RAF信号通路

目的 分析1990-2019年中国、日本和韩国良性前列腺增生(BPH)疾病负担，为合理分配卫生资源提供科学依据。方法 使用2019年全球疾病负担研究的数据，采用发病、患病和伤残所致健康寿命损失年(YLD)分析BPH疾病负担现状及其趋势；采用年度百分比变化率和平均年度百分比变化率分析其时间趋势。结果 中国的发病率、患病率和YLD率远远高于日本和韩国：1990-2019年中国、日本和韩国BPH的粗发病forward genetic screen率平均每年上升DS-3201 IC502.56%、1.49%和3.59%;粗患病率平均每年上升2.70%、2.34%和4.03%;粗YLD率平均每年上升2.68%、2.33%和4.04%。年龄标化后，中国疾病负担随时间下降，但趋势不显著；日本和韩国标化率随时间显著上升。BPH疾病负担随年龄增长呈上升趋势，60Tamoxifen使用方法～84岁年龄人群负担最大；此外，3个国家BPH疾病负担随着社会人口学指数(SDI)的增长而增加。结论 中国、日本和韩国BPH的疾病负担十分沉重，其中中国疾病负担形势最为严峻，60～84岁为高危人群，应针对重点人群采取干预措施。

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(Di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)作为一种增塑剂,极易从载体游离到外界环境中,对大气、水体和土壤等造成污染,因此它被认为是全球范围内最为普遍的环境污染物之一。已发现Dselleckchem PLX3397EHP具有发育、生殖、内分泌和免疫毒性,这些毒性作用可能对动物的生长发育、繁殖能力、内分泌和免疫系统产生不良影响,对人类健康和环境构成潜在威胁。鹌鹑作为一种常用的实验动物,体型较小,饲养成本较低,对毒物敏感性较高,适合进行生理、病理和药物代谢等研究。肾脏是包括鹌鹑在内的大多数物种代Lab Equipment谢环境毒素的主要器官。然而,当前关于DEHP对肾脏的损伤机制的研究还比较少。因此,为探究DEHP致鹌鹑肾脏损伤的具体机制,本试验将150只鹌鹑分为空白对照、溶媒对照和DEHP染毒组(250、500和750 mg/kg BW/d),灌胃selleckchem PS-341处理45 d后,观察肾脏形态结构变化,检测肾功能生化指标、氧化应激标志物和谷胱甘肽的水平,并测定脂滴自噬和铁死亡信号通路相关基因及蛋白的表达水平,试验结果表明:(1)DEHP暴露引起鹌鹑肾小球体积减小,鲍曼囊腔间隙增大,肾小管管腔消失,肾细胞超微结构异常、线粒体嵴减少或缺失等病理学损伤,肾脏功能相关生化指标Cys C、Scr、BUN和UA水平升高,表明DEHP可致肾脏病理学损伤和功能受损。(2)DEHP暴露降低TG水平,影响脂滴自噬相关因子(ATG5、ATG7、ATG9、RAB7A和LC3B)和AMPK/ULK1-PLIN2信号通路相关因子(PPAR-α、AMPK、ULK1和PLIN2)的表达,表明DEHP激活AMPK/ULK1-PLIN2信号通路诱导肾脏脂滴自噬的发生。(3)DEHP暴露致肾脏氧化应激和谷胱甘肽代谢障碍,诱导铁蓄积,影响铁代谢途径相关因子(FPN、FTH1和TFRC)、System Xc~-/GPX4途径相关因子(SLC7A11、SLC3A2和GPX4)和脂质代谢途径相关因子(ACSL4、PTGS2和LPCAT3)的表达,表明DEHP诱导肾脏铁依赖性的脂质过氧化,促进铁死亡的发生。综上所述,DEHP通过影响铁代谢、System Xc~-/GPX4和脂质代谢途径,诱导肾脏内铁蓄积和氧化应激,同时激活AMPK/ULK1-PLIN2信号通路诱导肾脏脂滴自噬并释放大量的游离脂肪酸,进一步促进肾脏的铁死亡进程。该研究揭示了DEHP暴露致肾脏脂滴自噬发生的作用机制,阐明了脂滴自噬与肾脏铁死亡之间的潜在联系,为预防和治疗DEHP相关疾病提供了新的证据。

