RAF信号通路

目的 探讨青年急性心肌梗死患者临床危险因素及发病节律性。方法 选取2019年9月至2020年12月本院收治的急性心肌梗死患者189例，根据年龄分为青年组(≤45岁)71例，中老年组(>45岁)118例。收集患者人口学特征以及住院天数、Killip分级。采集患者空腹外周静脉血3 ml,检测B型钠尿肽、心肌肌钙蛋白I、血肌酐水平。进行心脏彩超检查，记录左室射血分数、左室舒张末期直径、心室壁瘤情况。进行经皮冠脉造影检查，记录病变血管类型、病变血管支数，计算Gensini评分。调查患者急性心肌梗死发作时间，按24 h分为4个时间段：00∶01-06∶00、06∶01-12∶00、12∶01-18∶00、18∶01-24∶00。结果 青年组男性比例、吸烟史比例、Killip分级均明显高LGK-974作用于中老年组，年龄、住院天数、B型钠尿肽、心肌肌钙蛋白I以及脑卒中史、冠心病家族史、糖尿病史、高血压史、高脂血症病史的比例均明显低于中老年组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。青年组患者左室射血分数、左室舒bioactive substance accumulation张末期直径均明显高于中老年组，心室壁瘤比例、Gensini评分均明显低于中老年组，差异均有统计学意义(均P<0.05);青年组患者病变血管中左主干、左前降支、右冠脉比例以及病变血管支数均明显低于中老年组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。青VX-765 IC50年组患者06∶01-12∶00时间段急性心肌梗死发作比例明显高于中老年组，差异有统计学意义(P<0.01);中老年组患者12∶01-18∶00时间段急性心肌梗死发作比例明显高于青年组，差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示，男性、吸烟史、脑卒中史、冠心病家族史、糖尿病史、高血压史、高脂血症病史是青年急性心肌梗死患者的独立危险因素(均P<0.05)。结论 男性、吸烟、冠心病家族史以及合并脑卒中、糖尿病、高血压、高脂血症是青年急性心肌梗死发生的危险因素，青年急性心肌梗死多在上午发病。

目的 研究2型糖尿病患者周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)严重获悉更多程度与干眼的相关性。方法 采用横断面研究设计，纳入2020年7月至2021年7月在重庆医科大学附属第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者120例(240眼),根据神经缺陷评分(neuropathy disability score, NDS)分为无DPN组、轻度DPN组以及中重度DPN组各40例。对各组患者进行干眼检查，包括眼表疾病指数(ocular surface disease index, OSDI)量表、泪膜破裂时间(break up time, BUT)、泪液分泌试验(schirmerⅠtest, SⅠt)、角膜荧光素钠染色(corneal fluorescein staining, CFS)评分，并利用角膜共聚焦显微镜观察角膜神经参数，包括角膜神经纤维Enteral immunonutrition密度(corneal nerve fiber density, CNFD)、角膜神经分支密度(corneal nerve branch density, CNBD)、角膜神经纤维长度(corneal nerve fiber length, CNFL)、角膜神经弯曲度(corneal nerve tortuosity, CNT)。比较各组患者角膜神经参数、干眼患病率以及干眼指标的差异，分析NDS、角膜神经参数与泪液质量的相关性。结果 DPN严重程度越重，CNFD、CNBD、CNFL越低(P<0.05),中重度DPN组和轻度DPN组CNT较无DPN组E-616452试剂明显升高(P<0.05)。中重度DPN组患者干眼患病率(62.5%)较无DPN组(27.5%)和轻度DPN组(30.0%)均明显升高(P<0.05)。中重度DPN组OSDI评分较无DPN组和轻度DPN组均明显升高(P=0.004,P=0.023),中重度DPN组SⅠt较无DPN组明显降低(P=0.010),CFS评分较无DPN组明显升高(P=0.008)。NDS越高，泪液分泌量越低(r=-0.316,P=0.001)。角膜神经弯曲度越大，泪膜稳定性越低(r=-0.261,P=0.004);角膜神经纤维密度越低、角膜神经分支密度越低、角膜神经纤维长度越短、角膜神经弯曲度越大，泪液分泌量越低(r=0.202,P=0.021;r=0.224,P=0.014;r=0.262,P=0.004;r=-0.193,P=0.034)。结论 中重度DPN患者干眼患病率高，OSDI评分升高。DPN严重程度评分(NDS)越高的患者，其泪液分泌量越低。

