RAF信号通路

杜仲叶为我国特产树木杜仲树的叶,于夏秋二季枝叶茂盛时采收。作为一种Microbiota functional profile prediction药食同源物质,系统评估杜仲叶安全性很有必要。现有文献显示,杜仲叶醇提取物小鼠急性经口毒性LD_(50)>21.50 g/kg·bw;Dorsomorphin分子量小鼠急性经口最大耐受剂量约为60 g/kg·bw;小鼠腹腔注射LD_(50)范围2.57±0.15 g/kg·bw。大鼠28 d(或30 d)实验未观察到的损害作用剂量NOAEL为330 mg/kg·bw。连续8周大鼠实验观察到损害作用的最低剂量(LOAEL)为0.69 g/kg·bw。杜仲叶遗传毒性研究尚有争议,杜仲叶水提取物Ames试验(8～5 000μg/皿)为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(2.5～10.0 g/kg·bw)为阴性;SOS/UMU实验(10～100 mg/ml)为阴性;DNA交联试验(0.1～10 mg/ml)为阴性;也有研究报道杜仲水煎剂在加与不加S9条件下均可诱发L5178Y细胞tk位点突变并导致染色体损伤,因此杜仲叶遗传毒性研究,应采用遗传项目组合方式,综合体MK-4827价格内体外实验结果判定。杜仲叶已报道的保健功能,包括降压、降糖、降脂和抗氧化。

[目的]通过一项随机、空白对照、多中心临床研究,观察并评估三种“药食同源”营养品对接受化疗的癌症患者外周血免疫相关细胞因子表达谱和短期生活质量(Quality of Life,QoL)的影响,为构建具有中国特色的“药食同源”营养品科学评价体系,研发更具疾病针对性的抗癌治疗辅助产品提供临床依据。[方法和试验设计]本研究为随机、空白对照、多中心临床研究,设立3个试验组和1个对照组。RSL3临床试验试验组在化疗的同时分别服用覆参片(每片含:覆盆子1.4g;栽培人参0.13g)、覆花片(每片含:覆盆子0.925g;灰树花0.7g)、破壁灵芝孢子粉,对照组仅单纯接受化疗。本研究分为3个阶段:基线筛选期(第-14至0天)、治疗期观察期(第21±3天)和治疗评估期(第42±7天)。主要入选标准:自愿参加试验并签署知情同意书;年龄≥18周岁;经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)、乳腺癌;美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分0～1;预计生存期≥3个月。所有患者接受常规化疗,不对既往化疗史、化疗用药方案及使用时间做出规定。主要观察指标:“药食同源”营养品干预前后外周血免疫相关细胞因子表达谱的变化;次要观察指标:治疗期间ECOG评分和QoL、血液学和非血液学毒性作用。根据美国国立癌症研究所的不良反应常用术语标准(NCI-CTCAE)4.0版对不良事件进行分级记录并对营养品进行安全性评价。[结果]2015年11月3日至2016年10月13日,本研究共纳入NSCLC、乳腺癌化疗患者480例,其中覆参片组123例,覆花片组116例,破壁灵芝孢子粉组120例,空白对照组121例,最终共计361例完成试验观察。各干预组与对照组间基线数据均衡,四组年龄分别为 56.33±10.55 岁、56.32±10.55 岁、56.70±10.46 岁和 54.87±11.84岁(F=0.67,P=0.5723);男性比例分别为 58%、47%、70%和 75%(χ2=5.61,P=0.1320);此外,各组间身高、体重、血压、心率、既往病史及治疗方案、临床病理分期(TNM Classification of Malignant Tumours,TNM)等均无统计学差异(P>0.05)。所有的受试者在化疗期间或在刚接受完化疗的毒性期服用特定组别的临床营养品42天。四组受试者在生命体征资料、病史资料以及肺癌或乳腺癌病程等方面的差异均不具有统计学意义。研究显示:1、与对照组相比较,三种“药食同源”营养品应用42天后均可显著改变癌症患者外周血免疫相关细胞因子表达谱中多个因子的浓度。其中,覆参片组对IL-1ra↑(Z=2.28,P=0.0226)、IL-9T(Z=2.44,P=0.0146)、IL-12↑(Z=2.25,P=0.0242)、G-CSF↑(Z=2.16,P=0.0307)、MCP-1T(Z=2.25,P=0.0246)等细胞因子浓度的影响具有统计学意义;覆花片组对IL-4↑(Z=2.82,P=0.0048)、IL-5↑(Z=2.62,P=0.0088)、IL-7↑(Z=2.23,P=0.0259)、IL-10↑(Z=2.23,P=0.0260)、IL-12↑(Z=2.08,P=0.0378)、IL-15↑(Z=2.47,P=0.0135)、G-CSF↑(Z=2.68,P=0.0073)、IP-1O↓(Z=-2.53,P=0.0115)等细胞因子浓度的影响具有统计学意义;破壁灵芝孢子粉组对细胞因子白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)↑(Z=50.98,P<0.0001)浓度的影响具有统计学意义。2、四组受试者在基线和治疗21 天(χ2=3.10,P=0.3770)、治疗 42 天(χ2=2.50,P=0.4760)ECOG 评分的组间分布无统计学差异。四组患者在42天随访期内均存活,各组患者在治疗期间完成EORTC QLQ-C30量表的总体依从率较高,组间无统计学差异(P>0.05)。3、四组受试者共发生骨髓抑制21例(4.8%),白细胞降低10例(2.08%),组间无差异且均与化疗药物有关。整个研究过程中,患者在尿常规、肝功能、肾功能、Entinostat细胞培养心电图等检查及生命体征(体温、心率、呼吸、血压)等均未出现有明显临床意义的改变。研究过程中,没有出现安全性相关的新的情况。[结论]1、破壁灵芝孢子粉、覆参片、覆花片等“药medial sphenoid wing meningiomas食同源”营养品具有积极的免疫调节功效,对多个肿瘤相关细胞因子水平具有调节作用,促进抗肿瘤免疫反应的激活,有助于提高肿瘤综合治疗效果;2、将破壁灵芝孢子粉、覆参片、覆花片用于接受化疗的NSCLC及乳腺癌患者的辅助治疗安全性良好,目前尚不能证实服用“药食同源”营养品对癌症患者的短期生活质量有改善作用。