目的:分析合成磁共振成像MAselleckchem C59Gi C序列定量参数对前列腺癌的诊断价值。方法:前瞻性对新疆医科大学第一附属医DNA Damage/DNA Repair抑制剂院2021年7月至2023年1月70名高度怀疑前列腺癌患者,并进行前列腺常规序列扫描及合成磁共振MAGi C序列扫描,后经病理学检查,其中30名患者诊断为前列腺癌,30名患者诊断为非癌性前列腺组织,包括非癌性外周带及移行带良性增生组织作whole-cell biocatalysis为对照组被纳入本次研究,剩余10名患者未行病理学验证,未纳入本次研究。在GE Architect 3.0T磁共振设备上的专用MAGi C专用后处理软件上手动勾画感兴趣区域并获得外周带及移行带前列腺癌、非癌性前列腺组织及良性前列腺增生组织相对应的T1值、T2值和PD值,比较患者病灶区和对照区的定量参数值之间的差异。不同参数的诊断效果通过绘制ROC曲线进行评估。结果:前列腺癌与其他良性病变之间T1、T2、PD值总体差异均有统计学意义(P<0.05)。其中外周带前列腺癌的T1、T2、PD值均低于非癌性外周带前列腺组织(P<0.001)。移行带前列腺癌的T1、T2、PD值均低于移行带良性前列腺增生组织(P<0.001)。T2值的曲线下面积(AUC值)均高于T1值和PD值。在前列腺外周带及移行带,T2值的灵敏度及特异度均高于T1值和PD值。在外周带T2值对癌性灶与非癌性前列腺组织的诊断效果均好于T1值及PD值,差异均有统计学意义(P<0.05),T1值与PD值间诊断效果差异显示无明显统计学意义(P>0.05)。在移行带T2值对癌性灶与良性前列腺增生组织的诊断效果均好于T1值及PD值,差异均有统计学意义(P<0.001),T1值对癌性病灶与良性前列腺增生组织的诊断效果好于PD值,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:合成磁共振成像MAGi C序列定量参数对前列腺癌的检出及鉴别诊断具有优势。

目MEK抑制剂的:探究长链非编码RNA(IncRNA)NOadaptive immuneRAD调控肺腺癌(LUAD)发生发展及其可能的作用机制。方法:RT-PCR检测19例肺腺癌与临近正常组织NORAD的表达,分析NORAD表达量与临床病理分期关系;RT-PCR检测NORAD在A549和NCI-H1299细胞表达情况,si-NORAD干扰沉默A549和NCI-H1299细胞,检测si-NORAD对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;Western Blot检测MMP9、MMP2、Vimentin、N-Cadherin及E-Cadherin表达情况;基于TCGA数据库提取LUAD转录组数据行加权基因共表达网络分析(WGCNA),进一步行基因集富集分析(GSEA)NORAD促进LU获悉更多AD可能的信号通路,再行Western Blot验证。结果:NORAD在肺腺癌组织中高表达,且更易发生淋巴结转移;NORAD在A549和NCI-H1299细胞明显的过表达,敲低NORAD能明显地降低A549和NCI-H1299细胞增殖、迁移和侵袭能力;敲低NORAD,MMP9、MMP2、Vimentin、N-Cadherin表达上调,E-Cadherin表达下调;WGCNA,GSEA及Western Blot实验证明NORAD通过PI3K/AKT信号通路促进LUAD的发生发展。结论:NORAD的过表达可能导致LUAD患者的不良预后。NORAD可通过PI3K-AKTmTOR信号通路影响LUAD细胞株的基因组稳定性,从而促进LUAD的发生发展和转移。

