RAF信号通路

目的 探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）对视网膜母细胞瘤（RB）细胞增殖、凋亡等行为的调控作用及机制。方法 检测比较Y79细胞和ARPE-19细胞HMGB1表达情况。通过转染慢病毒HMGB1-siRNA干扰Y79细胞HMGB1表达，分析对细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响。利用裸鼠成瘤模型研究干扰HMGB1表达对RB肿瘤生长的影响，并分析Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核转录因子-κB（NF-κB）表达情况探讨其作用机制。结果Y79细胞中HMGB1表达明显高于ARPE-19细胞（P<0.05），干扰HMLorlatinib说明书GB1表达明显抑制Y79细胞增殖。siRNAHMGB1组细胞凋亡率明显高于Control组和siRNANC组（P<0.05）。与Control和siRNANC组比较，siRNAHMGB1组细胞G0/G1期比例明显增高，S期和G2/M期明BAY 73-4506显减少（P<0.05）。裸鼠成瘤模型显示siRNAHmedical terminologiesMGB1组瘤体体积和重量均低于Control组（P<0.05）。与ARPE-19细胞比较，Y79细胞TLR-4、MyD88及NF-κB蛋白和mRNA水平均明显增高（P<0.05）。与Control和siRNANC组比较，siRNAHMGB1组细胞TLR-4、MyD88及NF-κB蛋白和mRNA水平均明显降低（P<0.05）。结论 干扰RB细胞HMGB1表达可通过TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。

目的：回访分析高血压患者发生不良心血管事件的相关危险因素，比较发生不良心血管事件再入院较首次诊断高血domestic family clusters infections压入院时各危险因素指标的变化情况。方法：回顾性分析2016年1月至2021年1月武汉大学中南医院436例病历资料完整且仅符合高血压诊断并再次入院的患者，收集高血压患者两Target Protein Ligan抑制剂次入院的病历资料。根据回访开始时间是否发生不良心血管事件分为病例组217例（49.8%）以及对照组219例（50.2%），平均回访时间20个月。首先采用单因素及多因素Logistic回归分析方法比较两组患者基线临床特征，筛选高血压发生不良心血管事件的独立危险因素；其次对不良心血管事件行亚组分析，探究各项临床指标对不同心血管事件的影响差异；最后对比其两次入院各危险因素指标变化情况，辅证筛选出的危险因素。结果：单因素分析显示，两组患者的年龄、舒张压、高血压病程、血肌酐、尿素氮、血尿酸、脑钠肽前体、左房内径、室间隔厚度、合并糖尿病、超声提示存在异常是高血压发生不良心点击此处血管事件的可疑危险因素，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素分析显示舒张压、尿素氮、乳酸脱氢酶、左房内径、肺动脉内径是高血压发生不良心血管事件的独立危险因素。结论：高血压再发心血管不良事件的独立危险因素为舒张压、尿素氮、乳酸脱氢酶、左房内径、肺动脉内径。

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发RSL3体内实验剂量症之一，常累及周围神经系统和中枢神经系统。神经炎症是糖尿病继发神经损伤的关键致病因素。NOD样受体热蛋白3（NOD-like receptor pyrin domain-containing 3，NLRP3）炎症小体是一组亚细胞多蛋白复合物，包括NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis associated speck-like protein，ASC）和前天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（pro-cysteinyl aspartate specific proteinase，pro-caspase）-1，其作为先天免疫反应的诱导剂，激活后诱发的炎症级联反应通过产生和释放炎症介质、触发细胞焦亡和自噬失控、诱导神经胶质细胞活化、增加外周免疫细胞AZD2281浸润以及促进淀粉样蛋白β（amyoid β，Aβ）-tau级联等参与糖尿病继发的中枢神经、躯体神经、自主神经以及视bioequivalence (BE)网膜神经细胞的损伤。因此，作为诱导神经炎症的核心位点，NLRP3炎症小体可能为糖尿病神经病变的治疗提供新的靶点。中医药具有多靶点、低毒、副作用少的优势，在糖尿病神经病变中扮演重要角色，并且有一定数量的研究报道了中医药对糖尿病神经病变的积极作用可能来自于对NLRP3炎症小体的调控。尽管已经有文献归纳总结了NLRP3炎症小体在糖尿病及相关并发症中的作用，但并未系统囊括继发神经病变的药物汇总及机制分析。因此，该文就NLRP3炎症小体在糖尿病神经病变中的作用以及中医药经NLRP3炎症小体的进展进行综述。