中药黄芪在经过现代药理学研究后，已被证明在治疗胃癌（gastric cancer， GC）方面具有一定疗效。然而目前该领域的研究较为零散，大部分仅局限于单个活性成分与单方面的调控机制之间的联系。因此，本Emricasan化学结构文欲通过查阅并总结近年来黄芪抗GC的相关性研究，来对其调控机制进行整体性的阐述。本次研究通过归纳总结发现，黄芪抗GC的活性成分研究多为黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪甲苷以及一些黄酮类物质，它们主要通过介导磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）、核转录因子（Nuclear fMedical lawactor-κ-gene binding，NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路以及血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）/金属蛋白酶9（Matrix metalloproteinase 9，MMP9）信号轴等传导途径，从而抑制胃癌细胞增殖并诱导其凋亡、抑制胃癌细胞侵袭和转移、增强机体免疫功能、预防癌变和抑制胃癌细胞耐药性等。此外，本次研究通过总结还发现，该领域的研究仍存在如下几个问题，第一，黄芪抗GC的机制研究多集中于细胞实验，缺乏动物实验和临床观察www.selleck.cn/products/BAY-73-4506；第二，黄酮类在该领域的研究仅局限于芒柄花黄素、山奈酚、毛蕊异黄酮等；第三，黄芪及其活性成分在预防癌变和抑制胃癌细胞耐药性方面的研究较少。本文系统性的阐述了目前黄芪抗GC的相关性研究，以期能为黄芪治疗GC的临床应用和有效成分提取提供一些帮助。

目的 探讨硝苯地平联合羟苯磺酸钙对2型糖Belnacasan尿病合并高血压血管内皮功能及血液流变学指标的影响。方法 选取2018年3月至2020年3月因2型糖尿病合并高血压就诊于齐齐哈尔市中医医院88例患者为本次实验的研究样本，对照组与观察组采用双盲法进行分组，每组样本量为44例。对照组予以硝苯地平治疗，观察组在对照组的治疗基础上加用羟苯磺酸钙治疗，持续治疗2个月后比较两组临床疗效、血管内皮功能、血液流变学指标及不良反应发生情况。结果 观察组治疗后其总有效率（97.73%）优于Foetal neuropathology对照组治疗后总有效率（81.82%），差异有统计学意义（P<0.05）；前血管内皮功能、血液流变学指标两组治疗前后，经统计学处理前后数据比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、一氧化氮（nitric oxide,NO）为（31.68±4.36）ρg/mL、（29.14±4.25）μmol/L，均高于对照组的（28.12±4.25）ρg/mL、（26.35±4.08）μmol/L，内皮素-1 (endothelin,ET-1）为（80.33±6.52) ng/L，低于对照组的（85.25±6.73) ng/L，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度及红细胞聚集指数（red blood cell aggregation index,AI）为（6.32±1.01) mPa·s、（19.52±2.19) mPa·s、（5.24±0.93），均低于对照组的（7.25±1.14) mPa·s、（22.41±2.23) mPa·s、（6.15±1.02），差异有统计更多学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率为4.55%(2/44），与对照组的6.82%(3/44）比较，差异无统计学意义（χ~2=0.000,P=1.000）。结论 硝苯地平联合羟苯磺酸钙可有效调节2型糖尿病合并高血压患者血液流变学指标，改善机体血液循环，保护血管内皮功能。

目的 探讨糖尿病肾功能损伤早期诊断中血清胱抑素检测联合超声造影定量分析技术的应用价值。方法 选取本院2型糖尿病患者66例为2型糖尿病组，健康体检人员30例为健康对照组，依据肾功能损伤情况分为糖尿病肾功能损伤组（30例）、单纯糖尿病组（36例）。统计分析各组肾皮质超声造影灌注参数、血清CysC、UAER、β2-MG水平、异常检出情况及糖尿病肾功能损伤组患者肾功能损伤早期诊断中超声造影联合血清CysC检测的价值。结果 糖尿病肾功能损伤组患者左肾、右肾TTP、AUC、A均高于单纯糖尿病组、健康对照组（P<0.05）,DPI均低于单纯糖尿病组、健康对照组（P<0.05）。糖尿病肾功能损伤组患者的血清CysC、点击此处UAER、β2-MG水平、异常检出率均高于单纯糖尿病组、健康对照组（P<0.05）。糖尿病肾功能损伤组患者肾功能损伤早期诊断中超声造影联合血清CysC检测的异常检出率87.5%，高于GW4869使用方法单独检测80.4%(P<0.05)。结论 血清medicinal food胱抑素检测联合超声造影定量分析技术早期诊断糖尿病肾功能损伤价值较单独检测高。

