RAF信号通路

目的 探LY2157299抑制剂究糖尿病(DM)患者幽门螺杆菌(Hp)感染与肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)基因多态性的关联。方法 选取2017年2月-2019年12月郑州大学附属郑州中心医院收治的DM患者124例，按是否合并Hp感染分为Hp感染组76例、Hp未感染组48例，收集两组患者临床资料，分析两组患者TNF-α基因863位点、IL-8基因rs4073位点多态性，多因素Logistic回归分析DM患者Hp感染的影响因素。结果 Hp感染组尿酸(UA)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甲状旁腺激素(PTH)均高于Hp未感染组(P<0.05);两组患者TNF-α基因863位点及IL-8基因rs4073位点基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡；Hp感染组TNF-α基因863位点CA基因型、AA基因型频率及A等位基因型频率，IL-8基因rs4073位点TT、TA基因selleckchem型频率均高于Hp未感染组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示，HOMA-IR,TNF-α基因863位点CA、AA基因型，IL-8基因rs4073位点TT、TA基因型均是DM合并Hp感染的独立影响因素。结论 TNF-α及IL-8基因多态性与DM患者Hp感染的发生存在明显关系，rhizosphere microbiome对DM患者进行基因分型检测有利于预估患者发生Hp感染可能性。

目的 探讨2型糖尿病(T_2DM)患者勃起功能障碍(ED)与葡萄糖在目标范围内时间(TIR)的关系。方法 选取2020年1—12月山东大学附属威海市立医院门诊就诊的349例男性T_2DM患者，根据国际勃起功能指数问卷(IIETamoxifen化学结构F-5)评分分为非ED组(>22分)和ED组(≤21分)。所有患者佩戴瞬感扫描式葡萄糖监测系统，记录第2～13天的TIR、低于目标范围时间(TBR)和高于目标范围时间(TAR)。分析TIR、Photocatalytic water disinfectionTBR、TAR与T_2DM患者发生ED的相关性。结果 349例T_2DM患者中，ED组198例，非ED组151例。ED组患者年龄、糖尿病病程、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖及糖化血红蛋白水平均明显高于/长于非ED组，IIEF-5评分明显低于非ED组[(11.5±3.2)分比(24.6±2.1)分](均P<0.05)。ED组TIR明显低于非ED组[(49±15)%比(69±20)%],TBR、TAR均明显高于非ED组[(26±6)%比(17±4)%、(19±5)%比(13±3)%](均P<0.001)。Pearson相关性分析结果显示，IIERSL3作用F-5评分与糖尿病病程、HbA1c、TBR及TAR呈负相关，与TIR呈正相关(均P<0.05)。多元线性回归分析结果显示，校正年龄、糖尿病病程、HbA1c后，TIR、TBR及TAR与IIEF-5评分仍明显相关(均P<0.05)。结论 TIR、TBR、TAR与T_2DM患者发生ED相关，为减少ED的发生，临床医师制定降糖方案时应注意减小葡萄糖波动幅度。

目的 探讨采用利拉鲁肽治疗2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）对患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、血脂、脂肪肝严重程度及血清丙二醛（MDA）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。方法 按随机数字表法将中国人民武装警察部队特色医学中心2020年1月至2021年9月收治的120例T2DM合并NAFLD患者分为对照组（60例）和试验组（60例）。对照组患者采用二甲双胍、甘精胰岛素治疗，试验组患者在此基础上联合利拉鲁肽治疗，均治疗24周。对比两组患者临床疗效，治疗前后血糖、血脂水平，脂肪肝严重程度改善情况，以及Biomechanics Level of evidence血清MDA、hs-CRP水平的变化。结果 试验组患者临床总有效率显著高于对照组；与治疗前相比，治疗后两组患者血糖、血脂指标[低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、Rapamycin体外三酰甘油（TG）]、氧化应激因子MDA水平，以及炎症因子hs-CRP水平均显著降低，且试验组显著低于对照组；治疗后高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著升高，且试验组高于对照组；与治疗前比，Z-VAD-FMK分子量治疗后试验组患者轻度脂肪肝占比显著升高，两组患者重度脂肪肝占比均显著降低，且治疗后试验组轻度脂肪肝占比显著高于对照组，重度脂肪肝占比显著低于对照组（均P<0.05）。结论 给予T2DM合并NAFLD患者利拉鲁肽治疗能够显著提高患者临床疗效，改善患者的血糖、血脂水平，调节机体糖脂代谢，缓解机体氧化应激损伤与炎症损伤，减轻脂肪肝严重程度。