目的:观察α-生育酚(α-Cutimed® Sorbact®TOC)对HT22细胞铁死亡的抑制作用和对脊髓损伤后小鼠运动功能的保护作用并探索其分子机制。方法:采用改良Allen法制作小鼠脊髓损伤(SCI)动物模型,将小鼠随机分为假手术组和SCI组,分组处理1周后,提取脊髓组织进行代谢组学分析,筛选目的物质代谢通路。使用谷胱甘Panobinostat浓度肽过氧化物酶4抑制剂(RSL-3)进行铁死亡诱导,分别测定其与药物处理后的活性氧(ROS)水平及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸转运体系统(x CT)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)蛋白水平。在脊髓组织中同样进行GPX4、x CT、ACSL4蛋白水平测定,结合行为学评分判断SCI后运动功能的改变情况。结果:代谢组学分析结果显示在SCI后8条代谢通路的表达发生了显著性变化,其中谷胱甘肽代谢通路显著改变。通过细胞形态学观察发现α-TOC可通过抑制RSL-3诱导的神经元细胞铁死亡,减轻活性氧的生成(P<0.05),以及改变相关蛋白水平。组织学水平α-TOC可以改善SCI后GPX4和x CT的下降,并减少ACSL4的生成(P<0.01)。运动学评分提示腹腔注射α-TOC可以增加小鼠SCI后BMS评分和斜板实验的角度。结论:α-TOC可以通过抑制SCI后的ROS产生和铁死亡过程,从而减少神购买Belumosudil经元细胞的变性和死亡,促进神经元细胞存活和运动功能的恢复。本研究结果表明α-TOC的神经保护作用是由于GPX4的激活以及抑制氧化应激反应,从而抑制铁死亡的发生。本研究结果为α-TOC在抑制铁死亡导致的运动功能破坏中是如何发挥关键的神经保护作用提供了新的证据,为未来该药物在SCI的临床应用方面提供了新思路。

目的 采用孟德尔随机化（MR）研究方法分析自身AZD1152-HQPA体内实验剂量免疫性疾病（ADs）与甲状腺功能障碍的因果关系。方法甲状腺功能减退症（甲减）和甲状腺功能亢进症（甲亢）的遗传预测因子来自英国生物银行，包括337 159人和10 894 596个SNP；系统性红斑狼疮（SLE）、强直性脊柱炎（AS）、1型糖尿病（TNirogacestat NMR1DM）、类风湿性关节炎（RA）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和多发性硬化症（MS） 6种ADs的遗传预测因子来自GWAS Catalog数据库，分别包括14 267人和7 071 163个SNP、22 647人和99 962个SNP、24 840人和12 783 129个SNP、58 284人和13 108 512个SNP、13 239人和1 124 241个SNP、38 589人和156 632个SNP。采用逆方加权法（IVW）进行MR分析，采用MR-Egger回归法检验水平多效性，采用留一法进行敏感度分析。结果 IVW结果显示，甲减患病风险升高与T1DM(OR=1.007,95%CI:1.003～1.011,P<0.05)、SLE (OR=1.005,95%CIPhage time-resolved fluoroimmunoassay:1.002～1.009,P<0.05)和RA (OR=1.013,95%CI:1.009～1.016,P<0.05)有关；甲亢患病风险升高与T1DM (OR=1.002,95%CI:1.001～1.003,P<0.05)和SLE (OR=1.002,95%CI:1.001～1.003,P<0.05)有关。结论 遗传学预测的ADs与甲状腺功能障碍发生风险升高有关；其中甲减患病风险升高与T1DM、SLE和RA有关；甲亢患病风险升高与T1DM和SLE患病有关。

