RAF信号通路

目的：基于网络药理学和分子对接技术探讨蜘蛛香抗抑郁的作用机制。方法：通过对抑郁小鼠灌胃给药蜘蛛香总环烯醚萜（TIV）低、中、高（5.7 mg/（kg·d）、11.4 mg/（kg·d）、22.8 mg/（kg·d））剂量混悬液，及氟西汀（2.6 mg/（kg·d））溶液，连续给药2周，采用糖水消耗实验、悬尾实验探究蜘蛛香TIV的抗抑郁作用。整理国内外文献，获得蜘蛛香中主要化学成Pexidartinib分子量分；筛选得到活性成分，预测疾病靶点，筛选关键成分和关键靶点，进行GO和KEGG富集分析，最后进行分子对接。结果：动物实验表明，给药2周后，与模型组相比，氟西汀组和TIV-低、中、高剂量组小鼠悬尾不动时间显著减少（P<0.01），氟西汀组和TIV-低、高剂量组糖水消耗率显著升高（P<0.01）。网络药理学实验中，共筛选到157个潜在活性成分和207个潜在作用靶点。GO富集分析得到3 002个条目(P<0.05)，KEGG通路富集得到相关通路356条(P<0.05)，主要涉及5-羟色胺能突触通路、cAMP信号传导途径、多巴胺能突触通路等，分子对接结果显示Valejatanin A、Sorbifolivaltrate B等核心化合物与MAPT、PRKCG、AR等靶点蛋白具有较好的亲和力。结论：蜘蛛香TIV具有Lab Automation一定的抗抑郁作用，并且网络药理学表明蜘蛛香治疗抑郁症是通过多成分、多靶点、多通selleck FG-4592路共同作用的结果。

目的 探究阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与心血管疾病相关领域的研究热点、前沿及趋势。方法 检索Web of Science Core Collection(WoSCC)数据库，获得从1985年至今的所有OSA与心血管疾病相关的文献，将文献的完整记录和引用的参考文献以纯文本形式导出，使用CiteSpace V依次对作者、机构、国家、共被引文献、关键词、突发词进行可视化分析。结果 共8736篇文献纳入研究，美国为发文量最多的国家，梅奥诊所为发文最多的机构，David Gozal是发文量最多的作者。与OSA最相关的心血管疾病有高血压、心力衰竭（心衰）、心房颤动（房颤）等，目前的研究热点是OSA的流行病学及持续气道正压通气。阻塞性睡眠呼吸暂停、气道正压、高血压等为该领域的高频关键词，心血管事件、随机对照试验、Meta分析是该领域的突发关键词。结论 许多国家、机构和作者都参与了OSA与心血管疾病的研究，并发表了大量文献PD-0332991抑制剂。本研究C59揭示了OSA与心血管疾病的研究现状，并预测了其未来的发展趋势。目前，该领域正处于快速发展时期，hospital medicine具有很高的研究价值。

目的 比较亚胺培南西司他丁钠和美罗培南治疗重症肺部感染合并早期肺癌患者的有效性、安全性和经济性,为临床治疗提供参考。方法 回顾性分析南京市胸科医院2016年6月至2021年6月诊断为重症肺部感染的并且使用亚胺培南西司他丁钠与美罗培南的186例早期肺癌患者的临床资料。将使用美罗培南的患者分为美罗培南组(n=115),使用亚胺培南西司他丁钠的患者分为亚胺培南组(n=71)。观察并比较两组临床疗效、病原菌清除率、院内全因死亡率、炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α]水平,药物不Liraglutide抑制剂良反应发生率,抗感染药物费用、总药费、全部总费用和成本效果比(C/E)。结果 两组oncology (general)患者的临床总有效率、病原菌清除率、住院死亡率,治疗前后TNF-α、IL-6、CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。美罗培南组抗感染药物费用、总药费、总费用低于亚胺培南组,差异有统计学意义(P<0.05SB431542生产商)。美罗培南组患者的C/E低于亚胺培南组。结论 美罗培南和亚胺培南西司他丁治疗早期肺癌合并重症肺部感染患者在临床疗效、降低血清炎症因子水平、住院死亡率和药物不良反应发生率方面相当,但是美罗培南具有更好的经济性。

