF-κBp65）、inhibitorkappaB（IκB-α）和磷酸化IκB-α（p-IκB-α）的蛋白表达。结果 50-200μg·mL~(-1)的CID可显著降低LPS诱导RAW264.7巨噬细胞中NO、TNF-α和IL-6的生成量（P<0.01），并能下调COX-2和iNOXmRNA的相对表达（P<0.01）、下调p-IκB-α、总的NF-κBp65、细胞核NF-κBp65的蛋白相对含量（P<0.01），并上调IκB-α、细胞质NF-κBp65的相对含量（P<0.01）。结论 CID可有效降低LPS诱导RAW264.7巨噬细胞的炎selleckchem Compound C症因子释放，其机制可能与通过减少TNF-α等关键蛋白表达以及通过抑制NF-κB等炎症信号通路激活来抑制炎症发生有关。

目的 通过调查抑郁障碍青少年人群，分析抑郁水平各维度与网络使用程度的相关性，并检验睡眠障碍的中介作用。方法 在山东省精神卫生中心住院部及门诊部选取符合ICD-10抑郁障碍诊断标准的青少年，对其通过IAT、CDI、PSQI等量表进行调查，共收集397份问卷，进行一般人口学信息统计、单因素相关分析、Pearson相关分析、多元线性回归以及中介效应检验。结果 年龄是青少年网络使用程度和抑郁程度的共同影响因素，抑郁水平CX-5461分子式与网络使用程度和睡眠问题均呈正相关(r=0.48,r=0.68,P<0.001),睡眠问题与网络使用程度呈正相关(r=0.35,P<0.001)。通过构建多元线性模型S63845体内实验剂量，发现负性情绪(β=0.14,P=0.030)、低效能(β=0.21,P<0.001)、人际问题(β=0.13,P=0.018)、睡眠障碍(β=0.16,P=0.002)和网络使用程度呈正相关；通过构建中介效应模型，发现睡眠障碍在负性情绪、低效能、人际问题与网络使用程度之间均起部分中介作用，中介效应值分别为0.52、0.88和1.20,相对中介占比分别为Javanese medaka25.07%、24.62%和29.78%。结论 在抑郁障碍青少年人群中，负性情绪、低效能和人际问题通过睡眠障碍的中介作用影响抑郁障碍青少年患者的网络使用程度。

对传统藏药渣驯肝脏病治疗活性进行药效物质基础研究。在本研究中,首先评价了渣驯总提取物(Zha Xun, ZX)对刀豆蛋白A (concaAZD9291采购navalin A, ConA)和0.15%四氯化碳(0.15%CCl4)诱导ICR小鼠急性肝损伤的保护作用,结果显示,渣驯总提取物在ConA诱导的小鼠急性免疫性肝损伤模型和CCl4诱导的小鼠急性氧化性肝损伤模型中可显著降低肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平(P <0.05)。随后评价了渣驯水、95%乙醇、60%乙醇、30%乙醇不同溶剂洗脱组分及渣驯中主要水溶性成分富里酸(fulvic acid)对0.15%CCl4诱导小鼠急性氧化性肝损伤的保护作用,结果显示,渣驯不同溶剂洗脱组分均表现一定保肝活性,其中渣驯水提取物、渣驯30%乙醇提取物能显著降低小鼠血清中ALT、AST、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平(P <0.05),富里酸可显著降低小鼠血清中LDH水平(P <0.05),表现显著肝保护活性。进一步利用过氧化氢(H2O2)诱导的肝细胞损伤模型评价渣驯总提取物、渣驯水提取物、渣驯30%乙醇提取物及富里酸对体外肝细胞损伤的保护活性及初步机制。结果表明,各组分均能显著抑制H2O2诱导的肝细胞损伤,降低细胞培养上清转氨酶ALT、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、LDH水平,提高肝细胞存活率,降低细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量。同时可通过提高Bcl-2/BAX蛋白表达比例、降低cleaved caspase-3/pro caspase-3蛋白表达比例,抑制肝细胞凋亡。本研究表明,渣驯具有明确的体内外肝保护活性,渣驯不同溶剂洗脱组分均表现一定肝保护活性,其中渣驯水提取物、渣驯30%乙醇提取物肝保获悉更多护活性更佳,渣驯60%乙醇提取物活性强于渣驯95%乙醇提取物。渣驯及其水溶性洗脱部位通过抑制肝细胞凋亡和氧化应激发挥肝保护作用。本实验所用动Molecular Diagnostics物及相关处置符合动物福利的要求,实验开展前经过中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会的审查批准(批准号:00004018)。