目的1.在随访胃黏膜低级别上皮内瘤变患者过程中,探讨应用蓝激光放大内镜精查胃黏膜低级别上皮内瘤变并再次活检后病理升级的危险因素,分析胃黏膜低级别上皮内瘤变的进展与消退情况及其随访间隔。2.研究蓝激光放大内镜结合“VS分型”诊断标准对胃黏膜低级别上皮内瘤变镜下诊断与精查活检术后病理诊断一致性,评估蓝激光放大内镜对癌前病变和早癌的诊断价值。方法1.对初次白光内镜活检提示为胃黏膜低级别上皮内瘤变,伴或不伴腺体萎缩、肠上皮化生的145例患者应用蓝激光放大内镜进行精查并再次活检。同时检测患者是否感染幽门螺旋杆菌。以及患者的基础信息,如年龄、性别等,分析利用蓝激光放大内镜精查后活检病理升级的相关因素。2.对纳入145例患者,所有患者均行蓝激光放大内镜精查并活检,根据“VS分型”诊断标准,对内镜下胃黏膜病变表现进行分类(癌性、非癌性),同时对照活检病理金标准,进行蓝激光放大内镜下诊断与病理诊断的相关性的统计分析。结果1.145例患者平均年龄为59.60±9.41(35-80岁),其中男性88人、女性57人。所有患者均白光内镜下活检被诊断为胃黏膜低级别上皮内瘤变(LGIN)伴或不伴萎缩(AG)或肠黏膜化生(IM),其中60岁以上者72人(49.66%)。单因素分析表明,年龄>60岁、合并Hp感染、合并萎缩、病灶大于2cm者是ME-BLI精查后活检发生病理升级的危险因素;而性别、肠上皮化生与发生病理升级无关。将以上病理升级危险因素纳入多因素Logistic回归方程,结果发现:年龄>60岁对精查病理升级具有统计学意义(OR=4.42,95%CI1.39-14.00,P<0.01);病灶直径>2cm对精查病理升级具AZD1152-HQPA供应商有统计学意义(OR=8.48,95%CI2.59-27.80,P<0.01);合并HP感染对精查病理升级具有统计学意义(OR=17.81,95%C15.19-61.16,P<0.01);合并萎缩对精查病理升级具有统计学意义(OR=7.43,95%C12.17-25.47,P<0.01)。2.蓝激光放大内镜下诊断与病理诊断的相关性:145例患者中,应用“VS分型”诊断标准,ME-BLI镜下诊断癌性病变者(HGIN、早癌)37例、非癌性病变者108例;精查活检病理诊断癌性病变者(HGIN、早癌)40例、非癌性病变者105例。C59生产商ME-BLI镜下诊断与病理诊断一致性较好(Kappa值为:0.947,P<0.001);对于预测精查后活检病理是否发生升级(早期胃癌、高级别上皮内瘤变)灵敏度为87.50%(35/40)、特异度为 Improved biomass cookstoves98.10%(103/105)、阳性预测值为 94.59%(35/37)、阴性预测值为95.37%(103/108)。结论1.胃黏膜低级别上皮内瘤变是癌前病变,尤其是合并高危因素的患者,如年龄>60岁、病灶直径>2cm、幽门螺杆菌(HP)感染、胃黏膜萎缩等因素;建议通过蓝激光放大内镜进行精查随访,蓝激光放大内镜较白光内镜可精准活检范围,提高病灶活检阳性率。2.蓝激光放大内镜结合“VS”诊断标准可准确地预测病灶是否发生病理升级,应用蓝激光放大内镜对胃黏膜低级别上皮内瘤变的患者进行内镜病理随访,有助于早期发现胃黏膜病变,并根据相应危险度采取合适的随访间隔及治疗方式,减少了不必要的医疗资源浪费。

目的 为治疗增生性疤痕引入595脉冲染料激光与CO_2点阵激光,探究联合疗法的优势以及相应护理要点。方法 视研究时间内(2019年9月-2022年9月)确诊增生性疤痕并入院的患者为本次对象,其中68例达标被遴选。随机性分组时首先选定34例作为观察组(595脉冲染料激光与CO_2点Mediation effect阵激光联合疗法),另34例自然归入对照组(CO_2点阵激光单一疗法),两组接受统一标准的对症护理。分析疗效、疤痕症状、满意度等指标的组间差异。结果与对照组相应指标水平相比,MC3配制观察组所统计的有效率(94.12%)、患者满意度(88.24%)均处于更高水平(P<0.05),而且在疼痛、瘙痒以及瘢痕治疗总评估方面所获取的评分均以较低水平呈现(GSK2118436P<0.05)。结论 595脉冲染料激光与CO_2点阵激光联合疗法对增生性疤痕具有更佳疗效,有利于患者摆脱不适症状,早日康复,实为高效、可行的治疗方案。

