RAF信号通路

目的：分析延续性护理对乳腺癌化疗患者癌optimal immunological recovery性疲乏及生活质量的影响。方法：回顾性分析2018年1月-2019年10月收治的86例乳腺癌患者临床资料，所有患者均接受化疗治疗，按照护理方式不同分为对照组与观察组，各43例。对照组采用常规护理；观察组采用延续性护理，比较两组护理效果。结果：两组患者护理前癌性疲乏评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；护理后，两组癌性疲乏评分均低于护理前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者护理前Spitzer生活质量指数(SQLI)评分比较，差异无统计学意selleck合成义(P>0.05)；护理后购买Panobinostat，两组SQLI评分均高于护理前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：乳腺癌患者接受化疗治疗的同时，给予延续性护理干预，能够使癌性疲乏和生活质量得到更好改善。

目的 通过对小G蛋白抑制剂FUT-175体外体外抗真菌活性的测定，筛选具有新结构类获悉更多型的抗真菌活性化合物。方法 采用微量液基稀释法考察不同小G蛋白抑制剂对于念珠菌的最低抑菌浓度(MIC),并从中筛选活性较强的化合物进一步进行抗真菌谱测定；采用时间-生长曲线和时间-杀菌曲线考察CASIN对于白念珠菌生长增殖的影响；采用菌丝诱导实验考察化合物CASIN对于白念珠菌菌丝形成的抑制效果；采用甲基四氮盐(XTT)法考察化合物CASelectrochemical (bio)sensorsIN对于白念珠菌生物被膜形成的抑制作用。结果 在考察的小G蛋白抑制剂中，CASIN的体外抗真菌活性最强，对于近平滑念珠菌、克柔念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌中均有较好的抑制作用，MIC为8～16μg/mL。16μg/mL CASIN可以有效抑制YPD培养基中白念珠菌的生长增殖，也在RPMI1640培养基中展现出对白念珠菌的杀菌活性；当培养基中CASIN浓度高于8μg/mL时，白念珠菌菌丝受到明显抑制；此外，8μg/mL的CASIN浓度对于白念珠菌的被膜生成具有80%以上的抑制率。结论 小G蛋白抑制剂CASIN具有较强的体外抗念珠菌活性。

目的 分析急性白血病患儿抗人类白细胞抗原-Ⅰ(HLA-Ⅰ)抗体、抗人类血小板抗原(HPA抗体检测与血小板输注状况的关系。方法 回顾性分析上饶东信第五医院2020年1月至2022年1月接诊的84例急性白Shell biochemistry血病患儿作为研究对象。将84例急性白血病患儿根据其在治疗的过程中输注血小板的次数进行分类，分为输注1次、输注2次及输注≥3次。通过检测并对比分析不同输注血小板次数患儿的抗体检测结果、不同输注血小板次数患儿的输注效果、HLA-Ⅰ、HPA血小板抗体与输注效果的相关性。结果在84例白血病患儿中检测出抗体阳性患儿19例，阳性率为23%，其中HLA-Ⅰ抗体10例，HPA抗体9例。输注1次、输注2次、输注≥3次血小板患儿的阳性率分别为6%、30%、57%，差异有统计学意义(P<0.05)；进一步分析可知，输注1次的阳性率低于输注2次的selleckchem CHIR-99021阳性率，输注2次的阳性率低于输注≥3次的阳性率，差异均有统计学意义(P<0.05)；输注1次、输注2次、输注≥3次的无效率分为12%、35%、50%，两两相比，差异均有统计学意义(P<0.05);HLA-Ⅰ阳性抗体的输注无效率为62%，高于阴性抗体的18%，差异有统计学意义(P<0.05);HPA阳性抗体的输注无效率为67%，高于阴性抗体的19%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 急性白血病患儿血小板HLCH-223191A-Ⅰ抗体与HPA抗体的阳性率与血小板的输注次数有密切联系，且呈正相关，患儿血小板HLA-Ⅰ抗体与HPA抗体与血小板输注无效有关，且阳性抗体的输注无效率较高。

