RAF信号通路

目的 探究应用盐酸埃克替尼联合安罗替尼治疗老年EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者效果及不良事件发生率。方法 收集2019年2月—2020年2月于郑州大学第一附属医院治疗的晚期肺腺癌患者49例，根据治疗方法的不同分组，分别为联合治疗组24例和单药治疗组25例，单药治疗组采用埃克替尼单独药物治疗，联合治疗组于单药治疗组的基础上联合安罗替尼治疗，比较两组之间治疗效果和不良事件严重程度的差异。结果 selleck合成两组的年龄等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组的客观缓解率(objective response rate, ORR)显著高于单药治疗组(79.2%vs.52.0%,P=0.046);疾病控制率(disease control rate,Enasidenib纯度 DCR)高于单药治疗组(95.8%vs.92.00%,P>0.05),但差异无统计学意义。联合治疗组的中位无进展生存期(progress free survival, PFS)明显延长(13.6个月vs.9.5个月，P=0.0002)。两组之间不良事件比较，差异均无统计学意义(P>0antibiotic-induced seizures.05),其中消化道反应、贫血、皮疹、高血压及肝功能损伤方面毒性等级为1～2级。结论 EGFR阳性晚期肺腺癌患者应用安罗替尼联合埃克替尼治疗效果良好，患者无进展生存期得到延长，未明显增加患者治疗后不适症状，改善了患者生活质量

目的:探讨lncRNA HOTAIR在肝癌患者血清中的表达及其临床诊断意义。方法:采用qRT-PCR法检测61例原发性肝癌(PLC)患者、20例肝硬化患者及20例健康体检者的血清lncRNA HOTSARS-CoV-2 infectionAIR表达水平，并分析其与患者临床病理特征关系及肝癌诊断价值。结果:PLC患者血清lncRNA HOTAIR表达量高于肝硬化组和健康对照组(P<0.05)。PLC患者血清lncRNA HOTAIR表达量与TNM分期、Child-Pugh肝功能分级标准、肝外转移、血管侵犯、癌栓形成、肿瘤大小有关(P<0.05)。ROC分析结果显示血清lncRNA HOTAIR表达量诊断肝癌的AUC、敏感度和特异性分别为0.991、95.7%、95.0%;预测TNM分期的AUC、敏感度和特异性分别为0.708、78.3%、60.5%JNJ-42756493价格(P<0.001)。结论:PLC患者血清lncRNA HOTAIR明显高SB203580纯度于肝硬化组与健康组，lncRNA HOTAIR高表达PLC患者恶性程度高、肿瘤直径大、肝功能差，且lncRNA HOTAIR高表达与PLC的肝外转移、血管侵犯、癌栓形成有关，可能参与了肝癌的发生发展。血清lncRNA HOTAIR诊断PLC灵敏度、特异度、准确度高，对PLC临床诊断有一定价值。

目的 探讨脯氨酸4-羟化酶Ⅱ(P4HA2)在肝癌细胞发生发展中的作用及相关机制。方法 利用GEPIA、Human Protein Atlas数据库预测P4HA2在肝癌中的表达情况，利用K-M plotter在线数据库分析P4HA2的表达情况与肝癌预后的关系，采用qRT-PCR和Western blot检测肝癌细胞和正常肝细胞中P4HA2的表达。构建慢病毒载体，用携带P4HA2 shRNA和Con shRNA的慢病毒载体分别转染肝癌SNU-449和Hep-3B细胞系，建立沉默表达P4HA2Bafilomycin A1价格的细胞株（shP4HA2组）和对照组细胞株（NC组）。采用CCK-8、集落形成试验、划痕实验和Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。采用Western blot实验检测上皮-间质转化和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达情况。结果 在线数据库分析结果显示，肝癌组织中P4HA2表达高于正常肝组织（P<0.05）。同时，肝癌细胞系中P4HA2 mRNA和蛋白表达水平也高于正常肝细胞（P<0.01）。慢病毒干扰后，与NC组相比，shP4HA2组中mRNA和蛋白表达水平下降（P<0.immune status05）。P4HA2基因表达沉默后，细胞的增殖、迁移和侵袭受到抑制。Western blot显示，相对于NC组，shP4HA2组的E-cadherin蛋白表达上升，N-cadherin、Snail蛋白表达下降（P<0.05），在PI3K/AKT/mTOR通路中，磷酸化的PI3K(P-PI3K)、AKT(P-AKT)和m TOR(P-Microbiology抑制剂mTOR)显示出较低的水平（P<0.05）。结论 P4HA2通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路影响肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭，促进肝癌的发生发展。