目的 探讨血脂、凝PCR Genotyping血功能、总胆红素与高血压(hypertension, HT)合并脑白质病变(white matter lesions, WML)程度的相关性。方法 纳入2020年7月至2021年12月在湖南Vorinostat溶解度中医药大学第一附属医院、湖南省中医药研究院附属医院、常德市第一中医医院筛检的273例HT合并WML患者，根据核磁结果与Fazekas量表评分将WML程度分为轻、中、重度，Fer-1使用方法采集患者人口学资料，检测血压、血脂、凝血功能、总胆红素；通过单因素方差分析、非参数检验比较不同分级WML患者血脂、凝血功能、总胆红素间的差异，Logistic回归分析二者之间的相关性。结果 HT合并轻度WML患者的年龄显著低于合并中、重度WML患者(P<0.05)；文化程度和饮酒影响HT合并WML的分级(P<0.01)。HT合并轻度WML患者的凝血酶原时间(prothrombin time, PT)显著低于HT合并重度WML患者，而活化部分凝血活酶时间(activated partial thrombin time, APTT)显著高于HT合并中、重度者(P<0.05),3组间其余检测指标无统计学差异。二分类Logistic回归分析表明，年龄、APTT、文化程度与HT合并WML的严重程度存在相关性。结论 年龄、APTT、文化程度可能是HT合并WML严重程度的独立危险因素，监测凝血功能相关指标可以作为初筛或诊断HT合并WML病情的辅助手段之一。

目的 分析在对control of immune functions脑中风后遗症患者进行治疗的过程中选择脑醒通脉汤进行治疗的效果。方法 遵照对比治疗观察的方式展开探究，纳入患者70例，研究时间为2021年2月至2022年1月，按照双盲法分组的方式均分为对照组（35例，行常规治疗）和观察组（35例，以脑醒通脉汤进行治疗）。分析患者的恢复情况。结果 对两组患者神经功能评分、日常生活能力评分对比，干预前两组差异无统计学意义，P> 0.05，而在干预后，观察组优于对照组，P <0.05。对比两组治疗前后血清炎性因子水平，在肿瘤坏死因子-α水平、白细胞介素-6、白细胞介素-10水平上，治疗前两PD-0332991临床试验组差异无统计学意义，P> 0.05，而在治疗后，观察组明显优于对照组，P <0.05。对比两组血管内皮因子水平，包括内皮素水平、一氧化氮、内皮衍生超级化因子水平，治疗前两组差异无统计学意义，P> 0.05，而在治疗后，观察组明显优于对照组，P <0.05。统计两组治疗期间不良反应情况，观察组不良反应发生率低于对照组，P <0.05。对比两组上肢肌力、下肢肌力以及Fugl-Meyer评分，Barthel指数，在治疗前两组差异无统计学意义，P> 0.05，而在治疗后，观察组优于对照组，P <0.05。结论 在对脑中风后遗症患者进行治疗的过程中选择脑醒通脉汤进行治疗，可以促使患者受损神经功能以及肢体功能得到有效改善，并可以达更多到对患者血管内皮功能进行改善的目的，有助于促进患者恢复，且在用药过程中具备较高的安全性，患者不良反应少，可以有效保障对脑中风后遗症患者的治疗效果。