目的：研究分析自拟糖明组方联合视网膜激光光凝(PRP)治疗重度非增生性糖尿病视网膜病变(NPDR)的临床疗效。方法：我院门诊及住院诊断重度NPDR需行PRP的患者60例(60眼)随机分为2组。治疗组30例(30眼)予PRP治疗，1次/w共4次，自拟糖明组方口服，1剂/d共2个月；对照组30例(30眼)仅给予PRP治疗。于治疗前及治疗后检查2组患者视力、眼底照相、荧光素眼底血管造影(FFA)、光学相干断层成像血管成像(OCTA),观察视力及黄斑中心厚度(CMT)、视网膜毛细血管丛的血流灌注密度(PD)情况，并进行统计分析。结果：治疗组30眼，治疗后视力下降6眼，GSK2118436不变20眼，提高4眼；对照组视力下降14眼PR-171研究购买，不变15眼，提高1眼；治疗组视力下降低于对照组，差异有显著性(P<0.05)。治疗后2组CMT均较治疗前增厚，差异具有显著性(P<0.05);治疗后2组CMT比较，治疗组低于对照组，差异有显著性(P<0.05)。治疗后2组PD比较，对照组immune cells浅层视网膜毛细血管丛(SCP)较治疗前下降，差异有显著性(P<0.05);治疗组SCP较治疗前升高，但差异无显著性(P>0.05);治疗后SCP治疗组PD高于对照组，差异有显著性(P<0.05);治疗前后2组深层视网膜毛细血管丛(DCP)比较无明显变化，差异无显著性(P>0.05)。结论：自拟糖明组方联合PRP治疗重度NPDR安全、有效，能减少激光对视网膜的损伤，降低激光后黄斑区视网膜水肿的程度，保护视功能。

目的回顾性分析重型脑室出血(SeIVH)脑室外引流(EVD)与保守治疗的出院结局。方法从2011年1月至2016年12月入住火箭军总医院、陆军总医院及第三军医大学附属新桥医院的Semedical consumablesIVH患者中检索接受EVD治疗者, 作为治疗组;并从接受保守治疗的SeIVH患者中根据脑室出血量和年龄按照1∶1随机匹配出对照组。比较不同的治疗方法是否会影响出院时发生中度及以下程度残障(mRS ≤3分)或者死亡(mRS 6分)的结局。结果 6年间连续收治361例SeIVH患者。其中75例为治疗组;286例保守治疗者更多中匹配出75例为对照组。入院时两组脑室出血量分别为(55.8±22.7)ml和(53.7±23.3)ml(P=0.569)、脑实质出血量分别为(23.6±5.3)ml和(24.0±5.4)ml(P=0.631)、中位格拉斯哥昏迷评分(GCS)分别为4(1/4和3/4四分位数分别为3和7)和5(1/4和3/4四分位数分别为4和7)(P=0.131)。出院时治疗组mRSEmpagliflozin分子式≤3分的患者比例为16%(12/75), 对照组为2.7%(2/75), 两组比较P0.005, 绝对危险度降低(ARR)了13.3%, 获益1例所需治疗例数(NNT)为7.5;治疗组的死亡率为13.3%(10/75), 对照组为41.1%(31/75),两组比较P0.001, ARR为27.8%, NNT为3.6。结论尽管SeIVH的预后差, 但与保守治疗相比较EVD治疗明显改善了这类患者的出院结局。开展验证EVD疗效的随机对照研究是需要的。

目的:通过了解工作时长与钢铁工人糖尿病间关系,从而为从工作时长角度为钢铁工Ferrostatin-1小鼠人的糖尿病防治提供科学依据。方法:本研究采用现况研究的研究方法,选取2020年7月参加职业健康体检的Paramedic care二钢轧的钢铁工人作为研究对象。根据钢铁工人职业特点、可能诱发2型糖尿病的相关因素设计调查表,并由统一培训调查员进行问卷调查。问卷具体内容有社会人口学特征、职业情况及生活方式。通过职业体检获得身高、体重、空腹血糖指标。本研究使用SPSS26.0软件,进行相关数据的统计分析。将本研究中的计量资料整理为计数资料,统一用率或构成比表示,并采用2检验进行单因素分析;采用多因素非条件logistic回归模型,对工作时长与糖尿病患病情况进行多因素分析;采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:本研究取2020年7月参加职业健康体检的二钢轧的钢铁工人657人,其中T2DM患者38人,T2Y-27632体内DM患病率为5.8%;每日工作8小时者92.6%,每日工作时长12小时者7.4%。单因素分析结果显示,8小时/日工作时长与12小时/日工作时长对钢铁工人T2DM的患病率尚未发现有不同的影响(P>0.05);随着年龄的增加,男性钢铁工人T2DM患病率也逐渐增高(P<0.05);且随着工龄的增长,工人的T2DM患病率也随之增高(P<0.05)。调整年龄、吸烟、饮酒、体育锻炼、BMI、工龄和倒班情况后,对工作时长进行多因素非条件logistic回归分析,结果显示工作时长与男性钢铁工人糖尿病患病情况仍未见统计学联系(P>0.05)。结论:本研究未发现工作时长与男性钢铁工人间糖尿病有关。