目的 采用活细胞固相色谱法联合高分辨质谱技术快速筛选鉴定丹参标准汤剂中潜在的抗神经病理性疼痛活性成分，通过网络药理学技术分析其作用机JQ1使用方法制。方法 小鼠背根神经元细胞与丹参标准汤剂磷酸盐缓冲液（PBS）溶液共孵育，吸附成分采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Orbitrap HRMS）鉴别；鉴定得到的活性成分基于网络药理学分析其作用机制：采用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库联合Swiss数据库寻找成分作用靶点，以“neuropathic pain”为关键词在Genecards数据库及OMIM数据库检索去重即得疾病靶点，将成分靶点与神经病理性疼痛靶点交集筛选得到共同靶点；将共同靶点导入STRING数据库进行检索，得蛋白质相互作用（PPI）网络，并导入Cytoscape 3.7.2绘图，以度值（degree）为标准选取前10靶点作为关键靶点；将共同靶点采用ClusterProfiler包进行基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果 共鉴定得到以酚酸类物质为主的潜在活性成分11个，分别为香Adavosertib体内实验剂量草酸、丹参素、咖啡酸、原儿茶酸、原儿茶醛、阿魏酸、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、异丹酚酸B、丹酚酸E。网络药理学分析结Clinical named entity recognition果显示活性成分作用靶点174个，与神经病理性疼痛靶点集交集67个；PPI分析显示信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、白蛋白（ALB）、原癌基因c-Jun(JUN)、淀粉样β前体蛋白（APP）、基质金属蛋白酶9(MMP9)、胱天蛋白酶3(CASP3)、toll样受体4(TLR4)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、环加氧酶2(PTGS2)、转录因子p65(RELA)为关键靶点，“药味成分-靶点”网络拓扑分析显示各活性成分可能存在协同作用；GO富集分析显示与碳酸氢盐转运、对脂多糖反应、对细菌来源分析反应等生物过程，膜筏、膜微区、膜区、分泌颗粒管腔等细胞组成以及碳酸脱水酶活性、水解酶活性、碳氧裂解酶活性等分子功能相关；KEGG富集显示与氮代谢、糖尿病并发症中的晚期糖基化产物（AGE）-晚期糖基化终末产物受体（RAGE）信号通路、脂质和动脉粥样硬化、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路等通路相关；结合文献分析丹参抗神经病理性疼痛起效机制与炎症和免疫反应、神经元恢复及再生、代谢紊乱、病毒、疼痛递质传导、神经元超敏、疼痛阈等相关。结论 应用活细胞固相色谱与高分辨质谱联用技术筛选出丹参标准汤剂中抗神经病理性疼痛活性成分11个，桥接网络药理学分析其作用机制可能与炎症和免疫反应、调节代谢紊乱、抑制超敏等相关。

目的 探讨减停免疫抑制剂(IDR)与供者淋巴细胞输注(DLI)在治疗重型地中海贫血(TM)移植后出现供受者细胞混合嵌合状态(MC)的疗效比较。方法 将本中心2009年1月—2018年12月期间78例移植后出现MC的患者分组。供者MC3小鼠细胞在90%～95%和75%～89%的分别定为MC1和MC2组。比较IDR组与DLI组在移植后不同时间(早期：≤90 d,中期：91 d～179 d,晚期：≥180 d)MC的纠正率及移植物抗宿主病(GVHD)的发生率，Biodiesel Cryptococcus laurentii分析DLI组剂量及方法。结果 DLI组MC确认细节纠正率高于IDR组；但DLI组GVHD发生率明显高于IDR组。发生在中期的MC1患者，DLI组GVHD发生率高于IDR组。IDR组内早、中、晚期DLI者，GVHD发生率分别为54%,29%和5%(P=0.001)。结论 MC1无论发生哪期，建议先行逐渐减停免疫抑制剂。晚期发生的MC2患者建议直接DLI治疗。DLI治疗后GVHD与DLI应用时间相关，DLI越早越易发生GVHD。