目的:胸腺淋巴生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP)属于IL-2细胞因子家族,其在IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)发病机制中的作用尚不清楚。为了明确这一问题,我们研究了 TSLP在IgG4-RD中的表达以及免疫学作用。方法:我们募集了 71个IgG4-RD患者,以及41个健康志愿者(healthy control,HC)。首先利用Elisa检测患者及HC血浆中TSLP水平,同时采用流式细胞术检测TSLP的两个受体:TSLPR(TSLP receptor)和 IL-7Ra(interleukin 7 receptor a)在外周血淋巴细胞的表达情况。免疫组化检测TSLP在IgG4-RD患者受累组织的表达,免疫荧光检测TSLPR与免疫细胞共定位关系。TSLP刺激CD19+B细胞5天,流式细胞术检测B细胞增殖、凋亡、分化情况,TSLP刺激B细胞7天,Elisa检测B细胞培养上清中IgG、IgG4和IgE抗体分泌情况;TSLP刺激CD19+B细胞3天,将B细胞与naive CD4+T细胞进行共培养5天,流式细胞术检测na?ve CD4+T的分化情况。利用Transwell和功能抑制实验,探索TSLP刺激后B细胞与naive CD4+T细胞作用的机制。转录组测序技术(RNA-sequencing,RNA-seq)筛选TSLP活化B细胞的差异性表达的基因和激活的信号通路,并用免疫印迹法(Western Blot,WB)进行验证。对LatY136F knock-in鼠进行TSLP单抗治疗,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)评估小鼠受累器官炎症浸润程度,利用Masson染色评估受累器官纤维化程度。结果:IgG4-RD患者血浆中TSLP水平较HC显著升高,并与血清IgG抗体、IgG1抗体、IgG4抗体、IgE抗体以及疾病活动度RI(responder index,RI)等呈正相关关系。TSLPR在IgG4-RD患者外周血CD4+T细胞和CD19+B细胞中表达升高;TSLP在IgG4-RD患者颌下腺组织中表达升高,且TSLPR和CD19+B细胞具有明显的共定位关系。TSLP可直接促进B细胞的增殖,以及浆母细胞分化,TSLP能促进IgG4-RD患者B细胞分泌IgG4抗体。TSLP刺激后的B细胞通过上调共刺激分子OX40L 诱导 Tfh(follicular helper T cell,Tfh)分化。RNA-seq 提示 TSLP 可活化 B细胞JAK-STAT通路,并通过Western Blot进行了验证。IgG4-RD患者CD19+B细胞JAK2和Stat3磷酸化水平较HC B细胞显著升高。TSLP单抗治疗能显著减轻IgG4-RD模型鼠肺脏组织炎症细胞浸润比例,但对纤维化无明显影响。结论:TSLP在IgG4-RD患者血浆和受累组织中表达升高;TSLP能促进B细胞增殖,活化B细胞JAK-STAT通路;TSLP刺激后的B细胞通过上调OX40L诱导na?ve CD4+T细胞向Tfh分化;TSLP单抗治疗可显著减轻模型鼠肺脏组织炎症浸润比例,TSLP可作为IgG4-RD潜在的治疗靶点。目的:为了明确CD8+T细胞在IgG4相关性疾病(IgG4-RD)中的表达以及功能。方法:首先利用流式细胞术检测IgG4-RD患者和健康对照(healthy control,HC)外周血中CD8+T细胞和NK细胞的比例以及分泌IFN-γ、TNF-a、颗粒酶B(granzyme B,GZMB)和穿孔素(ferforin 1,PFN1)的功能。