利用响应面法优化刺梨中质量标记物的提取工艺，并建立HPLC法同时测定其含量。以刺梨根为原料，利用单因素实验与响应面试验优化了刺梨中4个质量标志物（三萜类化合物）的提取工艺，并比较分析刺梨不同部位（根、茎、叶子和果实）的质量标志物含量差异。结果表明，单因素实验确定了影响刺梨萜类物质得率的重要因素为溶T immunophenotype剂用量、乙醇浓度、提取时间和提取次数。以刺梨中4个质量标志物的总含量为综合考察指标，采用响应面试验确定了刺梨三萜化合物的最适提取工艺条件为：按照溶剂用量为1:25 g/mL加入体积分数为70%的乙醇，先超声30 min，再将料液进行加热回流2 h，在此条件下，刺梨叶中4个质量标志物的总含量为2.64%，其中刺梨苷含量为0.99%、野蔷薇苷含量为0.72%、蔷Empagliflozin薇酸含量为0.43%、委陵菜酸含量为0selleck HPLC.51%；刺梨不同部位的4个质量标志物总含量为刺梨叶>刺梨根>刺梨茎>刺梨果。本研究为刺梨的质量评价及其总三萜的开发利用提供科学参考。

目的 研究长链非编码RNA GAS5通过神经细胞黏附分子1(neural cell adhesion molecule 1,NCAM1)调节非小细胞肺癌(non-small cell lunMicrobiology抑制剂g cancer, NSCLC)A549细胞增殖机制。方法 CCK8法分别检测Control组、LV-sg-NC组(空载体的慢病毒转染A549细胞作为阴性对照组)、LV-sg-lncGAS5组(携带sg-lncGAS5的慢病毒转染A549细胞作为实验组)OD值及A549细胞相对存活率。QPCR分别检测Control组、LV-sg-NC组、LV-sg-lncGAS5组A549细胞中lncRNA GAS5及NCAM1的表达。免疫荧光实验检测在A549细胞中过表达及敲降lncRNA GAS5后，微管相关蛋白1A/1B-轻链3(MAP1LC3、LC3)的表达；检测过表达NCAM1后，LC3的表达，并在过表达NCAM1的A549细胞中加入ERK抑制剂，检测LC3的表达。结果 抑制lncGAS5表达后，A549细胞相对存活率增高(P<0.0Gefitinib-based PROTAC 3 molecular weight01)。并且A549细胞感染sg-lncGAS5病genetic privacy毒后可发现lncGAS5表达下调(P<0.001),NCAM1表达上调(P<0.001)。过表达lncGAS5的A549细胞LC3的表达上调；而过表达NCAM1的A549细胞LC3的表达下调，ERK通路抑制后，LC3的表达上调。敲降lncGAS5的结果与过表达NCAM1结果一致。结论 lncGAS5可通过NCAM1增强A549细胞自噬，从而抑制A549细胞的增殖。