目的 基于网络药理学分析土茯苓治疗乳腺癌的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库分析平台（the Traditional Chinese Medicine Database Analysis Platform,TCMGSK1349572半抑制浓度SP）获取土茯苓的主要活性成分及其靶点。以TCMSP预测的活性成分为基础，通过Swiss、SEA、TCMSP和PharmMapper数据库预测、合并土茯苓主要活性成分的靶点；从OMIM、CTD、Genecards、PharmGKB和DisGeNET数据库获取乳腺癌主要作用靶点；通过取交集到土茯苓与乳腺癌的共同靶点；STRING数据库对共同靶点进行蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction network,PPI）分析、Cytoscape 3.8. 2软件构建PPI网络；采用Metascape平台对核心靶点进行GO富集分析与KEGG信号通路富集分析，并利用微生信在线绘图平台进行可视化处理。结果 从rifampin-mediated haemolysis土茯苓中筛选得到15种活性成分及614个作用靶点，与2 195个乳腺癌相关靶点取交集，得到273个共同靶点；土茯苓治疗乳腺癌的有效活性成分有异黄杞苷、花旗松素、槲皮素、柚皮素、落新妇苷、谷甾醇、β-谷甾醇、豆甾醇和薯蓣皂苷元等；关键靶点为RAC-α丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶、肿瘤细胞抗原、表皮生长因子受体等；涉及生物学通路较多，主要功能有细胞代谢、细胞生长、细胞增殖、转移、凋亡和血管生成等，且多数通路与PI3K/AKT信号通路相关。结论 土茯苓治疗乳腺癌具有多成分、Berzosertib体内实验剂量多靶点、多通路的特点，通过分子网络的内在联系预测到土茯苓可能通过PI3K/AKT信号通路发挥治疗乳腺癌的作用，这为其实验研究和临床应用提供了一定的理论基础。

[目的]:本研究通过检测不同胃癌前疾病阶段胃蛋白酶原-Ⅰ(PG-Ⅰ)、胃蛋白酶原-Ⅱ(PG-Ⅱ)、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ比率(PGR)和促胃液素-17(G-17)的水平,初步探讨PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR和G-17对胃癌前疾病的筛查价值。更好的在胃镜检查前识别胃癌高风险群体,研究一种初步筛查胃癌前疾病的非创伤性普查手段。[方法]:选取2017年12月至2019年7月因上腹部不适就诊于嘉兴市第一医院消化门selleckchem PR-171诊并行胃镜检查的472例消化道疾病患者为研究对象,根据胃镜和病理学检查结果,分析比较不同病理分组(浅表性胃炎组、萎缩性胃炎组、异型增生组)、萎缩性胃炎患者不selleck合成同萎缩部位(胃窦萎缩组、胃体萎缩组、胃窦+胃体萎缩组)PG-Ⅰ、PG-Ⅱ、PGR、促胃液素-17水平差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线计算PG和促胃液素-17诊断萎缩性胃炎的human‐mediated hybridization最佳临界值。[结果]:1、与浅表性胃炎组相比,萎缩性胃炎组和异型增生组患者的PG-Ⅰ和PGR水平明显降低(P<0.05);萎缩性胃炎组和异型增生组患者PG-Ⅰ、PGR水平差异无统计学意义(P>0.05)。2、与胃体萎缩组相比,胃窦萎缩组、胃窦+胃体萎缩组患者促胃液素-17水平降低(P<0.05)。与胃窦萎缩组相比,胃体萎缩组患者PG-Ⅰ、PGR水平降低(P<0.05)。3、根据ROC曲线,以PGR≤10.95和促胃液素-17≥9.95 pmol/L联合检测诊断效率更高,且胃癌前状态组PGR与促胃液素-17联合检测的检出率高于浅表性胃炎组(P<0.05)。[结论]:PG-Ⅰ、PGR的降低提示了胃癌前疾病的高风险。PG-Ⅰ、PGR和G-17水平的降低可用于提示不同胃黏膜萎缩部位。PG与G-17联合检测的参考意义更大。鉴于血清学检测的非侵入性和低风险性,可研究以PG-Ⅰ、PGR和G-17为基础的多指标预测模型,从而识别中国人群胃镜检查前胃癌高风险群体来降低胃癌发病率和死亡率。