目的 探讨桂枝茯苓汤联合化疗对卵巢癌术后External fungal otitis media患者免疫功能、血清肿瘤标志物水平的影响。方法 按随机数字表法将2018年3月至2021年3月扎兰屯市中蒙医院收治的92例卵巢癌术后患者分为对照组（46例）和观察组（46例）。两组患者均行卵巢癌根治术治疗，对照组患者于术后进行常规化疗（紫杉醇、卡铂）治疗，观察组患者在对照组的基础上联合桂枝茯苓汤治疗，21 d为1个疗程，两组患者共治疗3个疗程。对比两组患者治疗后临床疗效、治疗前后中医证候积分、免疫功能指标，以及血清糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原153(CA153)水平。结果 治疗后观察组患者临床总有效率相较于对照组显著上升，治疗后两组患者小腹坠胀隐痛或刺痛、纳差、面色晦暗中医证候积分，血清CA125、CA199、CA153水平相较于治疗前均显著下降，且观察组相较于对照组显著下降；治疗后观察组患者CD8~+CD28~-、CD4~+CD25~+百分比相较于治疗前均显著下降，且均显著低于对照组，血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)水平相较于治疗前均显著升高，且均显著高于对照组（均P<0.05），而对照组患者上述指标治疗前后比较，差异均无统计学意义（均PRP56976核磁>0.05）。结论 桂枝茯苓汤联合化疗应用于卵巢癌术selleck GSK J4后患者的治疗中，可改善其免疫抑制，提高免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平，疗效显著。

目的 根据3～5岁学龄前儿童心理,将“幼儿园效应”引入到儿童肿瘤放射治疗(简称放疗)中,并评价临床应用效果。方法 前瞻性将2020年1月至2021年8月在天津医科大此网站学肿瘤医院放疗科收治的3～5岁患儿30例,随机分为对照组和试验External fungal otitis media组,每组15例。试验组患儿在治疗时采用“幼儿园模式”,即患儿们按规定时间一起来治疗,并待所有患儿治疗结束后一起离开。对照组患儿按放疗固定装置类型预约治疗时间,与成年患者穿插治疗。评估两组患儿的配合度,并比较两组患儿在头脚方向(superior-inferior,SI)、左右方向(left-right,LR)和前后方向(anteriorposterior,AP)上的摆位误差。结果 试验组患儿平均治疗时间较对照组明显缩短(P<0.05);发生中断情况的比例显著低于对照组(P<0.05)。试验组患儿行图像引导放疗后在SI、LR、AP3个方向上的平BLZ945采购均误差均小于对照组,其中在SI、LR 2个方向上差异有统计学意义(P<0.05)。结论 利用这种“幼儿园效应”,放疗中大部分儿童可以积极配合,同时可以提高摆位的准确性和重复性,达到预期疗效。[中国当代儿科杂志,2022,24 (6):631-634]

