RAF信号通路

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(sTWEAK)、B型利钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)水平与扩张型心肌病(DCM)患者左心室重构的相关性。方法选取陆军第七十二集团军医院2018年11月至2019年11月收治的DCM患者106例作为研究对象, 同期选取体检健康人员70例作为健康对照组, 分别测定血清sTWEAK、BNP、MMP-1水平, 采用超声心动图测定左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室质量指数(LVMI)。对血清学各指标与患者左心室重构的关系行Pearson相关性分析。结果 DCM组心功能Ⅱ、Ⅲ级与健康对照组在LVEDD、LVEF、LVMI、血清sTWEAK、BNP、MMP-1水平比较差异均有统计学意义(F=1 447.751、208.642、147.46、55.742、319.916、205.741, 均P0.05)。与DCM组心功能Ⅱ级比较, 心功能Ⅲ级DCImmune trypanolysisM患者LVEDD、LVMI、BNP、MMP-1水平更高, LVEF更低, 差异均有统计学意义(t=17.702、19.308、7.279、24.511、5.129, 均P0.05)。血清sTWEAK与LVEDD和LVMI呈负相关(r=-0.221、-0.462, 均P0.05), 与LVselleck NSC 125973EF呈正相关(r=0.490, P0.05);BNP水平与LVEDD和LVMI呈正相关(r=0.667、0.4selleck激酶抑制剂83, 均P0.05), MMP-1水平与LVEDD和LVMI呈正相关(r=0.756、0.562, 均P0.05), BNP、MMP-1水平均与LVEF呈负相关(r=-0.476、-0.404, 均P0.05)。结论血清sTWEAK水平在DCM患者中降低, BNP、MMP-1水平在DCM患者中升高, 三种指标均能反映患者左室重构的严重程度。

目的:探讨华蟾素介导miR-497-5p/VEGFA通路对肺癌细胞增殖、凋亡及血管生成的影响。方法:选取肺癌细胞株A549、H460为研究对象，以不同浓度华蟾素(0、25、50、75、100、125、150μg/mL)作用细胞株，采用MTT检测细胞活力。随后，设置组别为空白组、华蟾素组(100μg/mL华蟾素)、华蟾素+inhibitor NC组、华蟾素+miR-4selleck Tamoxifen97-5p inhibitor组，通过MTT检测细胞活AZD9291细胞培养力；克隆形成实验检测克隆形成能力；流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot检测细胞中VEGF、VEGFA蛋白表达；RT-qPCR检测细胞中miR-497-5p表达；并采用荧光素酶报告实验确定miR-497-5p靶向VEGFA。结果:随着华蟾素浓度的升高，A549、H460细胞增殖活力明显下降(P<0.01);与空白组相比，华蟾素组A549、H460细胞克隆形成能力明显降低、细胞凋亡明显增加、VEGF和VEGFA蛋白表达明显降低、miR-497-5p mRNA表达明显升高(P<0.01);荧光素酶报告实验显示miR-497-5p靶向VEGFA;与华蟾素+inhibitor NC组相比，华蟾素+miR-497-5p inhibitor组A549、H460细胞中miR-497-5p mRNA表达明显降低、VEGF和VEGFA蛋白表达明显升高、细胞克隆形成能力明显增加、细胞凋亡明显被抑制、细胞增殖活力明显增加（P<0.05）。结论：华蟾素可能通过调控miR-497-5p/VEGFA通路从而抑body scan meditation制肺癌细胞增殖和血管生成，并诱导细胞凋亡。