目的 检测脂联素(adiponectin, APN)及其受体1(AdipoR 1)的表达水平，探讨脂联素受体激动剂ADP355对二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤的保护作用及其机制。方法 60只SD大鼠经高脂高糖喂养，注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立T2DM模型，随机分为3组(每组20只):糖尿病假手术组(sham组)、糖尿病心肌损伤组(I/R组)、ADP355+I/R组(ADP355预处理的心肌I/R损伤)。ADP355+I/R组每周腹腔注射2 ml ADP355(1 mg/kg),I/R组和sham组注射同等体积PBS,连续4周后，I/R组与ADP355+I/R组大鼠结扎冠状动脉建立I/R损伤模型，穿线结扎缺血30 min后，释放结扎线再灌注恢复血流4 h, sham组只穿线不结扎；称量大鼠体质量；ELISA法检测血清中胰岛素和APN含量；HE染色观察心肌组织病理学改变；Evan/TTC双染色测定心肌梗死面积；qRT-PCR法检测心肌组织中APN和AdipoR 1的mRNA表达水平；Western blot法检测心肌组织中p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、LC3Ⅱ/Ⅰ和P62蛋白表达。结果 与sham组相比，I/R组和ADP355+I/R组大鼠血清APN含integrated bio-behavioral surveillance量、心肌组织APN mRNA、AdipoR1 mRNA、P62蛋白表JQ1达均下降(P<0.05),而心肌组织损伤、心肌梗死面积、p-AMPK/AMPK、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白比值均上调(P<0.01),I/RTarget Protein Ligan抑制剂组p-mTOR/mTOR上升(P<0.01);与I/R组相比，ADP355+I/R组大鼠血清胰岛素、心肌组织损伤、梗死面积、p-mTOR/mTOR均降低(P<0.05),AdipoR1的mRNA、p-AMPK/AMPK、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白比值、P62蛋白的表达水平均升高(P<0.05)。结论 脂联素受体激动剂ADP355预处理对T2DM大鼠心肌I/R损伤有保护作用，其可能通过提高AdipoR 1表达，并激活AMPK途径促进自噬水平改善心肌损伤。

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、组织多肽抗原(TPA)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)在非创伤性诊断中的价值CB-839说明书。方法 收集经病理学检查确诊的74例NSCLC患者(NSCLC组),选择同期体检中心获取的60例健康成年人作为志愿者(对照组);检查二组血清NSE、ProGRP、TPA水平；采用受试者工作曲线分析三项指标单独及联合应用诊断NSCLC的价值。结果 NSCLC组患者的血清NSE、ProGRP、TPA水平均高于对照组，均具有统计学差异(P<0.05);血清NSE诊断NSCLC的灵敏度为34.82%、特异度为81.66%、ROC曲线下面积AUC值为0.623;血清ProGRP诊断NSCLC的灵敏度为42.74%、特异度为84.09%、ROC曲线下面积AUC值为0.668;血清TPA诊断NSCLC的灵敏度为51.28%、特异度为89.63%、ROC曲线https://www.selleck.cn/products/gsk1120212-jtp-74057.html下面积AUC值为0.704;血清NSE、ProGRP、TPA水平联合诊断NSCLC的灵敏度为93.20%、特异度为83.87%、ROC曲线下面积AUC值为0.879。结论 血清NSE、ProGRP、TPA单独应用时诊断NSCLC的灵敏度较低，三项指标联合Endomyocardial biopsy应用对于可提高真的灵敏度。

目的 探讨延龄草总皂苷(total saponins from Trillium tschonoskii maxim,TST)对D-半乳糖(D-gal)诱导的衰老大鼠认知功能及线粒体自噬的影响。方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组(D-gal,皮下注射)、干预组(TST,灌胃给予低、中、高3个剂量),每组10只，连续给药6周。Morris水迷宫评价大鼠认知功能；HE、Nissl染色观Herbal Medication察海马及STM2457皮质组织形态；免疫组织化学法检测Pink1、Parkin的定位表达；Western blot检测Pink1、Parkin、LC3-Ⅱ、p62、Beclin1的表达水平。结果 与正常对照组相比，D-gal模型组逃避潜伏期时间延长、穿越平台次数减少(P<0.05);大鼠海马组织内神经元数量明显减少；海马组织Pink1、Parkin阳性细胞表达减少；Pink1、Parkin、LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白的表达明显下降，p62的表达明显升高(P<0.05)。与D-gEntinostat使用方法al模型组相比，TST各剂量组逃避潜伏期时间缩短、穿越平台次数增多、停留在平台所在象限时间增加(P<0.05);海马神经元数量明显增多；海马组织Pink1、Parkin阳性细胞表达增多；Pink1、Parkin、LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白的表达明显升高，p62的表达明显降低(P<0.05)。结论 TST具有明确的神经保护作用，对D-gal所致衰老大鼠的学习记忆降低具有改善作用，其机制可能与Pink1、Parkin、LC3-Ⅱ及Beclin1蛋白表达升高、激活线粒体自噬有关。