RAF信号通路

目的 探讨微柱凝胶卡式法检测新生儿ABO溶血三项的临床应用。方法 选取2018年1月至2022年1月合肥市第八人民医院的疑似患有新生儿溶血病（HDN）102例作为研究对象。采用微柱凝胶卡式法对新生儿进行ABO、Rh血型鉴定及新生儿溶血三项（包括直接抗人球蛋白试验、游离抗体试验、放散试验）。其中放散试验同时采用热放散、酸放散试验。分析HDN血型分布，比较两种放散试验在新生儿ABO溶血病中的阳性率及凝集强度。结果 102例新生儿经检测最终84例确诊为HDN，阳性率达82.35%；其中ABO HDN阳性率达72.97%(54/74),Rh HDN阳性率CP-456773化学结构达10.00%(1/10);74例ABO血型不合中，A型HDN阳性率达高于B型，但差异无统计学意义（χ~2=1.592,P>0.05）;10例Rh血型不合中，三者HDN阳性率差异无统计学意义（χ~2=0.741,P>0.05）。新生儿ABO溶血病诊断中，热放散试验检出阳性57例，检出率为44.53%(57/128)；酸放Laboratory Automation Software散试验检出阳性78例，检出率为60.93%(78/128)。酸放散试验在溶血病中的阳性检出率高于热放散试验，差异有统计学意义（χ~2=6.911,P<0.05）。热放散试验联合酸放散试验检出阳性80例，检出率为62.50%(80/128)，联合诊断新生儿ABO溶血病的阳性检出率高于单一热放散试验，差异有统计学意义（χ~2=8.306,P<0.05）。热放散试验检测新生儿ABO溶血病的凝集强度相对selleck Rapamycin集中在+～++，占比68.42%(39/57)，酸放散试验凝集强度相对集中在++～+++，占比69.23(54/78)。结论 热放散试验联合酸放散试验可提高新生儿ABO溶血病阳性检出率，在HDN的早期诊断中起积极作用。

从花生加工中的副产物黑花生衣中提取纯化黑花生衣色素（BPSP），并初步探究其相关细胞生物学活性。首先，采用紫外可见（UV-vis）全光谱扫描及分光光度法对BPSP的检测条件、对温度和pH稳定性以及最佳提取条件进行了探究，发现BPSP在pH2～3、520nm可见波长时有最佳特征吸收峰，其在水溶液中比在乙醇溶液中更为稳定，BPSP水溶液在温度不高于50℃、pH为2.0的条件下稳定性最好；此外，BLateral medullary syndromePSP的最佳提取条件为：70℃、pH2.0的酸性水溶液浸提15min，此Colforsin细胞培养条件下BPSP的提取率为7.95mg/g干黑花生衣重。进一步采用乙酸乙酯（EtOselleck抑制剂Ac）萃取结合大孔树脂柱层析的方法对BPSP花色苷进行纯化，BPSP总花色苷纯度从粗提液的5.2%提高至25.4%，提高了近5倍。最后，选用纯化后的BPSP干预分化成熟的C2C12肌管细胞，发现5μg/mL剂量的BPSP能够显著增加C2C12肌管细胞对葡萄糖的消耗量（P <0.05），并且在1～5μg/mL的范围内呈现出剂量依赖关系。