目的：探讨麦粒灸对Hepa1-6肝癌荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用及细胞凋亡的调控机制。方法：建立Hepa1-6肝癌荷瘤小鼠模型，随机分为对照组、麦粒灸组、环磷酰胺（CTX）组、麦粒灸＋CTX组，每组10只。对照组给予腹腔注射生理盐水0.2 ml/d，1次/dOrthopedic biomaterials，连续3 d；CTX组、麦粒灸＋CTX组按荷瘤小鼠体质量给予腹腔注射CTX 30 mg/kg，1次/d，连续3 d；麦粒灸组、麦粒灸＋CTX组给予麦粒灸“大椎”、“足三里”、“三阴交”，每穴5壮，1次/d，连续10 d。观察荷瘤小鼠的生存状态和体质量变化，检测瘤体质量及抑瘤率；HE法观察肿瘤组织病理学变化；ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量；Western blot和实时荧光定量PCR检测肿瘤组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Caspase-9蛋白selleck抑制剂及mRNA的表达。结果：与对照组比较，麦粒灸组麦生存状态、体质量、IL-2、TNF-α含量显著升高（P＜0.05，P＜0.01），瘤体质量、血清IL-4含量显著显著下降（P＜0.05，P＜0.01）；CTX组生存状态、体质量及瘤体质量、血清IL-2、IL-4含量显著下降（P＜0.01，P＜0.05），TNF-α含量显著升高（P＜0.01）；三组肿瘤组织中Caspase-3、Caspase-9表达显著升高（P＜0.05，P＜0.01），肿瘤坏死区细胞核分裂减少，肿瘤坏死区增多。与麦粒灸组比较，CTX组ABT-199分子量生存状态显著不佳，小鼠体质量、瘤体质量、血清IL-2含量显著下降（P＜0.01，P＜0.05），其余指标统计 学无差异；与CTX组比较，麦粒灸+CTX组生存状态评分、体质量、血清IL-2、TNF-α含量、肿瘤组织中Caspase-3、Caspase-9的表达均显著升高（P＜0.01，P＜0.05），瘤体质量、血清IL-4含量均显著下降（P＜0.05），且肿瘤区细胞核分裂显著减少、坏死显著增多。结论：麦粒灸能够增强CTX的抗肿瘤作用，其机制可能与激活肿瘤组织中凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9的表达有关。

目的 通过网络药理学和动物模型验证的Biomass estimation方法逆向研究泻白散对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的潜在治疗作用。方法 首先在中药系统药理数据库分析平台筛选泻白散的活性成分；然后使用STITCH和Swiss Target Prediction数据库筛选活性成分的作用靶点；再通过GeneCardsselleckchem EPZ-6438、CTD和OMIM数据库筛选COVID-19的疾病靶点；将药物靶点与疾病靶点映射后筛选出交集靶点，再将交集靶点构建PPI网络与活性成分-共同靶点网络，并对其进行GO和KEGG富集分析。最后使用Autodock Vina对核心成分与关键靶点进行分子对接验证，并使用急性肺损伤大鼠模型对泻白散的免疫调节作用进行动物试验验证。结果 泻白散的核心活性成分为槲皮素，山奈酚，柚皮苷和异鼠李素；其作用于COVID-19的潜核心作用靶点为IL-8、IL-10、MAPK3、MAPK8和TNF-α，候选靶点富集的通路包括TNF-α、Toll样受体和NOD样受体信号通路等免疫相关代谢途径；泻白散可降低急性肺损伤大鼠模型血中免疫蛋白IgA、IgM、IgG以及细胞因子IL-8、IL-10、MAPK3、MAPK8和TNF-α的含量。结论 泻购买Colforsin白散可能通过调控TNF信号通路、NOD样受体和Toll样受体等免疫信号通路来治疗COVID-19引起的免疫因子风暴。本研究结果为开发治疗新型冠状病毒肺炎的中药新药提供了新的思路和理论基础。

目的 比较贻贝中微塑料(microplastics, MPs)检测常用的酸消解、碱消解、氧化消解和酶消CCRG 81045配制解等方法,推荐适用于贝类中微塑料检测的通用型消解方式。方法 以常用的指示性双壳贝类贻贝作为研究对象,确定食品样品检测通用的消解条件。在这些条件下对聚苯乙烯(polystyrene, PS)、聚丙烯(polypropylene, PP)、聚碳酸酯(polycarbonate, PC)、聚乙烯(polyethylene, PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethyleZ-VAD-FMK核磁ne terephthalate, PET)、聚酰胺6 (polyamide, PA6)和聚酰胺66 (polyamide, PA66) 7种微塑料进行消解,考察不同条件下微塑料粒子消解前后重量、红外光谱、粒径分布和形貌特征的变化。结果 采用不同的消解方式对不同的微塑料影响不同,其中重量受影响较大的是PA6和PA66,在硝酸-高氯酸混合溶液和高氯酸-双氧水混Median sternotomy合溶液中完全溶解损失,PC和PET在氢氧化钾溶液中损失严重。通过结构表征, PE、PA6和PC的粒径增加, PC的形貌结构发生彻底改变。结论 对微塑料含量甚微的双壳贝类样品的检测,推荐采用胃蛋白酶溶液和胰蛋白酶溶液进行消解;如需缩短消解时间,推荐采用双氧水在高温下消解。

