RAF信号通路

目的 探讨高血压肾病患者血清Elabela和胃泌素水平变化及其临床意义。方法 选择2016年1月至2020年1月徐州医科大学附属淮安医院诊治的82例高血压肾病患者为高血压肾病组，另选取同期诊治的单纯高血压病患者50例为单纯高血压组，选取同期体检的健康者40例为健康对照组。比较各组血清Elabela、胃泌素水平。分析血清Elabela、胃泌素水平与高血压肾病患者临床病理特征的关系及与肾功能指标的相关性。采用Kaplan-Meier生存分析方法分析不同血清Elabela、胃泌素表达的高血压肾病患者肾脏存活率的差异。采用Cox回归方法分析高血压肾病患者发生终末期肾病的危险因素。结果 高血压肾病组患者的血清胃泌素、血尿素氮、血肌酐水平均明显高于单纯高血压组和健康对照组，而Elabela水平、估算肾小球滤过率(eGFR)明显低于单纯高血压组和健康对照组(均P<0.05)。高血压肾病患者血清Elabela、胃泌素水平与肾小球球性硬化及肾小管萎缩/间质纤维化有关(均P<0.001)。高血压肾病患者血清El此网站abela水平与血尿素氮、血肌酐水平呈负相关，与eGFR呈正相关；血清胃泌素水平与血尿素氮、血肌酐水平呈正相关，与eGFR呈负相关(均P<0.001)。所有患者随访13～60个月，随访期间22.0%(18/82)的高血压肾病患者发展为终末期肾病。Elabela低表达患者肾脏存活率明显低于Elabela高表达患者[62.5%(25/40)比92.9%(39/42),Log-rank χ~2=6.214,P<0.001]。胃泌素高表达患者肾脏存活率明显低于胃泌素低表达患者[65.9%(27/41)比90.2%(37/41),Log-rank χ~2=5.966,P<0.001]。肾小管萎缩/间质纤维化，低eGFR,低水平Elabela,高水平胃泌素是高血压肾病患者发生终末期肾病的独立危险因素(均P<0.05)。结论 高血压肾病患者血清Elabela水平降低，胃泌素水平升高，Elabela、胃泌素与肾小球球性硬化、肾小PF-03084014小鼠管萎缩/间质纤维化有关。低水平Elabela、高水平胃泌素是高血压肾geriatric oncology病患者发生终末期肾病的独立危险因素。

目的：分析医院食管癌（esophageal cancer,ECa）患者放化疗后并发肺部感染的病原学特点与危险因素，为该类患者并发肺部感染的防治提供参考。方法：选取2020年3月—2022年2月医院收治的142例ECa患者的病历资料，根据患者放化疗后是否并发肺部感染将其分为感染组（n=33）和非感染组（nTalazoparib体内实验剂量=109），统计和分析患者并发肺部感染的病原学特点与危险因素。结果：142例ECaMK-2206体内实验剂量患者放化疗后并发肺部感染的有33例（感染率为23.24%），其痰标本中共检出病原菌57株，其中革兰阴性菌36株（占63.16%，以铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌为主）、革兰阳性菌19株（占33.33%，以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌为主）和真菌2株（占3.51%）；药敏结果显示，铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南、庆大霉素、阿米卡星、头孢他啶的耐药率较低（peri-prosthetic joint infection<25.00%）；金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对万古霉素、利福平、庆大霉素的耐药率较低（<30.00%）；回归分析结果显示，肿瘤大小、住院时间和是否合并糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺疾病与ECa患者放化疗后是否并发肺部感染具有相关性（P<0.05），而其中住院时间≥14 d、合并高血压和合并慢性阻塞性肺疾病是患者并发肺部感染的独立危险因素（P<0.05）。结论：ECa患者放化疗后并发肺部感染的病原菌主要为革兰阴性菌，其耐药性较强，仅对部分抗菌药物较为敏感，而住院时间≥14 d、合并高血压和合并慢性阻塞性肺疾病是患者并发肺部感染的重要危险因素，临床在诊治该类易感患者时应加强护理防护，减少肺部感染的发生，此外在肺部感染的抗感染治疗时应尽量选用敏感性较强的抗菌药物，以促进患者的康复。