目的：单核细胞介导的炎症反应在动脉粥样硬化发生和发展过程中起关键作用。花色苷是一种具有多种生物学活性的多酚类黄酮化合物，富含于各种深色的蔬菜、水果及谷类中，矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(Cyanidin-3-Roxadustat molecular weightO-β-glucoside，Cy-3-g)是花色苷中重要的单体，本研究旨在探讨黑米来源的Cy-3-g对脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)诱导的人THP-1单核细胞炎症损伤的作用及可能的分子机制。方法：本研购买C59究采用乙醇-盐酸溶液浸提、大孔树脂吸附洗脱等步骤得到黑米花色苷粗提物，然后用中压液相层析联合紫外检测提取得到纯化的Cy-3-g（纯度>96.5%）。用不同浓度的Cy-3-g（0μg/mL、0.1μg/mL、0.25μg/mL和0.5μg/mL）与THP-1细胞提前共孵育4h，然后加入LPS (50ng/mL)与细胞继续孵育48h，用酶联免疫吸附法测定培养液中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平，用定量PCR检测细胞中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、Toll-样受体4(Toll-likereceptor4，TLR4)和 NFκBp65的mRNA表达水平，用Westernblot蛋白免疫印迹法检测 TLR4、NFκBp65、IκBα蛋白表达水平。结果：LPS诱导的THP-1细胞IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平和释放水平可被不同浓度的Cy-3-g所显著抑制(P <0.05)；Cy-3-g显著改善LPS对IL-10的mRNA表达和释放的抑制作用(P <0.05)，但是对LPS诱导的细胞IL-8的mRNA表达水平和释放水平的作用比无显著影响(P >0.05)。机制上，Cy-3-g显著抑制TLR4和NFκBp65的mRNA和蛋白表达，同时抑制IκBα和NFκB p65的磷酸化表达水平，并抑制LPS对IκBα的降解作用 (P < 0.05)。NFκB的特异性抑制剂Bay11-7082可显著抑制LPS诱导的THP-1细胞IL-1β、IL-6和TNF-α的释放水平 (P < 0.001)，但是与Cy-3-g联合使用时，无协同抑制效果 (P > 0.05)。结论：黑米花色苷Cy-3-g对LPS诱导的THP-1单核细胞炎症损伤起保护作用，Liquid Media Method其机制可能是下调TLR4/NFκB介导的信号通路。

目的：探讨滋肾宁心胶囊治疗围绝经期高血压的疗效及对性激素水平、胰mutualist-mediated effects岛素抵抗的影响。方法：选择2020年9月至2021年6月于石家庄市中医院治疗的围绝经期高血压患者100例，以随机数字表法分为对照组和研究组，每组50例。对照组患者给予缬沙坦片治疗，研究组患者加用滋肾宁心胶囊，疗程为1个月。分别于治疗前后，检测两组患者睾酮(T)、孕酮(P)、性激素结合蛋白(SHGB)、雌二醇(E_2)、神经降压素(NT)、神经肽Y(NPY)、前列环素(PGI_2)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Chemerin蛋白、舒张GW4869配制压和收缩压水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),进行Kupperman评分及https://www.selleck.cn/products/byl719.html中医证候评价，比较两组患者的临床疗效。结果：与对照组相比，研究组患者治疗后E_2、SHBG、NT和PGI_2水平升高，NPY、AngⅡ、P和T水平降低，Chemerin蛋白、HOMA-IR水平降低，舒张压、收缩压水平降低，Kupperman评分、中医证候评分降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的总有效率为96.00%(48/50),高于对照组(80.00%,40/50),差异有统计学意义(P<0.05)。结论：滋肾宁心胶囊治疗围绝经期高血压，可改善患者性激素紊乱状态，调节NT、PGI_2、AngⅡ和NPY水平，改善血压及胰岛素抵抗，提高临床疗效。