目的 观察西帕依固龈液治疗2型糖尿病并发牙周炎的临床疗效及其对患者血糖水平的影响。方法 回顾性分析株洲市中医伤科医院2019年1月—2021年2月收治的2型糖尿病并发牙周炎患者64例，根据治疗方法不同分为对照组与研究组，各32例。对照组予以常规治疗，研究组在对照组治疗基础上加用西帕依固龈液。比较2组临床疗效，治疗前后牙JNJ-42756493价格周情况[牙周附着丧失量(AL)、牙周袋深度及龈沟出血指数(BI)]、炎性指标[白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、血糖[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)]及不良反应。结果 研究组总有效率为93.75%，高于对照组的75.00%(χ~2=4.267,P=0.039)。治疗3个月后，2组AL、牙周袋深度、BI低于治疗前，且研究组低于对照组(P <0.01)。治疗3个月后，2组IL-6、TNF-α水平低于治疗前，且研究组低于对照组(P <0.01)。治疗3个月后，2组FPG、Hb A1c低于治疗population genetic screening前，且研究组低于对照组(P <0.01)。研究组不良反应总发生率为9.38%，与对照组的6.25%比较，差异无统计学意义(P=1.000)。结论 西帕依固龈液治疗2型糖尿病并发牙周炎的临床疗效确切，可有效改善患者牙周环境，降低炎症损MK-2206体内伤，提升血糖控制效果，且不良反应较少。

鞘脂（sphingolipids）是生物细胞中最主要的膜脂之一，同时也作为信号分子介导细胞生长、增殖、迁移及死亡等重要的生理反应，异常鞘脂代谢经常与心血管疾病、糖尿病、癌症、神经变性病以及自身免疫性疾病等相关。丝氨酸棕榈酰转移酶（serine palselleck合成mitoyltransferase，SPT）及其复合物是鞘脂从头合成途径的起始酶和关键酶，催化L-丝氨酸与棕榈酰辅酶A缩合形成3-酮二氢鞘氨醇，之后再经过一系列反应生成神经酰胺和其它重要的鞘脂，在鞘脂代谢和稳态调节方面发挥重要作用。本文基于国内外对SPT的研究，综述了SPT的构型、活性位点、底物结合位点等关键的结构信息，尤其近2年的研究发现，SPT是一种组成极其复杂的酶，selleck激酶抑制剂各个亚基之间存在错综复杂的相互作用和高度调控。SPT具有重要的生物学功能，包括参与胚胎发育、调节内环境稳态、诱Board Certified oncology pharmacists导细胞凋亡和参与机体免疫调节等。SPT还可以通过调节酶活性影响鞘脂代谢，进而影响血管疾病和肿瘤的发生发展，并有潜力成为肿瘤诊断和治疗的关键分子。此外，SPT突变体与神经变性病密切相关，本文着重介绍了遗传性感觉与自主神经病变1型（hereditary sensory and autonomic neuropathy type 1，HSAN1）和早发性肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的病变机制及最新的治疗手段，为深入了解该酶及其参与的鞘脂代谢提供理论参考，同时也为今后的功能研究和药物研发奠定基础。

目的 探讨免疫抑制剂环孢素A在子痫前期中的防治及在降低炎性因子中的作用。方法回顾性选取2019年9月至202collective biography0年12月开封市妇幼保健院子痫前期高危孕妇87例，依据治疗方法分为常规治疗组（40例）、常规治疗基础上免疫抑制剂环孢素A治疗组（环Crizotinib溶解度孢素A组，CP-69055047例）2组，统计分析2组孕妇的子痫前期发生情况、妊娠结局、新生儿结局、血压、血栓前状态分子标志物、炎性因子水平。结果 环孢素A组孕妇的子痫前期发生率低于常规治疗组（P<0.05），自觉症状改善率高于常规治疗组（P<0.05），胎盘早剥、HELLP综合征发生率均低于常规治疗组（P<0.05）。环孢素A组孕妇的胎儿平均胎龄大于常规治疗组（P<0.05），新生儿体质量高于常规治疗组（P<0.05），新生儿窒息率、新生儿死亡率均低于常规治疗组（P<0.05）。治疗后，环孢素A组孕妇的舒张压、收缩压、D-二聚体、凝血酶原活动度均低于常规治疗组（P<0.05），凝血四项包括凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间均长于常规治疗组（P<0.05）。治疗后，环孢素A组孕妇的血小板源性血栓素A2、环氧合酶-2、白细胞介素6、肿瘤坏死因子水平均低于常规治疗组（P<0.05）。结论 免疫抑制剂环孢素A在子痫前期中的防治及在降低炎性因子中均发挥着积极作用。