目的：研究microRNA-103通过调节自噬参与调控妊娠期糖尿病的作用机制。方法：选取2020年8月-2021年8月在莆田学院附属医院住院分娩的30例妊娠期糖尿病孕妇纳入研究组；另选取同时期住院分娩的30例健CHIR-99021体外康孕妇纳入对照组。两此网站组均于产妇分娩后立刻收集胎盘组织，运用实时荧光定量聚合酶链式反应法测定microRNA-103表达水平，运用蛋白质印迹法检测胎盘组织微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)、自噬相关蛋白5(Atg5)蛋白表达水平，运用电镜检测组织自噬小体。比较研究组与对照组胎盘组织microRNA-103、LC3-Ⅱ与Atg5蛋白的表达水平及自噬小体数量，运用Pearson相关性分析法分析观察组LC3-Ⅱ蛋白、Atg5蛋白与microRNA-103的相关性。结果：研究组胎盘组织microRNA-103、LC3-Ⅱ与Atg5蛋白的表达水平均高于对照组(P<0.05)。研究组胎盘组织中的自噬小体数量多于对照组(P<0.05)。LC3-Ⅱ蛋白、Atg5蛋白与micrtargeted medication reviewoRNA-103均呈正相关(P<0.05)。结论：microRNA-103在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达水平上调，自噬增强，可通过调节自噬参与该病的致病过程。

鸡内金是临床EPZ-6438供应商常用的消食类中药,属于药食同源品种,但腥臭气味强,影响儿童服药的顺应性。传统炮制方法采用清炒、醋制等加热炮制方法去腥除臭,影响其消化酶活力,亟需寻找新的去腥存效方法。本研究提出并验证超临界CO_2低温流体萃取法用于鸡内金去腥存效的技术可行性。首先,采用顶空-固相微萃取-气相色谱-三重四极杆质谱法(HS-SPME/GC-QQQ-MS/MS)结合气味活度值(OVA)法初步确定超临界CO_2萃取分离前后鸡内金腥臭气成分差异;然后,基于志愿者感官评价结合挥发性成分分析对比鸡内金生品、清炒品、醋炙品和超临界CO_2萃取品腥臭气强度和腥臭气物质种类及含量差异,采用胃蛋白酶、淀粉酶活力效价测定法对比分析4种鸡内金消化酶活力差异,采用傅里叶变换红外光谱(FT-IR)对比研究4种鸡内金的物质结构差异,氨基酸含量测定对比总氨基酸、促消化类氨基酸及苦味氨基酸含量差异,采用基于酚红指示剂的大豆油致小鼠胃排空延迟动物模型实验验证体内促胃排空药效差异。研究结果表明,鸡内金粉末腥臭气突出NSC 119875,超临界萃取后腥臭气显著降低,腥臭气成分含量仅为生品中的12.8%; FT-IR分析结果表明鸡内金超临界萃取品较生品物质结构未发生改变,Medical laboratory消化酶活力效价测定结果显示生品中淀粉酶、胃蛋白酶活力效价约是清炒品和醋炙品的3.9、1.4倍,超临界CO_2萃取品中淀粉酶、胃蛋白酶活力效价约为清炒品和醋炙品的2.7、1.3倍;氨基酸含量测定结果表明4种鸡内金中促消化类氨基酸含量没有明显差异。体内验证实验结果显示,生品组、超临界萃取品组、清炒品组和醋炙品组小鼠平均胃排空率分别为69%、59%、40%和51%,超临界CO_2流体萃取法相较清炒法和醋炙法能够有效保留鸡内金促胃排空药效。总体而言,超临界CO_2流体低温萃取法较传统的清炒法和醋炙法,可有效去除鸡内金腥臭气,保留鸡内金中生物活性成分与消食化积药效,能有效实现鸡内金的去腥存效。

目的:梳理国际近5年对于肿瘤症状群护理selleck CP-690550的研究前沿及发展趋势，为我国肿瘤护理的后续研究提供参考。方法:采用文献计量学方法，运用CiteSpace软件，检索Web of Science数据库核心集，从发展脉络、发文机构、研究热点及前沿进行可视化分析。结果:共检索到253篇文献，2019年—2021年发文量呈现逐年上升的趋势，涉及38个国家/地区。美国是该领域研究最活跃的国家，发文98篇(38.73%),我国共发文55篇(21.74%)。近5年肿瘤症状群护理的研究方向主要为肺癌、乳腺癌、结直肠癌等肿瘤病人的症状群护理。研究热点集中在生活质量、姑息治疗、疲乏、焦虑、抑郁等。研究前沿为放射治疗、心理健康、睡眠、癌症晚期等。结论:近5年肿瘤症状群护理研究仍受到国内外研究者的广泛关注，我国肿瘤症状群护理研究处于快速发展阶段；随着研究treatment medical的关注度不断上升，其研究视角趋向多元化，主要探讨病人生活质量、照顾者负担、心理健康等Y-27632 MW与症状群之间的相互作用和关系；未来可深入研究肿瘤病人症状群数量及类型，以指导症状群管理及干预，提高病人生活质量。