目的：探讨~(131)碘治疗青少年毒性PLX-4720配制弥漫性甲状腺肿(Graves病)的效果及对骨转换标志物水平的影响。方法：选取2021年1-9月萍乡市人民医院收治的40例Graves病青少年作为研究组，另选取同期于本进行健康体检的40例青少年作为对照组。比较两组骨代谢标志物水平[总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(TPⅠNP)、β胶原特殊序列(β-CrossLaps)、骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(PTH)]、甲状腺功能指标[游离三碘甲腺原氨酸(FT_3)、游离四碘甲腺原氨酸(FT_4)、促甲状腺激素(TSH)]Bemcentinib浓度、疾病相关抗体[抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)]。同时比较研究组治疗前及治疗3、6个月后上述指标变化。比较研究组治疗3、6个月后治疗效果。结果：研究组治疗3、6个月后总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，研究组TPⅠNP、β-CrossLaps、BGP、PTH、FT_3、FT_4、TSH与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗前和治疗3、6个月后的TPⅠNP、β-CrossLaps、BGP、PTH、FTgenetic marker_3、FT_4、TSH比较，差异均有统计学意义(P<0.001)。治疗3、6个月后，研究组TGAb、TPOAb均低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：对青少年Graves病患者使用~(131)碘治疗，可改善骨转换标志物水平和自身抗体，调节甲状腺功能。

目的 分析冠心病采取阿司匹tibiofibular open fracture林联Fer-1体内实验剂量合银丹心泰滴丸治疗的疗效。方法 选取清远市清新区人民医院收治的100例冠心病患者为观察对象，按照随机分组方式将其分为预设组(n=50)和观察组(n=50)，预设组实行阿司匹林治疗，观察组基于预设组联合银丹心泰滴丸治疗，比较组间血脂水平、心功能、生活质量评Trichostatin A分、运动耐量指标变化情况及治疗有效率。结果 经治疗后，相比预设组，观察组处于更高的高密度脂蛋白(HDL-C)水平，更低的甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组比预设组治疗后血清B型脑钠肽(BNP)水平更低、左心室射血分数(LVEF)更高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组比预设组治疗后生活质量评分更高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组比预设组治疗后总运动时间更长、做功当量更多，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗有效率94.00%显著高于预设组78.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 冠心病患者采取阿司匹林联合银丹心泰滴丸治疗，可维持稳定的血脂水平，保证治疗效果，提升生活质量，实践价值较高。

目的:探究慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)3-5期非透析患者血尿酸水平与慢性肾脏病-矿物质和骨异常(chronic kidney disease-minerals and bone disorder,CKD-MBD)之间的相关性,重点研究血尿酸(uric acid,UA)与甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、血管钙化(Vascular calcification,VC)之间的相关性,并探讨高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)的危险因素。方法:本研究纳入2020年5月-2021年2月在济宁医学院附属医院肾内科住院的CKD 3-5期非透析患者,收集所有研究对象基本信息及一般资料,如性别、年龄、吸烟史、饮酒史等,并且完善相关实验室检查,包括血红蛋白、血小板、血清总蛋白、血清白蛋白、肌酐、尿素、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶、血清钙、磷、镁、甲状旁腺激素、25(OH)vit D等。应用Empower Stats与R软件进行统计分析。使用研究人群描述模块评估组间各临床指标的差异及趋势;全自动流行病学分析模块中单因素分析评估指标间的相关性,分层分析得出分段效应,多元回归分析通过调整相关混杂因素得出研究指标的独立作用大小并进行亚组分析。结果:在纳入的患者中,单因素分析结果示继发性甲状旁腺功能亢进(Secondary hyperparathyroidism,SHPT)与UA之间呈正寻找更多相关,且结果显著(P=0.002)。多元回归分析结果示在未调整模型中,尿酸每增加1 mg/d L,发生SHPT的危险比是1.29(95%CI 1.10,1.50,P=0.002)。调整了混杂因素后,UA与SHPT仍独立相关(OR(95%CI)1.63(1.10,2.42),P=0.015)。同样extragenital infection的,UA与PTH之间也存在独立相关性。对纳入患者血管钙化与各种临床指标进行分析,单因素分析结果示血管钙化与UA之间呈负相关,且结果显著(P=0.017)。多元回归分析结果示在未调整模型中,UA与血管钙化呈负相关,并且结果显著;调整混杂因素后,二者之间无显著相关性(P=0.608)。分析患者UA与各种临床指标的相关性,其中男性高尿酸Naporafenib分子式的风险更高,单因素分析结果示UA与体重、BMI、血清总蛋白、血清白蛋白、肌酐、血清镁、PTH呈显著正相关。与年龄、HDL-C、LDL-C、e GFR呈显著负相关。结论:对于CKD 3-5期非透析患者,UA与SHPT呈正相关,并且相关性独立于其他危险因素;UA与血管钙化呈负相关,但更多的受到传统危险因素影响。

