RAF信号通路

目的：miRNA能作为抑癌因子调控癌细胞的有丝分裂期，阻断其增殖和扩散。运动锻炼通过调节miRNA的表达，明显降低癌症风险和减缓癌症进程，但其改善的癌症类型及其背后机制尚不明晰。方法：在中国知网、PubMed、Science Di此网站rect等数据库，以“exercise”“miRNA”“cancer”“mechanism”为关键词检索并分析相关文献，对运动锻炼调节miRNA改善的癌症类型及其相关机制进行综述。结果：运动锻炼能够调节血浆中运动敏感型miRNA的含量；运动锻炼诱导的miRNA可能对乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、肺癌有较好的改善作用；运动锻炼诱导的miRNA主要通过与促癌因子的3’-UTR结合，阻滞癌细胞有丝分裂前期和间期，从根源上切断癌细胞selleckchem新蛋白质形成和DNA复制。结论：运动锻炼诱导的mMedication reconciliationiRNA与促癌因子的3’-UTR结合阻断癌细胞进程，调节多种癌症类型；建议将运动锻炼作为辅疗手段用于癌症临床干预治疗。

试验旨在研究植物单宁和植物单宁复合蛋白对文昌鸡生长性能、肠道形态、肠道微生物以及替代抗生素的促生长效果。选取1日龄文昌鸡540只，随机分为3组，每组6个重复，每个重复30只鸡。抗生素对照组饲喂基础日粮+200 mg/kg恩拉霉素，植物单宁组饲喂基础日粮+250 mg/kg植物单宁，植物单宁复合蛋白组饲喂基础日粮+250 mgbiopsy naïve/kg植物单宁复合蛋白。试验期40 d。结果显示：植物单宁复合蛋白组文昌鸡的平均试验末重和平均日增重与抗生素对照组比较差异不显著（P>0.05）CL 318952细胞培养；植物单宁组和植物单宁复合蛋白组料重比和死亡率降低（P>0.05）；盲肠微生物在门水平相对丰度中厚壁菌门和拟杆菌门占微生物群落总数的84%以上；植物单宁复合蛋白组和植物单宁组与抗生素对照组相比，放线GSK J4使用方法菌门相对丰度显著降低（P<0.05）。研究表明文昌鸡饲粮中添加250 mg/kg植物单宁复合蛋白，可以达到与抗生素对照组同样的生长效果，提高文昌鸡肠道中颤螺菌科和巴恩斯氏菌科等有益菌的相对丰度，维持肠道健康。

目的 探讨乳腺癌肺转移患者预后危险因素，构建生存预测的诺模图(Nomogram图)模型。方法 数据来源于监测、流行病学和最终结果数据库(SEER数据库)。筛选2010—2015年间5 334例诊断为乳腺癌肺转移的患者，按2∶1的比例分为建模集3 556例和验证集1 778例。采用多变量Cox回归模型分析与总生存率(OS)相关的因素，采用Fine-Gray竞争风险模型评估与乳腺癌特异性生存率(BCSS)相关的因素。结果 建模集与验证集在年龄、种族、性别、原发肿瘤部位、分化分级、T分期、N分期、病理类型、是否手术、是否放化疗、区域淋巴结检出数目、其他远处转移位点(骨、脑、肝)、分子亚型、恶性肿瘤数目、婚姻状态、保险状态等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。多变量Cox回归结果显示，年龄、肿瘤分级、T分期、病理组织类型、手术、骨转移、脑转移、肝转移、分子分型与乳腺癌肺转移患者的预后GDC-0973分子量具有相关性(P<0.05)。采用受试者工作特征(ROC)曲线和3年生存率的校准曲线对总生存率预测模型进行内部和外部的验证，结果显示内部验证ROGSK1349572分子量C曲线的曲线下面积(AUC)为0.738,外部验证ROC曲线的AUC为0.746,说明构建的预测模型具有高度的辨别能力和准确性。应用Fine-Gray竞争风险模型对乳腺癌肺转移癌症特异性生存率影响因素进行分析，结果显示年龄、分化程度、T分期、手术、化疗、骨转移、脑转移、肝转移、分子亚型是乳腺癌特异性预后的独立影experimental autoimmune myocarditis响因素。根据建模集Fine-Gray竞争风险模型的分析结果，采用ROC曲线和3年生存率的校准曲线对癌症特异性生存率模型进行内部和外部的验证，内部验证ROC曲线的AUC为0.722,外部验证ROC曲线的AUC为0.708,说明构建的模型有较好的辨别能力和准确性。结论 基于筛选出的与乳腺癌肺转移患者预后相关的危险因素，构建具有良好准确性的预测Nomogram图，提供了一种有效预测个体生存率的方法。