鸡内金是临床治疗食积不消、呕吐泻痢和小儿疳积的常用药物，也是儿童消食类中成药的高频药味。近几十年，鸡内金药材来源发生重大变化，饲养鸡鸡内金取代杂食性土鸡鸡内金成为主要药材来源，可能导致药材品质的显著变化。本研究采用主客观感官评价、生物评价和化学分析等方法，对比土鸡与饲养鸡鸡内金的气味和品质差异。采用臭味层次分析法（flavor profile analysis，FPA）对比二者腥臭气味强度差异，发现土鸡鸡内金腥臭气明显弱于饲养鸡鸡内金。采用顶空-固相微萃取-气相色谱-三重四极杆质谱法（HS-SPME/GC-QQQ-MS/MS）发现二者总体气味与腥臭气味产物组成一致，气味活度值（odor activity value，OVA）分析结合正交偏最小二乘判别分析（orSAHA细胞培养thogonal partial least squares discriminant analysis，OPLS-DA）表明二甲基三硫、2-甲氧基-3-异丁基吡嗪和2-甲基Emricasan化学结构异冰片是鸡内金的关键性腥臭味成分（OAV≥1），饲养鸡鸡内金中腥臭气成分含量是土鸡鸡内金的1.12～2.13倍。采用胃蛋白酶活力效价测定法发现饲养鸡鸡内金平均效价为15.679 U~(.)mg~(-phenolic bioactives1)，而土鸡鸡内金平均效价为26.529 U~(.)mg~(-1)，土鸡鸡内金胃蛋白酶活力明显更强。柱前衍生化RP-HPLC测定结果表明，土鸡鸡内金中氨基酸总含量、促消化类氨基酸含量分别是饲养鸡鸡内金的1.12倍与1.15倍，苦味氨基酸也是饲养鸡鸡内金的1.21倍。上述研究表明，土鸡鸡内金较饲养鸡鸡内金具有较低的腥臭气、较高的酶活力与促消化类氨基酸含量以及较强的苦味。该研究为认识鸡内金药材质量变异提供了科学依据，也为更好地区分鉴别优质鸡内金提供了方法参考，对于鸡内金药食同源开发与大品种培育具有一定价值。

研究有柄石韦提取物对糖尿病小鼠血糖的影响及机制。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病小鼠模型，将成模的小鼠分为模型组、阳性药GSI-IX体内实验剂量物组(二甲双胍)、有柄石韦组(高、低)、正常组，每组6只，连续灌胃14 d,检测小鼠一般指标及空腹血糖(FBG);小鼠胰腺进行HE染色及免疫组化观察，并通过网络药理学初步探究有柄石韦治疗糖尿病潜在的作用机制靶点。结果表明：与模型组比较，糖尿病小鼠体质量增加，但饮食饮水量无明显变化，FBG明显降低(P<0.01),胰腺病理损伤改善；网络药理学筛选出有柄石韦治疗糖尿病9个有效成分，对应321个靶点，以“糖尿病”为关键词，整理出1687个靶点，成分与疾病取交集得到82个靶点，将交集靶点进行蛋白网络互作(PPI),筛选出度值>30的15个核心靶点；将交集靶点进行基因本体(GO)分析和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析，筛选出前20条通路对应的靶点Pexidartinib作用，并根据度值筛选出前15个核心靶点，与PPI网络中有9个共同靶点。苗药有柄石韦能够降低糖尿病小鼠的FBGtrophectoderm biopsy,对胰岛β细胞具有增殖、修复作用，其中AKT1可能是有柄石韦治疗糖尿病的关键靶点，从而使有柄石韦对胰岛β细胞进行修复来达到降血糖的目的，值得深入研究。