本研究主要探讨了阿司匹林对肝细胞生长因子/细胞间质表皮转化因子受体(HGF/c-Met)轴介导的肿瘤生物学效应的影响,初步探究阿司匹林抑制肿瘤转移的分子机制。利用分子模拟预测阿司匹林与c-Met的结合PLX3397纯度情况;采用蛋白质胞内热稳定性实验验证阿司匹林在细胞水平与c-Met的结合情况;采用激酶活性检测阿司匹林对c-Met激酶的抑制作用; Western blot、细胞分散实验、细胞分枝形态变化实验及Transwell实验用于检测细胞信号转导、形态与迁移能力的变化。结果显示,阿司匹林能够有效抑制c-Met的激酶活性,半数抑制浓度为0.95 mmol·L-1。分子模拟实验结果显示,阿司匹林能够结合在c-Met蛋白的ATP口袋,主要结合位点为Tyr1230、Tyr1159和Met1229。同样,蛋白质胞内热稳定性实验显示,阿司匹林能够与c-Met蛋白结合。Western blot结果显示,阿司匹林能够浓度依赖性地抑制HGF刺激后磷酸化Met的上调。细胞分散实验结果显示,阿司匹林能够浓度依赖性地阻断HGF/c-Met介导的细胞分散,在4 mmol·L-1浓度下阿司匹林几乎可以完全阻断c-Met活化介导的生物学功能,且该阻断作用与HGF无关。同样,细胞分枝实验结果显示,阿司匹林能够浓度依赖性抑制HGF/c-Met介导的MDCMLT Medicinal Leech TherapyK细胞侵袭性生长细胞分枝的形态变化。Transwell实验结果显示,阿司匹林能够浓度依赖性地阻断HGF/c-Met介导的细胞迁移与侵袭,在4 mmol·L-1浓度下阿司匹林几乎可以完全阻断c-Met活化介导的生物学功能,且该阻断作用与HGF无关。以上结果表明,阿司匹林能够与c-Met结合,进而阻断HGF/c-Met介导的生物学效应,从而发挥抑制肿瘤转移的作用。本研究揭示了阿司匹林的新生物学功能,为全面理解selleck阿司匹林的抗肿瘤转移作用提供了新的理论基础。

目的 了解凉山彝族地区细菌的耐药性，为临SAG配制床合理使用抗菌药物提供依据。方法 收集凉山彝族自治州第一人民医院2018年1月1日—2020年12月31日临床分离的病原菌，采用全自动微生物鉴定及药敏系统对其进行鉴定及药敏试验，所有实验数据用WHONET5.6软件进行分析。结果 该院2018—2020年共分离出病原菌8 479株，其中革兰氏阴性菌5 509株，占64.9quantitative biology7%,革兰氏阳性菌2 970株，占35.03%。分离出革兰氏阳性菌以金黄色葡萄球菌为主(974株),其对呋喃妥因、利奈唑胺、万古霉素、达托霉素的敏感度较高，但对青霉素、氨苄西林耐药性较高，同时检出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)336株。检出革兰氏阴性菌以大肠埃希菌为主(1 894株),其对头孢唑林、头孢吡肟、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶等抗生素的耐药性均大于60%,对替加环素敏感，耐药性仅点击此处为0.16%,对亚胺培南、美罗培南、厄他培南均有不同程度耐药。检出产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的大肠埃希菌共1 071株(57.92%),检出产ESBLs的肺炎克雷伯菌272株(32.27%)。结论 相比2015—2017年该院耐药菌监测数据，该院2018—2020年临床检出耐药菌有所变化，但耐药问题仍然严峻，应进一步合理使用抗菌药物、加强细菌耐药监测、严格实行隔离消毒等措施。