目的 比较硫酸镁与硝苯地平对妊娠期高血压疾病(HDCP)孕妇血流动力学和妊娠结局的https://www.selleck.cn/products/ms-275.html影响。方法 选取114例HDCP孕妇作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组(给予硝苯地平治疗)与对照组(给予硫酸镁治疗),每组57例。检测2组孕妇全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血浆黏度(PV)、抗心磷脂抗体免疫球蛋白G(ACA-IgG)和抗心磷脂抗体免疫球蛋白M(ACA-IgM)水平，并观察2组孕妇的不良反应、妊娠结局。结果 治疗前，2组HBV、LBV、PV、ACA-IgG和ACA-IgM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，2组HBV、LBV、PV、ACA-IgG和ACA-IgM水平均低于治疗前，且观察组HBV、LBV、PCP-690550体内V、ACA-IgG和ACA-IgM水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为7.02%,与对照组不良反应总发生率5.26%相比，差异无Medical billing统计学意义(P>0.05)。观察组早产率、新生儿窒息率、剖宫产率分别为10.53%、3.51%、22.81%,低于对照组的31.58%、21.05%、43.86%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 硫酸镁与硝苯地平治疗HDCP均能起到改善血流动力学和妊娠结局的效果，但硝苯地平改善效果更佳。

目的 探讨SIRT7和自噬相关蛋白在黑色素瘤中的表达及SIRT7介导黑色素瘤放疗抵抗的作用机制。方法 干扰SIRT7的表达，彗星电泳实验检测其对黑色素瘤放疗敏感性的影响，并对其转录组测序结果进行生物信息学分析；利用Western blot技术检测SIRT7、内质网应激和自噬相关蛋白的表达；建立裸鼠异体移植瘤模型，通过免疫组化检测SIRT7与自噬相关蛋白表达的相关性。结果 彗星电泳结果显示Algal biomass：黑色素瘤A357AZD2281细胞培养细胞的DNA损伤对电离辐射呈现出剂量依赖性，8 Gy电离辐射对黑色素瘤细胞DNA损伤最明显(P<0.001);SIRT抑制剂或干扰SIRT7可显著增加黑色素瘤细胞彗尾DNA占比(P<0.001);转录组测序分析结果显示，内质网应激及自噬相关通路被富集；Western blot结果证实Elexacaftor试剂，干扰SIRT7后内质网应激相关蛋白GRP78、XBP1和自噬相关蛋白ATG3、ATG12的表达显著升高，自噬标志物LC3BⅡ/LC3Ⅰ增加；Sytox Green染色结果显示，自噬抑制剂3-MA显著缓解干扰SIRT7所诱导的自噬性细胞死亡(P<0.05);裸鼠移植瘤中SIRT7低表达，伴GRP78、XBP1、ATG3、ATG12和LC3B高表达。结论 SIRT7可通过抑制内质网应激介导的自噬，促进黑色素瘤的放疗抵抗。