借助网络药理学和分子对接技术，探讨智脑胶囊改善阿尔茨海默病的干预机制。通过TCMSP、TCMID等多个数据selleck HPLC库寻找与智脑胶囊相关的化学成分及其作用靶点；利用GeFoodborne infectionneCard等数据库获取阿尔茨海默病的作用靶点；运用Venny2.1网站筛选出药物与疾病的交集靶点；使用STVorinostat化学结构RING平台和Cytoscape软件进行拓扑分析得到智脑胶囊治疗阿尔茨海默病的核心作用靶点；采用Metaspace数据库对潜在核心作用靶点进行GO(gene ontology)及KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析；利用AutoDock软件使用分子对接验证活性化合物与核心靶点的结合能力。结果表明：在智脑胶囊中共筛选出44个活性成分和292个有效靶点，智脑胶囊与阿尔茨海默病共同靶点58个；蛋白质-蛋白质相互作用得出关键靶点包括AKT1、IL-6、TNF等；GO分析共包含1 419条，KEGG得到175条代谢通路，主要包括脂质与动脉硬化、TNF信号通路；分子对接显示关键成分与靶点具有良好的结合能力。研究表示智脑胶囊可能通过脂质与动脉硬化和TNF信号通路等途径来减轻炎症反应，改善记忆功能。

放射性皮炎是肿瘤放疗患者最常见的并发症之一，也是肿瘤治疗中的难题。症状主要包括红斑、干性脱皮和湿JNJ-42756493 NMR性脱皮，常见于乳腺癌、头Ipatasertib小鼠颈部肿瘤、肛门癌和外阴癌患者。早期皮肤反应发生在放疗开始后2～4周，不仅会影响患者容貌和生活质量，严重者还会造成放疗中断、治疗时间延长，最终影响患者的治疗结果和总体生活质量。目前，国外关于放射性皮炎的相关指南较多，包括癌症支持疗法多国学会(MASCC)、不列颠哥伦比亚癌症中心(BCCA)、肿瘤护理论坛(ONS)、英国放射治疗学会(SCoR)指南等，国内也曾组织皮肤病学专家撰写中国共识，但由于参与撰写的专家背景不同，各指南的推荐意见也存在差异。本临床实践指南首次由国内放射治疗领域专家共同参与制订，通过对国内外放射性皮炎的防治经验进行回顾、总结，结合我国国情，筛选纳入对临床诊疗指导意义较大的药物和方法，最终制定更加符合我国临床医生需要的临床实践指南，对放射性皮炎的预防及诊疗具有较强的临床指Genetic compensation导意义。

目的 对比分析肿块强化与非肿块强化乳腺癌患者的临床和病理特征。方法 回顾性收集解放军总医院第一医学中心2019年1月至2019年12月收治的浸润性乳腺癌患者76例。根据乳腺动态增强MRI检查结果，将其分为肿块强化组（57例）和非肿块强化组（19例）。比较两组患者临床特征和病理特征。结果与肿块强化组比较，非肿块强化组病灶表观扩散系数（ADC）值增高[（0.95±0.19） vs (0.85±0.17),P=0.034]，病变边界清晰率下降（15.79%vs 63.16%,P=0.000），人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性表达率显著降低（0.00%vs 26.32%,P=0.013）。两组患者MRI早期强化率、增强平台、病灶大小、雌激素受体（ER）、孕激素受体（Hepatic organoidsPR）、细胞增CH-223191 MW殖抗原（Ki-67）、腋窝淋巴结转移率、腋窝淋巴结转移数、锁骨上淋巴结转移率、侵及皮肤或胸壁率、病理类型、淋巴细胞浸润率比较差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 非肿块强化的浸润此网站性乳腺癌患者HER-2阴性表达率更低，且病灶ADC值更高，肿块边界不清晰概率更大，可能与患者预后不良有关。