目的 筛选糖尿病肾病（DKGNE-140 IC50D）患者血浆细胞游离DNA(cfDNA)中5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）修饰的关键lncRNA，并构建其ceRNA调控网络。方法 收集14例糖尿病患者和17例DKD患者的血浆样本，利用PD0325901配制5hmC-Seal技术对cfDNA进行全基因组5hmC富集，通过加权基因共表达网络（WGCNA）方法筛选差异关键lncRNA，然后使用Starbase预测lncRNA的靶向miRNA，经PCR法验证糖尿病肾病模型小鼠肾组织中可预测出靶向miRNA的相关lncRNA mRNA的表达水平，再通过TargetScan、miRDB预测miRNA的靶向mRNA，使用Metascape对mRNA进行富集分析，运用Cytoscape进行构建内源竞争RNA调控网络。结果 DKD组与糖尿病组的差异羟甲基化基因共1 644个，WGCNA分析得到关键差异lncRNA 15个。通过数据库预测出下游靶向miRNA的lncRNA有2个，分别为LINC00863和LINC00641，对于DKDSwine hepatitis E virus (swine HEV)的诊断准确性均较高（AUC≥0.8），在DKD小鼠肾组织中验证lncRNA的表达水平与预测结果一致。将预测得到的靶向miRNA的下游mRNA与DKD组织转录组差异基因验证分析得到246个靶mRNA，并成功构建DKD的lncRNA-miRNA-mRNA调节网络。结论 从DKD患者血浆cfDNA中筛选得到5hmC修饰的关键差异lncRNA 15个，并对其中有下游靶向miRNA的LINC00863和LINC00641成功构建其ceRNA调控网络；LINC00863和LINC00641可能成为DKD诊断标志物和治疗靶点。

目的 探讨基于知信行模式的3H护理结合家庭跟进式干预在老年原发性高血压患者中的应用效果，为护理方案的选择提供参考。方法 选取2019年1月至2021年1月我院收治的80例老年原发性高血压患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组与观察组，各40例。对照组采用常规护理干预，观察组3-MA纯度在对照组基础上采用基于知信行模式的3H护理结合家庭跟进式干预。比较两组的干预效果。结果 干预后，观察组的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）低selleckchem PUN30119于对照组，差异具有统计学意义（P<nocardia infections0.05）。干预后，观察组的高血压患者自我管理行为评分量表（HPSMBRS）各维度评分高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。干预后，观察组的自我感受负担量表（SPBS）各维度评分低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。干预后，观察组的面对评分高于对照组，回避、屈服评分低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 基于知信行模式的3H护理结合家庭跟进式干预可控制老年原发性高血压患者的血压，提高自我管理行为，缓解自我感受负担，具有一定的推广和应用价值。

目的 探讨转录因子POU2F2在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)及人肾癌细胞系(786-O和ACHN)中的表达及其对肾癌细胞体外增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响。方法 采用实时荧光定量法(qRT-PCR)检测POU2F2 mRNA在ccRCC组织及相应癌旁正常组织、以及人肾癌细胞系786-O和ACHN中的表达情况;采用免疫组织化学方法检测POU2F2蛋白在ccRCC及相应癌旁正常组织中的表达;细胞功能试验检测敲低POU2F2对肾癌细胞体外生物学特征的影响;qRT-PCR和蛋白质免疫印迹实验(Western-blot)检测敲低POU2F2对上皮间获悉更多充质转化(EMT)相关肿瘤标记物mRNA及蛋白表达的影响。结果 POU2F2mRNA在ccRCC组织中表达明显高于癌旁正常组织,与患者性别、WHO/ISUP核分级、TNM分期相关。POU2F2蛋白在ccRCC中阳性表达率明显高于癌旁正常组织,selleck并与肿瘤病理分级、TNM分期相关。与对照组相比,sh-POU2F2-1013质粒转染786-O细胞后POU2F2 mRNA相对表达量明显减低(P<0.05);且细胞增殖能力显著减弱、克隆形成率显著减少、迁移能力下降、侵袭能力下降(P<0.05)。敲低POU2F2可下调肾癌786-O细胞中EMT标志物中MMP2、MMP9、Twist mRNA和蛋白表达水平,同时上调E-ca表达水平。结论 POU2F2 mRNA在ccRCC组织及肾癌细胞中明显上调,敲低POimmune imbalanceU2F2能抑制肾癌细胞的体外增殖、迁移与侵袭能力等恶性表型,减缓或抑制肾癌的发生发展。