目的 探讨黄芩苷元对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠妊娠结局的影响。方法 SD雌性大鼠采用高脂饮食联合STZ建立妊娠期糖尿病大鼠模型，模型加药组大鼠口服黄芩苷元治疗。计算各组大鼠子此网站宫指数、卵巢指数、胚胎总数和流产率，HE染色观察肝组织病理损伤。血糖仪检测空腹血糖水平，全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(更多HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平，试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)含量水平，ELISA检测外周血和肝组织中肿瘤坏死因子αbio-based economy(TNF-α)、白介素-10(IL-10)含量，Western blot检测Bax/Bcl-2、TNF-α和IL-10蛋白水平。结果 与模型组大鼠比较，50、100 mg/kg黄芩苷元组和二甲双胍200 mg/kg组大鼠子宫指数、卵巢指数、胚胎总数显著增多(P<0.05),流产率显著降低(P<0.05),肝组织病理损伤减轻，空腹血糖水平显著降低(P<0.05),ALT、AST、TC、TG和LDL含量显著降低(P<0.05),HDL含量显著升高(P<0.05),SOD含量升高，MDA和LDH含量降低(P<0.05),Bax/Bcl-2和TNF-α含量水平显著下调(P<0.05),IL-10含量水平显著上调(P<0.05)。结论 黄芩苷元对妊娠期糖尿病大鼠妊娠结局具有调控作用。

免疫逃逸是肿瘤的十大特征Naporafenib细胞培养之一，在肿瘤的发生发展中发挥着至关重要的作用。免疫编辑指肿瘤细胞通过免疫清除-免疫平衡-免疫逃逸的模式，对机体免疫系统进行重塑与编辑，将肿瘤微环境中的免疫细胞“CHIR-99021 NMR改造”成免疫抑制细胞，实现免疫逃逸。五期演变是李杰教授对肿瘤病机发展的总结，认为肿瘤的渐次发展遵循“虚-寒-毒-闭-衰”的核心病机，其中“郁”贯穿始终，癌毒是核心。本文以免疫编辑为切入点，将肿瘤细胞的表型特征与李师的五期演变核心病机相结合，揭示恶性肿瘤五期演变的生物学基础，分析从虚到寒阶段bioprosthetic mitral valve thrombosis的突出变化是机体免疫监视功能下降，从毒到闭阶段的突出变化是免疫逃逸，而五期演变的最终阶段——衰，是机体免疫衰竭的最终结局，郁是肿瘤免疫编辑的助推剂。以此提出扶正解毒法调控免疫编辑截断肿瘤的五期演变，益气温阳扶正气，恢复机体免疫监视功能；解毒宣闭转毒势，逆转免疫逃逸；以和为法，维持免疫细胞/免疫抑制细胞的动态平衡；解郁之法，截断肿瘤免疫编辑，为中医药的微观辨证施治提供一定的借鉴。在未来的研究中，还需要对益气温阳法、解毒宣闭法、两者联合及解郁法对免疫编辑调控的具体机制进一步地探索，寻找出特异性的中药及作用靶点，为中医药调控肿瘤免疫编辑提供更加充分的证据。

重楼作为我国传统的名贵中药材，主要分布在云南、广西、贵州等西南一带，具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的功效，治疗铁打伤痛、毒蛇更多咬伤、凉风抽搐等症具有奇效，迄今已经有2000多年的JNJ-42756493应用历史。现代研究证实，重楼皂苷Ⅱ结构上属于薯蓣皂苷，是重楼的主要活性成分之一，具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、免疫调节、抗氧化、逆转多药耐药等多种药理活性，展现出良好的应用前景。其中，重楼皂苷Ⅱ的抗肿瘤作用受到广泛关注，研究表明其作用机制与抑制增殖、迁移和侵袭，诱导细胞周期阻滞、凋亡和自噬，抑制血管生成，调节肿瘤微环境等有关。但药代动力学结果显示，重楼皂苷Ⅱ由于其溶解度低、吸收差、体内分布不理想、代谢慢等因素，导致其体内生物利用度低，严重限制其临床应用。近年来，重楼皂苷Ⅱ的不良反应报道逐渐增多，如具有较强的溶血活性，并对肝、肾、心肌、心血管细胞等产生明显的细胞毒性。以“重楼皂苷Ⅱ”“Polyphyllin II”“Paris Saponin II”为主要关键词，通过检索“中国知网”“维普”“万方”“PubMed”“Web of Science”“Elsevier SD”等中英文数据库，现从药理作用及其机制、药代动力学研究、不良反应三个方面对其研究进展进行综述，以Vacuum Systems期为重楼皂苷Ⅱ的深入研究和开发利用提供思路和参考。