背景与目的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）获得性耐药和原发性耐药至今仍是临床治疗晚期非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）的瓶颈。STE029是一种同时具有羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeA reductase, HMGCR）抑制剂抗肿瘤作用和肿瘤特异性细胞膜靶向功能的新型抗肿瘤药物。本研究旨在探讨STE029逆转肺腺癌EGFR-TKI的耐药机制。方法 STE029、吉非替尼单药及联合用药分别处理PC9、PC9/BB4、A549细胞，检测各细胞株的活性变化、细胞增殖、细胞凋亡，鉴定EGFR/PI3K/Akt信号通路、细胞周期及凋亡相关蛋白的表达；同时观察STE029、吉非替尼单药及联合用药对PC9、PC9/BB4裸鼠皮下移植瘤生长的影响。结果 (1)PC9细胞为EGFR突变的敏感细胞，PC9/BB4细胞为EGFR突变的获得性耐药细胞Kampo medicine，A549细胞为非EGFR突变的耐药细胞；(2)STE029联合吉非替尼作用于PC9、PC9/BB4、A549细胞后，吉非替尼的半数抑制浓度（50%inhibitory concentration,IC50）值较对照组均显著降低（P<0.05）；(3)STE029联合吉非替尼可抑制PC9、PC9/BB4细胞的增殖（P<0.001），诱导A549细胞凋亡增加（P<0.01）；(4)在PC9、PC9/BB4细胞中，联合用药组较单药组p-EGFR、p-Akt的表达明显下调（P<0.000,1）,GSK-3β表达升高（P<0.001），其下游p-Cyclin D1及Cyclin D1表达明显降低（P<0.001）,cleaved caspase-8、caspase-8、cleaved caspase-9、caspase-9的表达在各给药组间未见明显差异（P>0.05）；在A5BMS-907351供应商49细胞中，联合用药组p-Akt表达明显下调（P<0.001）,cleaved caspase-8、cleaved caspase-9表达均升高（P<0.001），而GSK-3β、p-Cyclin D1、Cyclin D1、caspase-8、caspase-9的蛋白表达在各给药组间则无明显差异（P>0.05）；(5)裸鼠体内，联合用药组PC9皮下移植瘤的生长明显受到抑制，差异有明显统计学意义（P<0.01）；联合用药组PC9/BB4皮下移植瘤的生长速率亦明显降低（P<0.05）。结论 STE029可在体内外FGFR抑制剂明显增加非EGFR-T790M突变耐药的人肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性，其机制可能与STE029通过EGFR/PI3K/Akt信号通路调节GSK-3β、Cyclin D1的表达、阻滞细胞增殖、诱导细胞凋亡有关。

背景胰岛素在糖尿病患者的治疗中起着重要作用，可以进行每日多次皮下注射胰岛素（MDI），也可以通过胰岛素medical waste泵实现持续皮下胰岛素注射（CSII），目前对两种注射方法在老年2型糖尿病（T2DM）人群中的治疗效果仍存在争议。目的 应用Meta分析方法评价CSII对老年T2DM患者的治疗效果，并用试验序贯分析（TSA）检验Meta分析结果的有效性。方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、Embase、Medline、Scopus、Web of Science、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普期刊资源整合服务平台（CQVIP）和中国生物医学文献数据库从建库至2021年12月公开发表的关于CSII治疗老年T2DM的随机对照研究（RCTs）。试验组通过胰岛素泵实施CSII治疗。对照组采取MDI治疗。主要结局指标：空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低血糖发生率；次要结局指标：平均血糖波动幅度（MAGE）、胰岛素日用量、血糖达标时间。两名研究者独立筛选文献、评价文献质量并提取资料。采用Review Manager 5.3软件对符合CL 318952质量标准的文献进行Meta分析，使用哥本哈根临床试验中心研发的TSA v0.9完成试验序贯分析。结果 共纳入16篇RCT。Meta分析结果显示，SCH772984小鼠试验组改善老年T2DM患者的FPG[MD=-0.82,95%CI(-1.09,-0.54),P<0.05]、2hPG[MD=-0.76,95%CI(-1.39,-0.14),P<0.05]、HbA1c[SMD=-1.23,95%CI(-2.23,-0.23),P<0.05]、严重低血糖发生率[RD=-0.10,95%CI(-0.17,-0.03),P<0.05]、胰岛素日用量[MD=-9.63,95%CI(-12.35,-6.92),P<0.05]、MAGE[MD=-1.19,95%CI(-1.40,-0.97),P<0.05]效果优于对照组。对主要结局指标进行试验序贯分析，同样得到肯定的结论，即CSII治疗能降低老年T2DM患者的FPG、2hPG、HbA1c水平和严重低血糖发生率。结论 相对于MDI,CSII能进一步改善老年T2DM患者的血糖控制水平、降低低血糖发生率和血糖波动幅度。