目的 探讨CT增强静脉期图像组学特征，对比常规影像特征在鉴别原发性和转移性卵巢癌中的应用价值。方法 选取经病理证实的99例卵巢浆液性囊腺癌和48例卵巢转移癌，回顾性分析其年龄及常Adezmapimod IC50规影像特征，包括静脉期CT值、大小、单双侧、囊实性、分隔厚度及是否伴发腹水。应用AK软件(Analysis-Kit, GE healthcare)提取肿瘤静脉期的组学特征，并通过IPMs(IPM Statistics, GE healthcare)软件进行特征筛选及构建模型。绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价其鉴别诊断效能。结果 常规影像特征中，两组患者的年龄及肿块C59纯度的分隔厚度差异有统计学意义(P<0.05),卵巢转移癌患者的年龄显著低于浆液性囊腺癌患者，浆液性囊腺癌更容易出现较厚的分隔。ROC分析常规影像特征的AUC在训练集和验证集中分别为0.700、0.671。训练集treatment medical中浆液性囊腺癌和卵巢转移癌的Radscore值分别为-1.594±1.165 vs.-0.812±0.965(P=0.001);验证集中Radscore值分别为-1.437±1.140 vs.-0.636±1.087 (P=0.029)。ROC分析组学特征在训练集和验证集中的AUC分别为0.834、0.682,均高于常规影像学特征。结论 基于CT增强静脉期图像的组学分析在鉴别原发性卵巢癌和转移性卵巢癌中具有重要的临床价值。

目的 调查分析ICU脓毒症患者发生下肢深静脉血栓（DVT）的危险因素。方法 选取2018年1月-2021年7月于安徽医科大学附属六安医院ICUGW-572016研究购买住院的96例脓毒症患者作为研究对象。调查分析患者ICU住院期间DVT发生情况，采集人口学资料（性别、年龄、BMI）、吸烟史、合并症、卧床时间、格拉斯哥昏迷（GCS）评分、下肢肌力、脱水/镇静药物使用情况、机械通气时间、下肢有无深静脉置管、肢体表现等，采用单因素及多因素Logistic回归分析脓毒症患者在ICU住院期间发生DVT的危险因素，并采用受试者工作特征曲线（ROC）评估各独立危险因素的预测效能。结果 共纳入96例入住ICU的脓毒症患者，其中21例（21.88%）住院期间发生DVT。单因素分析显示，DVT的发生与年龄、BMI、吸烟史、是否合并高血压/糖尿病、卧床时间、GCS评分、下肢肌力、脱水/镇静药物使用情况、有无下肢深静脉置管、肢体表现相关，差异具有统计immune regulation学意义（P<0.05）。多因素分析结果显示，年龄（OR 0.859,95%CI 0.788～0.975,P=0.009）、BMI（OR 0.823,95%CI 0.741～0.921,P=0.003）、吸烟史（OR 0.868,95%CI 0.752～0.916,P=0.033）、是否合并高血压/糖尿病（OR 0.815,95%CI 0.746～0.933,P=0.015）、卧床时间（OR 0.854,95%CI 0.715～0.916,P=0.005）、D-二聚体（OR 0.816,95%CI 0.715～0.987,P=0.027）、GCS评分（OR 0.821,95%CI 0.729～0.924,P=0.019）、APACHEⅡ评分（OR 0.824,95%CI 0.715～0.933,P=0.005）、DVT Autar评分（OR 0.824,95%CI 0.721～0.945,P=0.003）、下肢肌力（OR 0.899,95%CI 0.801～0.935,P=0.008）、脱水/镇静药GSK J4生产商物使用情况（OR 0.812,95%CI 0.754～0.935,P=0.005）、有无下肢深静脉置管（OR 0.824,95%CI0.721～0.945,P=0.003）、肢体表现（OR 0.857,95%CI 0.729～0.973,P=0.020）是脓毒症患者ICU住院期间发生DVT的独立危险因素。ROC曲线显示12项因素构建的预测模型预测DVT发生的曲线下面积为0.913（P=0.001），敏感度为79.62%，特异度为85.46%,Cut-off值为1.95。结论 脓毒症患者ICU住院期间发生DVT的危险因素较多，应对年龄≥60岁、BMI>23.9 kg/m2、有吸烟史、合并高血压/糖尿病、D-二聚体升高、卧床时间≥7 d、GCS评分<8分、APACHEⅡ评分≥15分、DVT Autar评分≥15分、下肢肌力<4级、使用脱水/镇静药物、有下肢深静脉置管、肢体水肿/皮温低表现的患者进行重点防控，以降低DVT的发生风险。