目的 链脂肪酸(long-chain fatty acid, LCFA)是一类碳原子数大于12的饱和或不饱和脂肪酸，一般饮食中的脂肪酸大NSC125066说明书多为LCFA。LCFA摄入机体后参与LCFA代谢，维持细胞膜的正常结构和基本功能，在机体能量代谢、糖脂代谢及免疫炎症反应中都发挥着重要作用。而胰岛素作为人体内重要激素，能够与各种组织细胞上的胰岛素受体结合，促进糖原、脂肪酸、蛋白质的合成。方法 胰岛素的分泌不仅可以调节血糖浓度，对氨selleck抑制剂基酸脂肪酸也有调节作用，参与代谢性疾病的发生发展。代谢性疾病作为人体代谢障碍所导致的疾病，种类繁多，其中如2型糖尿病、肥胖、代谢综合征以及非酒精性脂肪肝等已经成为全球性的主要健康问题，因此对代谢性疾病的防治刻不容缓。结果 在中医学上，胰岛素分泌可被认为“脾主运化”的功能，对于LCFA代Supplies & Consumables谢的调节也是脾运化输布水谷精微的过程。代谢性疾病的发生发展与脾肾二脏密切相关，治疗上多以调理脾肾为主。结论 本文作者探讨长链脂肪酸与胰岛素的相关性，从而为中西医结合防治代谢性疾病提供新思路与新方法。

目的 探讨淋巴道转移潜能及膜联蛋白A7(ANXA7)对肝癌细胞共培养淋巴管内皮细胞（LEC）的调控作用。方法 将各肝癌细胞及LEC共培养，收集与F细胞（高淋巴道转移潜能）、P细胞（低淋巴道转移潜能）、FA7下调细胞（ANXA7表达下调）、F_(无关序列)细胞、P_(A7上调)细胞（ANXA7表达上调）、P_(空载体)细胞共培养的LEC(L-F_共、L-P_共、L-F_(A7下调共)、L-F_(无关序列共)、L-P_(A7上调共)、L-P_(空载体)共细胞)以及正常LEC用于实验。分别用实时定量PCR、Western blotting检测共培养LEC内淋巴管内皮相关分子（VEGF-CGrowth media、VEGF-D、VEGFR-3、NRP-2、PDPN、LYVE-1、SOX18）mRNA与蛋白表达。用细胞免疫荧光法检测共培养LEC内淋巴管内皮相关分子定位，用ELISA法检测细胞上清液VEGF-C、VEGF-D水平，用淋巴管成管实验测算淋巴管成管节点数和分支总长度。结果 VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3、NRP-2、PDPN、LYVE-1、SOX18在mRNA和蛋白水平表达上，L-P_共、L-F_共细胞高于LEC(P均<0.05),L-F_共细胞高于L-P_共细胞（P均<0.05）。与L-F_(无关序列共)、L-P_(空载体)共细胞相比，L-F_(A7下调共)细胞上述分子表达均低（P均<0.05）,L-PA7上调共细胞上述分子表达均高（P均<0.05）。ANXA7调控前后，各细胞中VEGF-C、VEGFR-3、PDPN相对表达量与同类JAK抑制剂分子（VEGF-D、NRP-2及LYVE-1/SOX18）比较变化更显著（P均<0.05）。VEGF-C、VEGF-D主要在细胞质内表达；VEGFR-3/NRP-2主要在细胞膜表达，少量在细胞质表达；PDPN、LYVE-1主要在细胞质表达；SOX18主要在细胞核表达，少量于细胞质表达。ANXA7调控前，细胞上清液中VEGF-C、VEGF-D表达比较，L-F_共、L-P_共细胞高于LEC,L-F_共细胞高于L-P_共细胞（P均<0.05），且VEGF-C表达均高于VEGF-D表达（P均<0.05）。ANXA7调控前后，各细胞上清液中VEGF-C相对表达量与同类分子（VEGF-D）比较变化更显著（P均<0.05）。在节点数和分支总长度上，L-F_共、L-P_共细胞均多于LEC,L-F_共细胞多于L-P_共细胞（P均<0.05）;L-F_(A7下调共)细胞少于L-F_(无关序列)共细Adezmapimod说明书胞（P均<0.05）,L-P_(A7上调共)细胞多于L-P空载体共细胞（P均<0.05）。结论 高淋巴道转移潜能和ANXA7表达上调，可促进与肝癌细胞共培养的LEC淋巴管内皮相关分子表达，提高淋巴管成管能力。