目的 探究Wnt 5a在支气管肺发育不良（BPD）模型中的作用机制。方法 （1）细胞水平：将A549细胞分为对照组（CO_2体积分数5%）和BPD组（O_2体积Worm Infection分数85%）。在高氧48 h后采用WesterRSL3体外n blot方法检测肺表面活性物质相关蛋白质C(SPC)、水通道蛋白5(AQP5)和Wnt 5a蛋白水平，细胞增殖检测试剂盒检测细胞增殖能力变化。（2）动物水平：将新生大鼠随机分为对照组（O_2体积分数21%）和BPD组（O_2体积分数85%）。高氧7 d后取肺组织，采用HE染色评估BPD动物模型病理变化；采用Western blot检测肺组织中Wnt 5a、SPC及AQP5变化。（3）细胞水平：进一步在BPD细胞模型中添加Wnt 5a抑制剂，验证Wnt 5a对SPC、AQP5蛋白及细胞增殖能力的影响。结果 与对照组比较，BPD细胞模型中SPC和AQP5表达量降低，Wnt 5a表达量升高，细胞增殖能力降低。添加Wnt 5a抑制剂后SPC、AQP5蛋白表达升高，A549细胞增殖能力恢复。BPD动物模型中出现明显的肺组织肺泡数量减少、肺泡面GW-572016试剂积增大等病理表现；SPC、AQP5、Wnt 5a蛋白表达变化同BPD细胞模型趋势一致。结论 Wnt 5a在BPD的发生发展中被异常激活，深入探索Wnt 5a在BPD中的作用机制可能会为BPD的防治提供新思路。

目的:探讨多模态超声诊断乳腺肿瘤良恶性的价值。方法:回顾性分析2019年12月—2021年11月在中国航天S63845科工集团七三一医院进行乳腺肿物切除或穿刺活检的196例患者的术前影像学资料,以病理诊断结果为依据,比较常规二维超声(two-dimensionalultrasound,2DUS)、超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)、超声弹性成像(ultraC difficile infectionsonic elastography,UE)、自动乳腺容积扫描(automated breast volume scanner,ABVS)及将其联合应用的多模态超声的诊断效能。结果:经病理证实196例患者的1寻找更多98枚结节中,恶性62枚,良性136枚。多模态超声检查的诊断效能(灵敏度94.7%,特异度98.4%,阳性预测值98.2%,阴性预测值95.4%,准确率96.7%,AUC为0.966)高于其他四种检查方法,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论:多模态超声更具优势,较单一应用某种超声检查方法更能有效提高乳腺肿瘤诊断准确性及鉴别诊断效力。

目的 探讨降压治疗后老年高血压患者衰弱的发生情况，为临床提供参考。方法 选取2016年3月至5月中国人民解放军南部战区总医院体检筛选出的561例老年高血压患者为研究对象进行回顾性分析，根据国际衰弱和肌肉减少症研究会议工作组(ICFSR)推荐的衰弱筛查量表(FRAIL)分为衰弱组(142PCI-32765例)和非衰弱组(hepatoma-derived growth factor419例)。分析不同降压治疗与衰弱发生的关系。结果 衰弱组患者冠心病、慢性心功能不全、脑卒中、体位性低血压发生率高于非衰弱组(P<0.05),血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CQ-VD-Oph IC50CB)、双药、≥3种降压药物的使用率高于非衰弱组(P<0.05)；多因素Logistic 分析结果显示，脑卒中、冠心病、慢性心功能不全、使用2种以上降压药物是老年高血压患者衰弱的危险因素(P<0.05)。结论 衰弱在老年高血压患者中发生率更高，且受多种因素影响，临床应加以重视。