五环三萜类化合物广泛存在于自然界，如齐墩果酸，是目前被批准在中国治疗肝纤维化疾病如急慢性肝炎的五环三萜类化合物，其能够降低患者血清肝酶，延缓肝纤维化进展。中药活性成分是研究热点，桦木酸(betulinic acid,BA)又称为白桦酸，是一种羽扇豆烷型五环三萜类化合selleckchem MCC950物，广泛存在于植物中，目前已经发现BA有着多种较强的生物活性，如抗癌、抗炎、抗氧化应激、抗菌、免疫调节、抗寄生虫、抗溃疡及抗疟疾等。组织器官纤维化是临床常见疾病的最终病理表现，严重危害人们的健康，死亡率高、预后差，且目前没有靶向完全逆转纤维化疾病药物。BA先天具有多重药理作用，近来有证据显示BA兼顾着抗纤维化作用，甚至在肺纤维化模型研究中BA疗效优于一线治疗药物吡非尼酮，表Repeated infection明其很可能是治疗纤维化疾病的新星。本文对BA抗纤维化作用及Rapamycin纯度其机制进行简要综述，为未来纤维化疾病药物治疗提供一种新的选择。

目的 分PCR Primers析腹泻患者类志贺邻单胞菌的临床致病性及其药敏情况，以指导临床合理用药。方法 选择2021年5月—10月肠道门诊分离的15株类志贺邻单胞菌为实验菌株。采用MALDI-TOF MS质谱技术进行菌种鉴定及同源性分析；VITKE 2进行selleck合成药敏分析，部分中介药物使用E-TEST法复查；手工凝集法进行志贺菌4种多价血清凝集。结果 类志贺邻单胞菌检出率为1.3%(15/1 122),其中1株与多价血清交叉凝集阳性，1株为产H_2S突变株，有2株与其他菌混合感染。药敏结果显示对大多数药物敏感，但对喹诺酮类、磺胺类抗生素耐药率高，分别为46.7%、53.3%。VITEK MS RUO数据库同源分析显示菌株主体上为非同源性关系。结论 类志贺邻单胞菌是夏季沿海地区腹泻重要病原菌，该菌可与其他腹泻病原菌混合感染，产H_2S突变菌株可能E-616452毒力增强。目前类志贺邻单胞菌对喹诺酮类抗生素耐药突出，临床需高度重视。

目的 基于网络药理学联合分子对接技术探究香砂六君子汤干预胃癌的网络调控作用机制。方法 收集此网站中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）中香砂六君子汤组方药物的有效成分及其靶点，筛选GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库中胃癌有关基因，通过两者交集获取香砂六君子汤治疗胃癌的相关靶点，并通过Cytoscape 3.8.0软件构建“中药-成分-靶点”网络。基于STRING 11.5数据库及Cytoscape 3.8.0软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心蛋白，运用R软件对关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析，并对药物有效成分和核心biomimctic materials靶点进行分子对接验证。结果 获得香砂六君子汤靶向胃癌的蛋白215个，基于PPI网络分析及节点评分计算，共筛选出JUN、MAPK8、ESR1、EGFR、FOS、RELA等19个核心靶点。GO功能、KEGG通路富集分析结果显示，交集靶点主要富集于对药物反应、对脂多糖反应等生物过程和脂质和动脉硬化，以及肿selleck瘤坏死因子、IL-17等通路。分子对接结果显示，该药物主要有效成分和核心靶点蛋白有较好的结合力。结论 香砂六君子汤通过“多成分-多途径-多靶点”机制发挥潜在抗胃癌及辅助化疗的作用，该作用可能涉及IL-17受体A/C(IL-17RA/RC)-MAPKs-AP-1通路及EGFR、AKT1、TP53、MAPK1、MAPK3、CCND1、RB1、MYC、CDKN1A等关键靶点。