目的 探讨与乳腺浸润性癌腋窝淋巴结转移相关的临床病理特征，为术前预测乳腺癌腋窝淋巴结转移提供参考因素。方法 回顾性分析2019年12月至2021年3月大连市妇女儿童医疗中心（集团）体育新城院区收治的70例乳腺癌患者的临床资料，收集患者年龄、肿瘤大小、病Telaglenastat理分型、分子分型、病理分级、原发肿瘤灶数、微乳头结构及脉管浸润与否的信息。通过多因素分析影响腋窝淋巴结转移的危险因素。结果 70例乳腺癌患者中，发生腋窝淋巴结转移2Fulvestrant生产商9例，未转移41例。转移组与未转移组的肿瘤大小及脉管浸润与否比较，差异有统计学意义（P<0.05），而两组的年龄、病理分型、分子分型、病理分级、原发肿瘤灶数及是否伴有微乳头结构比较，差异无统计学意义（P>0.05）。多因素分析结果显示，肿瘤大小≥3.5 cm(β=1.829,OR=6.226,P=0.021,95%CI=1.315～29.490)及脉管浸润（β=2.578,OR=13.171,P<0.001,95%CI=3.861～44.937）是影响腋窝淋巴结转移的独立危险因素。结论 肿瘤大小（≥3.5 cm）及脉Parasite co-infection管浸润是乳腺癌腋窝淋巴结转移的独立危险因素。临床可针对危险因素实现乳腺癌患者的精准化治疗。

目的 对登革病毒-2(DENV-2)感染人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的差异磷酸化蛋白质进行分析以及初步探究DENV-2感染的可能致病机制点击此处。方法 实验设置DENV-2感染HUVEC组和HUVEC空白对照组，每组3个重复。收集细胞沉淀后，利用SDT裂解法获取蛋白质，通过串联质谱标签（TMT）法对磷酸化蛋白质进行定性与定量分析，对鉴定到的差异磷酸化蛋白质进行氨基酸保守基序分析、亚细胞定位分析、蛋白质结构域分析、GO富集分析、KEGG通路分析和蛋白质互作（PPI）等生物信息学分析。利用Western blot检测JUN、MAP2K2和AKT1磷酸化蛋白的表达。结果 共检测到1385个差异蛋白质上的2918个修饰肽段，其中有1346个修饰肽段显著上调（FC>1.2,P<0.05）,1572个修饰肽段显著下调（FC<0.83,P<0.05）。氨基酸保守基序分析共获得49个磷酸化保守基序。蛋白质结构域分析中富集到的差异磷酸化肽段最多是RNA识别基序、蛋白激酶结构域和PH结构域。通过亚细胞定位分析发现差异的修饰肽段主要定位在细胞核和细胞质中。GO富集和KEGG通路分析结果显示差异肽段主要在刺激反应的调节、含核碱基的小分子生物合成过程、吞噬体和白细胞跨内皮迁移处富集。对上调和下调的差异磷酸化蛋白分别进行蛋白质互作—KEGG联合分析，结果发现上调和下调的差异磷酸化蛋白质共富集到15条通路，且通过Westnon-medical productsern Blot检测与自噬途径相关的3个差异磷酸化蛋白质即JUN、MAP2K2和AKT1的表达，结果显示DENV-2组与空白组相比，p-JUN表达显著下调（1.48±0.01 vs 1.23±0.01,P<0.0001）;p-AKT1表达显著上调（0.87±0.02 vs 1.01±0.01,P<0.001）;p-MAP2K2表达显著上调（1.10±0.02 vs 1.29±0.05,P<0.01）。结论 DENV-2感染HUVEC存在较多差异表达蛋白，p-JUN的下调、p-MAP2K2Bemcentinib生产商和pAKT1的上调提示3个能够调节自噬的磷酸化蛋白可能与DENV-2感染机制有关。