目的 探讨糖尿病肾损伤患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、胱抑素C(Cys-C)、视黄醇结合蛋白（RBP）水平的变化及其临床意义，为临床诊断糖尿病肾损伤提供参考。方法 回顾性分析2019年12月至2022年3月眉山市人民医院收治的98例糖尿病患者的临床资料，根据患者是否合并肾损伤分成无肾损伤组（50例）与肾损伤组[48例，其中早期糖尿病肾病（EDN）25例，临床糖尿病肾病（CDN）23例]，同时回顾性分析同期进行体检的45例健康者的临床资料作为健康组。比较无肾损伤组、肾损伤组、健康组研究对象血清NGAL、Cys-C、R确认细节BP水平，EDN组与CDN组患者血清NGAL、Cys-C、RBP水平；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清NGAL、Cys-C、RBP对糖尿LBH589半抑制浓度病肾损伤的诊断价值。结果 肾损伤组患者血清NGAL、Cys-C、RBP水平均高于无肾损伤组和健康组，且无肾损伤组高于健康组；CDN组患者血清NGAL、Cys-C、RBP水平均高于EDN组（均P<0.05）;ROC曲线显示，血清NGAL、Cys-C、RBP诊断糖尿病肾损伤的曲线下面积（AUC）分别为0.797、0.776、0.741，其中NGAL的诊断价值最高（P <0.05）。结论血清NGAL、Cys-C、RBP可用于糖尿病肾损伤的临床诊断中，且患者hereditary risk assessment肾损伤越严重，三者水平越高，其中以NGAL对糖尿病肾损伤的诊断价值最高。

目的 探讨组蛋白脱乙酰基酶4(HDAC4)基因rs1108519、rs3791398位点多态性与原发性高血压的关系。方法 选取原发性高血压患者212例，按照性别相同、年龄±2岁的原则1∶1匹配同期体检健康者212例作为对照组，Sanger测序法测定基因型；SPSS22.0软件对组间临床资料、基因多态性与原发性高血压的关系进行比较分析。结果 (1)与对照组相比，高血压组年龄、BMI、脉压差、平均动脉压、尿酸、三酰甘油、RV5、RV5+SV1更高，vocal biomarkers心率更快、高密度脂蛋白更低(均P<0.05);其余临床资料差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)两组中2个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(均P>0.05),与对照组相比，高血压组rs1108519位点基因型AA、等位基因A频率更低，基因型AG、GG和等位基因G频率更高(均P<0.05);rs3791398位点两组间基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(均P>0.05)。(3)调整了可能混杂后，rs1108519位点中携带AG、GG基因型的人群发生高血压的风险分别是携带AA基因型的5.980倍(OR=5.980,95%CI:1.334～26.811,P=0.019)、2.832倍(OR=2.832, 95%CI:1.466～5.472,P=0.002);显性模型下，携带AG或GG基因型的人群发生高血压的风险是携带AA基因型的3GDC-0973核磁.207倍(OR=3.207,95%CI:1.739～5.917,P<0.001);隐性模型下，携带AG或AA基因型的人群发生高血压的风险是携带GG基因型的19.3%(OR=0.193,95%CI:0.045～0.825,P=0.026)INCB018424溶解度;携带等位基因G的人群发生高血压风险是携带等位基因A的1.816倍(OR=1.816, 95%CI:1.281～2.575,P=0.001)。rs3791398位点携带不同基因型和等位基因的人群发生高血压的风险差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 HDAC4基因rs1108519基因型多态性与高血压易感性相关，G等位基因可能是高血压发病的危险因素。