目的 总结4例信迪利单抗致免疫相关肺炎患者的临床症状、影像学、实验室检验指标、治疗方案和随访情况，为此类Pevonedistat价格患者的治疗提供参考。方法 回顾4例免疫相关肺炎患者的治疗过程，结合文献分析该类患者的治疗特点。结果 4例患者发生免疫selleck Baricitinib相关肺炎之前使用信迪利单抗治疗的时间依次为6.4、10.5、5.3、3.9个月，中位时间5.85个月。3例患者初始临床症状为胸闷、气短、咳嗽及乏力，1例无明显临床症状。4例患者胸部电子计算机断层扫描（CT）呈斑片状高密度影，其中1例患者行电子支气管镜检查，发现有肉芽样新生物增生，其余3例未行电子支气管镜检查。4例患者初始中性粒细胞比率轻度升高，超敏C反应蛋白升高，降钙素原基本正常，痰细菌和真菌培养、G/GM试验结果均呈阴性。治疗方案中，4例免疫相关肺炎患者停用信迪利单抗，初始使用甲泼尼龙琥珀酸钠或联合吗替麦考酚酯治疗有效。患者出院序贯口服糖皮质激素，在逐渐减量并停药后或治疗过程中出现了免疫相关肺炎复发，合并肺部感染，其中3例治behavioral immune system疗无效，死于免疫相关肺炎合并感染性肺炎导致的呼吸衰竭，1例患者病情缓解。结论 糖皮质激素或联合吗替麦考酚酯可有效治疗信迪利单抗致免疫相关肺炎，但再次复发风险较高，且常合并感染性肺炎，死亡率高。故临床治疗信迪利单抗致免疫相关肺炎时，糖皮质激素需逐渐减量、足疗程使用。

目的 分析子宫内膜异位症(EMS)患者血清糖类抗原125(CA125)和人附睾分泌蛋白Dorsomorphin4(HE4)表达水平与抗核抗体(ANA)定量的相关性。方法 选定该院2018年1月至2020年9月住院治疗的100例EMS患者作为观察组及同期门诊体检的100例健康女性作为参照组，均进行血清CA125、HE4、ANA检测，比较2组血清CA125、HE4、ANA水平，对比不同r-AFS分期血清CA125、HE4、ANA水平，比较2组CA125、HE4、ANA阳性率，比较血清CA125、HE4、ANA单独检测、联合检测灵敏度、特异度，Pearson分析血清CA125、HE4与ANA的相关性。结果 观察组血清CA125、HE4、ANA水平均高于参照组(P<0.05)。Ⅳ期组血清CA125、HE4、ANA水平均高于Ⅲ期组，Ⅲ期组均高于Ⅱ期组(P<0.05)。观察组CA125、HE4、ANA阳性率均高于参照组(P<hereditary nemaline myopathy0.05)。血清CA125、HE4、ANA联合检测灵敏度、特异度均高于单独检测(P<0.05)。血清CA125、HE4与ANA呈正相关性(r值分别为0.785、0.812,P<0.05)。selleck激酶抑制剂结论 EMS患者血清CA125、HE4与ANA呈正相关性，联合检测以上指标，可提高EMS诊断灵敏度、特异度。

目的 探讨巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期B期及以上的中晚期肝癌患者姑息治疗照护需求水平及其影响因素。方法 选取2018年1月至2020年10月该院接诊的BCLC分期在B期及以上的156例中晚期肝癌患者进行研究。以问卷调查法收集患者一般资料、卡氏功能评分、焦虑、抑郁情况，采用姑息照护结局量表(POS)评估患者姑息照护需求水平，比较不同姑息照护需求情况患者POS得分，并行多元线性回归分析。结果 本次调查共发放156份问卷，回CL13900核磁收有效问卷151份，回收有效率为96.79%。有效病例中POS得分为4～29分，平均(15.02±4.75)分。不addiction medicine同年龄、BCLC分期、病程、肝功能失代偿情况、家庭月收入、卡氏功能评分、焦虑、抑郁、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分的中晚期肝癌患者POS得分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。进入多元线性回归方程的变量有BCLC分期、肝功能失代偿情况、焦虑、抑郁、VAS评分(P<0.05),可解释总变异的62.1%。结论 中晚期肝癌患者姑息治疗照护需求受BCLC分期等因素的影Apoptosis抑制剂响。