目的 探讨灰树花多糖对乳腺癌细胞放疗敏感性的影响及机制。方法 50、100、200、400 mg·L~(-1)的灰树花多糖处理MDA-MB-231细胞24 h和48 h,采用MTT法检测细胞增殖。克隆形成实验检测400 mg·L~(-1)的灰树花多糖对MDA-MB-231细胞放射增敏效果。将MDA-MB-231细胞分为对照组、灰树花多糖组、照射组和联合组。流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率。DCFH-Lapatinib研究购买DA活性氧检测试剂盒检测ROS水平。Western blotting检测Notch1、Hes1、cyclinE1和cleaved caspase 3表达。结果 灰树花多糖可呈时间浓度依赖性抑制MDA-MB-231细胞增殖(P<0.05)。由于400 mg·L~(-1)的灰树花多糖处理MDA-MB-231细胞24 h可抑制近一半的细胞增殖，因此选择作为研究浓度。灰树花多糖联合照射细胞存活分数明显低于单纯照射组(P<0.05)。灰Viral Microbiology树花多糖和照射均可明显提高G0/G1细胞百分比，降低S期细胞百分比，促进细胞凋亡和ROS产生，下调Notch1、Hes1和cyclinE1表达，上调cleaved caspase 3表达(P<0.05),灰树花多糖与照射联合使用对MDA-MB-231细胞周期、凋亡、ROS水平及Talazoparib体内Notch1、Hes1、cyclinE1和cleaved caspase 3表达的影响更明显，且与灰树花多糖组或照射组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 灰树花多糖可抑制乳腺癌细胞增殖，阻滞细胞周期，促进细胞凋亡，且可增加放疗敏感性，机制可能与诱导ROS产生及抑制Notch1信号通路有关。

癌胚抗原(CEA)是一种酸性糖蛋白， 其作为一种广谱肿瘤标志物在恶性肿瘤的鉴别诊断与监测等方面具有重要价值. 在此， 借助于硼酸盐亲和辅助电化学调控原子转移自由基聚合(BA-eATRP)的双重信号放大作用， 我们报道了一种电化学适体传感器， 用于CEA的超灵敏、高选择性检测. 基于BA-eATRP的电化学CEA适体传感的基本原理为: 待核酸适体捕获CEA抗原后， 借助于苯硼酸(PBA)基团与单糖残基上的顺式二醇基团间的选择性亲和相互作用将ATRP引发剂位点靶向性地共价偶联到CEA抗原上; 随后，以二茂铁甲基丙烯酸甲酯(FcMMA)作为单体，借助于eATRP将二茂铁(Fc)探针引入电极表面. 由于CEA上含有数百个顺式二醇基团，基于硼酸盐亲和的交联反应可使得在每个CEA抗原上标记数百个ATRP引发intravaginal microbiota剂分子; 此外， 通过eATRP反应，可以在PR-171生产商电极表面接枝长的二茂铁基聚合物链， 使得每个标记有ATRP引发剂的位点均能连接上成百上千个Fc探针. 因此， BA-eATRP可使得每个CEA抗原上标记上大量的Fc探针. 在最佳条件下， 基于BA-eATRP的电化学适体传感器能够实现浓度低为0.34 pg·mL~(-1)的CEA的高选择性检测，其线性范围为1.0-1000 pg·mL~(-1). 而且， 该适体传感器可用于人血清中CEA的定量分析. 该基于BA-eATRP的电化学适体传感器具有成本低廉、操作简便等优良特性， 在CEA的超灵敏、高选择确认细节性检测方面具有广阔的应用前景.