目的：观察曲尼司特联合硅酮凝胶超声导入治疗增生性瘢痕的疗效。方法：选取2018年11月-2020年10月治疗的烧伤及外伤所致增生性瘢痕患者136例，遵照知情同意原则并按照随机数字表法均分为两组，对照组68例采用医用硅酮凝Axillary lymph node biopsy胶超声导入治疗，观察组68例采用曲尼司特联合医用硅酮凝胶超声导入治疗，比较两组临床疗效、美学效果、胶原纤维指标、基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMPs)及不良反应情况。结果：观察组总有效率为95.6%，略高于对照组的86.8%，但确认细节组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组温哥华瘢痕量表(Vancouver scar scale，VSS)评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月两组VSS评分均显著降低，且观察组VSS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维含量比值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月两组以上各项均显著改善，且观察组Ⅰ型胶原纤维含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维含量比值显著低于对照组，Ⅲ型胶原纤维含量显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组MMP-2、MMP-9水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月两组血清MMP-2、MMP-9水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组均无严重不良反应发生。结论：曲尼司特联合医用硅酮凝胶超声导入治Lapatinib疗烧伤及外伤所致增生性瘢痕疗效满意，可显著改善患者瘢痕情况，具有更佳的美学效果，能够更好地改善患者的胶原纤维指标，具有良好的MMPs调节效应，并且安全可靠。

目的 探讨基于信息-动机-行为技巧（IMB）模型的个性化干预对妊娠糖尿病（GDM）高危人群自我管理能力、血糖水平、GDM发生及不良妊娠结局的影响。方法此网站 选取202genetic disease1年1—11月医院收治的111例GDM高危孕妇，按照随机数字表法分为对照组（55例）与观察组（56例）。对照组采取常规干预，观察组采取基于IMB模型的个性化干预，均干预至正常分娩，比较两组自我管理能力[采用糖尿病自我selleckchem SB431542管理行为量表（SDSCA）]、血糖水平[指标包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、GDM及不良妊娠结局发生情况。结果 干预后，两组SDSCA各维度评分均升高，FPG、2 h PBG、HbA1c水平均降低，且观察组SDSCA各维度评分均高于对照组，FPG、2 h PBG、HbA1c水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组GDM发生率及不良妊娠结局发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 基于IMB模型的个性化干预可增强GDM高危人群的自我管理能力，有效调控血糖，降低GDM发生风险，从而预防不良妊娠结局的发生。

目的：分析鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤（sinonasal inverted papilloma, SNIP）经鼻内镜手术联合低温等离子射频消融术治疗的临床疗效及术后生活质量。方法：本研究设计为单中心回顾性研究，连续纳入2016年1月至2018年6月在我院接受单纯鼻内镜手术治疗的32例SNIP患者作为对照组，纳入2018年7月至2020年12月接受鼻内镜手术联合低温等离子射频消融术治疗的41例SNIP患者作为观察组，比较两组患者的手术相关指标（手术时间、术中出血量、住院时间、术后并发症等）、临床疗效，并随访其术后复发情况，采用鼻腔鼻窦结局测试22条量表（Sino-Nasal Outcome Test-22, SNOT-22）、疼痛视觉模拟评分量表（Visual Analogue Scale, VAS）对患者手术前后的生活质量进行评价。结果：观察组与对照组相比，术中出血量、住院时间均thoracic oncology低于对照组，差异均有统计学意义（均P <0.05）。观察组的总有效率高于对照组（97.6%vs 84.4%），差异有统计学意义（χ~2=4.142, P=0.042）。观察组T3期患者术后1年复发率明显低于对照组患者，差异有统计学意义（P <0.05）。手术后观察组患者的SNOT-22和VAS评分均低于对照组，差异均有统计学Entinostat IC50意义（均P <0.05）。结论：鼻内镜手术联合低温等离子射频消融术治疗SNIP，临床疗效确切，具有术中出血量少、住院时Smoothened Agonist作用间缩短、疼痛轻、复发率低、术后生活质量恢复快等优势，值得临床推广应用。