目的 探究长链非编码RNA(IncRNA)DRAIC对mi R-223-3p的调节作用及对肺癌细胞增殖和转移的影响。方法选取2019年1月至2020年6月河北工程大学附属医院收治的90例非小细胞肺癌患者的癌组织和癌旁组织,分析癌症基因组图谱(TCGA)数据中肺癌组织lnc RNA DRAIC的表达及其与患者预后生存期的关系,实时定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测肺癌组织lnc RNA DRAIC和mi R-223-3p的表达水平并进行Pearson相关性分析;Starbase数据库预测及双荧光素酶实验验证lnc RNA DRAIC与mi R-223-3p的靶向关系;将经慢病毒包装的lnc RNA DRAIC和mi R-223-3p慢病毒质粒分别转染至肺癌细胞A549和H520中,分为对照组、si-NC组、si-DRAIC组、pcDNA组、pcDNA-DRAIBemcentinib核磁C组、DRAIC+mi R-NC组、DRAIC+mi R-223-3p组;MTT法和集落形成实验、划痕实验和Tranmedical mycologyswell小室实验分别检测细胞增殖能力、迁移能力和侵袭能力;RT-q PCR和蛋白印迹法检测JAK2和STAT3的m RNA和蛋白的表达;裸鼠成瘤实验检测移植瘤的发展。结果 TCGA数据显示肺癌组织lnc RNA DRAIC的表达水平高于癌旁组织,且预后生存期与lnc RNA DRAIC的表达水平呈负相关;与癌旁组织相比,肺癌组织中lnc RNA DRAIC水平升高,miR-223-3p水平降低,且lnc RNA DRAIC与mi R-223-3p呈负相关;lncRNA DRAIC水平与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、分化程度呈正相关(P<0.05)。lnc RNA DRAIC与mi R-223-PCI-327653p存在结合位点,lncRNA DRAIC过表达抑制mi R-223-3p的表达(P<0.05);lncRNA DRAIC过表达能够上调JAK2和STAT3的m RNA和蛋白水平,促进细胞增殖、划痕愈合和增加侵袭细胞数,促进移植瘤生长(P<0.05)。另外,miR-223-3p可部分逆转lnc RNA DRAIC对肺癌细胞的恶性表型。结论 lnc RNA DRAIC通过抑制mi R-223-3p促进肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭及体内移植瘤的发展,且可能通过激活JAK2/STAT3信号通路发挥作用。

目的:探究编辑多叶光栅(multi-leaf collimator, MLC)缩小剂量热点方法在乳腺癌根治术后放疗中应用的可行性。方法:选取10例接受放疗的乳腺癌根治术后JNJ-42756493患者的CT图像，勾画胸壁、腋窝与锁骨上下相关预防照射区域和危及器官，基于医科达Precise医用直线加速器和CMS XiO 4.80计划系统，以5 000 cGy/25 f处方剂量分别对每例患者设计采用编辑MLC缩小剂量热点方法前、后2种放疗计划(plan1和plan2),采用SPSS 20.0统计学软件评估2种计划靶区和危及器官剂量学参数及治疗参数的差异。结果:2种计划靶区剂量分布和危及器官受照剂量均满足临床要求，plan2相对于plan1,PTV的D_(1 cc)降低1.87%(t=37.467,P=0.000)、D_(98%)降低0.38%(t=2.664,P=0.000)、V_(107%)降低7.30%(t=2.595,P=0.029)、V_(110%)降低23.58%(t=6.68MG132配制4,P=0.000),PTV的其它剂量学参数差异无统计学意义(P>0.05);危及器官剂Papillomavirus infection量学参数和治疗参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:编辑MLC缩小剂量热点方法有利于缩小PTV的剂量热点，对其它参数的影响甚微，建议设计乳腺癌根治术后放疗计划时采用该方法。