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制神经胶质瘤细胞株增殖的机制。方法分别用0.1、0.2、0.5、1.0、2.0μmol/L曲古菌素A(TSA)处理U251细胞48 h,0.5μmol/L TSA处理细胞8、16、24、36、48 h,1μmol/L M344、0.5μmol/L LBH589、6 mmol/L NaBu、6 mmolL VPA处理细胞48 h,对照组加入等量溶剂,MTT法检测细胞存活率;Western blotting检测0.5μmol/L TSA处理U251细胞8、16、24 h后c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白的表达;Western blotting、MTT法分别检测对照组、10μmol/L SP60012E coli infections5组和1μmol/L CEP11004组细胞c-Jun、p-c-Jun蛋白的表达和细胞存活率;Western blotting、MTT法分别检测转染pcDNA3.1组、转染pcDNA3.1+TSA组LEE011、转染pMKK7-JNK1组、转染pMKK7-JNK1+TSA组细胞p-c-Jun、Flag蛋白的表达和细胞存活率。结果0.1、0.2、0.5、1.0、2.0μmol/LTSA组细胞存活率低于对照组,且TNSC125066化学结构SA浓度越高,细胞存活率越低,半数抑制浓度(IC_(50)为0.5μmol/L;0.5μmol/L TSA处理16、24、36、48 h后细胞存活率低于对照组,且处理时间越长,细胞存活率越低;1μmol/L M344、0.5μmol/LLBH589、6mmol/L NaBu、6 mmol/L VPA组细胞存活率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。0.5μmol/L TSA处理16 h和24 h后细胞P-JNK蛋白水平显著降低:10μmol/L SP600125、1μmol/L CEP11004组细胞P-c-Jun蛋白的表达降低;10μmol/L SP600125、1μmol/L CEP11004组细胞存活率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与转染pcDNA3.1组比较、转染pMKK7-JNKI组细胞存活率增加,与转染pcDNA3.1+TSA组比较,转染pMKK7-JNK1+TSA组细胞存活率增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂抑制神经胶质瘤增殖的机制包含抑制JNK活性。

目的 观察多点扫描矩阵激光联合康柏西普治疗重度非增殖型糖尿病视网膜病变的临床疗效。方法 选取2019年1月—2022年1月河北省眼科医院诊治的重度CB-839说明书非增殖型糖尿病视网膜病变患者76例，随机分为对照组（38例，康柏西普治疗）和联合组（38例，康柏西普联合多点扫描矩阵激光治疗）。比较治疗前，治疗后1个月、3个月、6个月后两组最佳矫正视力（BCVA）字符提高数、黄斑中心凹厚度（CMT）；比较两组的临床疗效和不良反应。结果 两组治疗前，治疗后1个月、3个月、6个月的BCVA字符提高数及CMT比较，结果：(1)不寻找更多同时间点的BCVA字符提高数、CMT有差异（P <0.05）；(2)两组的BCVA字符提高数、CMT有差异（P <0.05），联合组与对照组相比BCVA字母提高数比较多，相对视力改善效果较好，CMT比较低，相对黄斑区改善效果较好；(3)两组的BCVA字符提高数、CMT变化趋势有差别（P <0.05）。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P <0.05），联合组高于对照组。两组随访期间均未发生与治疗相关的严重不良反应。联合组注射后一过性眼压升高及局部球结膜下出血各1例，未处理即在1周内恢复正常。结论 多点扫描矩阵激光联合康柏西普可改善重度非增殖型糖尿carbonate porous-media病视网膜病变视力及黄斑水肿，提高临床疗效，且安全可靠。

目的 探讨综合性护理在老年糖尿病患者中的应用价值。方法 分层抽样法选取本院120例老年糖尿病患者为研究对象，时间为2018年6月至2019年6月。Medicare savings program抽签法分为两组，各60例。对照组实施常规护理，研究组实施综合性护理。比较两组干预效果。结果 干预前研究组FBG、2h PBG、Hb A_1c水平分别为(9.96±1.35)mmol/L、(12.61±1.75)mmol/L、(9.82±1.08)%，对照组则为(9.92±1.38)mmol/L、(12.59±1.68)mmol/L、(9.79±1.06)%，两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。干预后，研究组FBG、2h PBG、Hb A_1c水平分别为(6.72±0.89)mmol/L、(8.06±1.54)mmol/L、(6.79±1.11)%，低于对照组的(8.04±1.41)mmol/L、(10.25±1.34)mmol/L、(8.43±1.02)%，两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。研究组依从性优良率(96.67%)高于对照组(85.00%)(P<0.05)；干预后，研究组2型糖尿病患者生活质量评定量表(DMQLS)中疾病、生理、心理、社会、满SB431542化学结构意度评分分别为(49.09±11.57)分、(38.18±9.54)分、(38.15±9.61)分、(39.51±8.89)分、(35.58±9.54)分，高于对照组的(44.85±10.71)分、(34.95±9.02)分、(33.78±9.25)分、(36.58±8.48)分、(31.84±8.99)分，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组护理满意度(92.50%)高于对照组(80.00%)(P<0.05)。结论 老年糖尿病患者中应用综合性护理可提升血KPT-330供应商糖控制效果，改善遵医行为及生活质量。