目的：探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎（AIT）小鼠甲状腺组织miRNA表达的影响。方法：选择NOD.H-2h4小鼠共30只，随机分为正常组、模型组、补中益气汤组（BG组），每组各10只。根据分组给予小鼠含0.05%碘化钠水8周构建小鼠AIT模型后，灌胃给药8周取材。观察每组小鼠甲状腺组织病理改变情况，并对每组小鼠甲状腺组织差异miRNA进行实验验证及生物信息学分析。结果：与正常组比较，模型组甲状腺组织炎性细胞浸润明显，血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，BG组甲状腺组织炎症程度减轻，血清TgAb水平显著降低（P<0.01）。与正常组比较，模型组小鼠白细胞介素（IL）-6、IL-17表达显著增高（P<0.01）,IL-1β表达明显降低（P<0.05）；与模型组比较，BG组IL-1β、IL-6、IL-17表达明显降低（P<0.05）。与正常组比较，模型组得到154个差异表达miRNA；与模型组比较，BG组得到112个差异表达miRNA。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）结果表明miR-326-3p、miR-128-3p、miR-223-5p、miR-141-3p、miR-871-3p、miR-204-3p表达与测序结果趋势一致。基因本体（GO）功能富集于T细胞活化调节、氧化应激、miRNA结合等方面；京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶selleck产品（MAPK）信号通路、环磷酸腺苷（cAMP）信号通路等途径。差异miRNAProtein Tyrosine Kinase抑制剂预测得到3个关键基因，果蝇母源抗皮肤生长因子domestic family clusters infections蛋白（Smad3）、Janus相关激酶2(JAK2)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)。结论：补中益气汤可能通过调节6种miRNA干预自身免疫性甲状腺炎。

探讨阿克替苷（actebioorganometallic chemistryoside）通过JNK信号通路抑制H22荷瘤小鼠瘤体的分子机制。50只BALB/c雄性小鼠经H22肝癌细胞皮下造模后，分为模型组、顺铂组以及阿克替苷低、中、高剂量组5组，selleck化学每组均给药2周，每周连续给药5 d。观察各组小鼠精神、饮食、饮水、活动度、皮毛等一般状况。比较给药前后小鼠体质量变化及各组小鼠瘤体体积、瘤重和抑瘤率。HE染色观察肝癌组织形态学变化，免疫组化和Western blot检测各肿瘤组织中p-JNK/JNK、Bcl-2、Beclin-1和LC3的表达，qRT-PCR检测JNK、Bcl-2、Beclin-1和LC3核酸的表达。模型组和阿克替苷低剂量组小鼠一般状况较差，其余3组小鼠的一般状况均改善。阿克替苷中、高剂量组和顺铂组小鼠体质量小于模型组和阿克替苷低剂量组（P＜0.01）。模型组瘤体体积与阿克替苷低剂量组比差异无统计学意义，顺铂组瘤体体积与阿克替苷高剂量组比差异无统计学意义。阿克替苷中、高剂量组和顺铂组瘤体体积和瘤重与模型组相比明显减小（P＜0.001）。阿克替苷低、中、高剂量组和顺铂组的抑瘤率分别为10.72%、40.32%、53.79%、56.44%。HE染色显示，阿克替苷组和顺铂组肝癌细胞数逐渐减少，细胞坏死征象不断增多，阿克替苷高剂量组和顺铂组坏死区域较多。免疫组化结果显示，阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3、p-JNK/JNK的表达（P＜0.05）。免疫组化、Western blot和qRT-PCR结果显示，阿克替苷中、高剂量组和顺铂组可下调Bcl-2的表达（P＜0.01）。Western blot结果显示，阿克替苷组和顺D-Lin-MC3-DMA铂组可上调Beclin-1、LC3和p-JNK的表达（P＜0.05），各组JNK的表达水平差异无统计学意义。qRT-PCR结果显示，阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3 mRNA的水平（P＜0.05），阿克替苷中、高剂量组和顺铂组可上调JNK mRNA的水平（P＜0.01）。阿克替苷可上调JNK信号通路促进H22荷瘤小鼠肝癌细胞的凋亡和自噬进而发挥抑制瘤体生长的作用。