目的:探索携带CTLA-4 siRNA的适配子偶联脂质体颗粒是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肾细胞癌的生长。方法:采用薄膜水化法制备脂质体；使用透射电子显微镜观察脂质体的形态和结构；用Zetasizer测量Zeta电位；共孵育实验观察靶细胞对Lipo-siRNMAPK抑制剂A的摄取；qPCR检测Lipo-siRNA对CTLA-4基因的沉默；小鼠移植瘤模型检测Lipo-siRNA的体内抑瘤能力；流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的激活状态；免疫荧光法检测肿瘤浸润T细胞的数目。结果:成功制备Lipo-siRNA,电镜结果显示其具有双层球状结构；Zetasizer测得其Zeta电位为(+20.53±2.66)mV;荧光显微镜观察结果表明Lipo-siRNA可以被靶细胞有效摄取，qPCR检测Lipo-siRNA可以显著降低CTLA-4基因的表达(P<0.001);小鼠移植瘤模型显示Lipo-siRNA较对照组而言可以显著抑制肿瘤生长(P<0.001),降低肿瘤细胞中CTLA-4的表达(P<0.00thyroid autoimmune disease1),提升肿瘤浸润T细胞的数量(P<0.000 1),并且提高了肿瘤浸润T细胞中IL-2(P<0.000 1)和IFN-γ(P<0.000 1)的表达水平。结论:适配子偶联脂质selleck NMR体可以携带CTLA-4 siRNA靶向肿瘤细胞，激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的生长，对肾细胞癌的治疗具有潜在的临床应用价值。

目的探讨纵隔神经母细胞瘤伴眼阵挛-肌阵挛综合征(opsoclonus-myoclonus syndrome , OMS )的临床特征及诊治方法。方法分析复旦大学附属儿科医院2020年10月收治的1例年龄为2岁10个月的纵隔神经母细胞瘤伴OMS及肠道功能异常女童的临床资料。以”神经母细胞瘤”、”眼阵挛-肌阵挛综合征”、”儿童”和”婴幼儿”为关键词检索中国知网、维普、万方数据库, 以”Neuroblastoma”、”opsoclonus-myoclonus syndrome”、”Children”、”Infant”为关键词检索PubMed数据库截止至2020年11月收录的病例, 总结胸腔/纵隔神经母细胞瘤相关病例的临床特点和诊疗方法。结果肿物切除术后1个月OMS症状有所缓解, 且无需苯巴比妥片控制, 但仍需开塞露协助通便。钡剂灌肠结肠未见明显异Ponto-medullary junction infraction常, 24 h随访见钡剂排获悉更多空延迟。术后45 d患儿开始恢复自行排便, 查血清Anti-Ri抗体阳性。出院后随访至术后6个月, 患儿OMS症状较前有显著缓解, 肿瘤未见复发。文献检索收集到28例纵隔神经母细胞瘤伴OMS患儿资料, 包括本例在内共29例, 手术完全切除肿瘤62.1%(18/29), 部分切除肿瘤17.2%(5/29), 仅活检6.9% (2/29 ), Belumosudil生产商未手术13.8%(4/29);OMS症状未缓解6.9 % (2/29 ), 症状部分缓解62.1%(18/29), 症状完全消失27.6%(8/29), 未手术失访3.4%(1/29)。结论纵隔神经母细胞瘤合并OMS病例手术治疗效果良好, 治疗后OMS症状多数也能缓解。Anti-Ri抗体可能参与神经母细胞瘤患儿OMS的发生。

目的 探讨达格列净是否能缓解糖尿病合并高血压患者的左心室重构进程。方法 纳入2019年10月～2020年10月于汕头大学附属粤北人民医院住院的2型糖尿病合并高血压患者193例，根据治疗方式不同，将寻找更多患者分为对照组98例和达格列净组(加服达格列净)95例，治疗6个月后随访，比较2组患者入院时、出院时和随访时血糖、血压和心室重构相关指标差异。结果 与对照组比较，达确认细节格列净组随访时空腹血糖、糖化血红蛋白、收缩压和左心室收缩末期容积指数均明显降低(P<0.05),LVEF明显升高[(62.90±4.56)%vs(60.79±4.14)%,P<0.05],出院时和随访时血浆N末端B型钠尿肽前体明显降低[(238.01±14.61)ng/L vs(247.40±10.03)ng/L,(221.75±10.06)ng/L vs(236.31±9.64)ng/L,P<0.05]。结论 在传统药物治疗的基础上，达格列净可以进一步改善糖尿病合并高血压患者血糖和血压及左medullary rim sign心室功能情况，延缓左心室重构进程。