同时,利用免疫组化及免疫蛋白电泳(Western Blot)的方式检测了 IgG4-RD患者颌下腺以及慢性颌下腺炎患者颌下腺组织中GSDM(gasdermin,GSDM)相关蛋白的表达情况。将磁珠分选的CD8+T细胞或NK细胞与上皮细胞系共培养6小时,检测上清中LDH的分泌,流式细胞术检测上皮细胞凋亡,Western Blot检测上皮细胞GSDME的剪切体;进一步将CD8+T细胞分泌的上清与上皮细胞系共培养16小时,检测培养上清中LDH分泌,流式细胞术检测上皮细胞凋亡,Western Blot检测上皮细胞GSDME剪切体。在刺激CD8+T细胞的体系中加入IFN-γ、TNF-a、GZMB的抑制性抗体,检测对上皮细胞凋亡和分泌LDH的影响。将上皮细胞发生焦亡后的上清,刺激成纤维细胞3天,聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测成纤维细胞胶原相关基因的表达。流式细胞术检测LatY136F CL 318952化学结构knock-in鼠和野生型(wild type,WT)小鼠脾脏、肝脏、肺脏CD8+T细胞和NK细胞的表达、Viruses infection活化和分泌功能。结果:对比HC,IgG4-RD患者外周血中CD8+T细胞比例无明显改变,但CD8+T细胞分泌IFN-γ、TNF-a、GZMB的功能显著升高;而IgG4-RD患者NK细胞的比例和分泌功能与HC对比无明显差异。免疫组化显示,IgG4-RD患者颌下腺组织中CD8+T细胞浸润显著增多;Western Blot显示IgG4-RD患者颌下腺组织中GSDME的剪切体表达较对照组升高,而全长表达无差异。CD8+T细胞可显著促进颌下腺上皮细胞系以及胰腺上皮细胞系分泌LDH、发生凋亡和GSDME的剪切;CD8+T细胞分泌的上清也能促进颌下腺上皮细胞系以及胰腺上皮细胞系分泌LDH、发生凋亡和GSDME的剪切,并且IgG4-RD患者CD8+T细胞分泌上清促进颌下腺上皮细胞系分泌LDH以及凋亡的功能较HC更强。功能抑制实验提示,阻断IFN-γ能显著降低CD8+T细胞上清诱导的颌下腺上皮LDH的分泌和凋亡水平。上皮细胞发生焦亡后的上清,能显著上调成纤维细胞COL1A1、ACTA2基因的表达。LatY136F knock-in鼠与WT鼠相比,受累器官中CD8+T细胞比例降低,但表达活化分子CD69比例升高以及分泌TNF-a、GZMA、GZMB的功能显著升高。结论:IgG4-RD患者外周血CD8+T细胞分泌IFN-γ、TNF-a、GZMB的功能增强,CD8+T细胞、GSDME-N在IgG4IDN-6556配制-RD患者颌下腺组织中表达升高。CD8+T细胞及上清可促进上皮细胞发生焦亡,功能性抑制CD8+T细胞分泌上清中的IFN-γ,可显著减轻上皮细胞LDH的分泌和凋亡水平。上皮细胞发生焦亡后的上清,能显著促进成纤维细胞胶原相关基因的表达。

目的 探讨6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6PGD)对肺癌细胞增殖及铁死亡影响，分析6PGD在肺癌中的生物学功能。方法 蛋白质印迹法检测6PGD在人肺癌细胞(PC9、H1975、A549、H1299、H460)和人正常肺支气管上皮细胞(BEAS-2B)中的表达。选取肺癌A549和H460细胞进行慢病毒转染以敲低6PGD的表达，分别获得A549 sh-NC、A549 sh-6PGD、H460 sh-NC和H460 sh-6PGD组。采用不同浓度(0、20、40和60μmol/L)6PGD活性抑制剂大黄素甲醚分别处理肺癌细胞。采用铁死亡抑制剂ferrostatin-1处理A549 sh-6PGD和H460 sh-6PGD细胞，分别获得A549 sh-6PGD-ferrostatin-1和H460 sh-6PGD-ferrostatin-1组。CCK8法检测细胞增殖能力。流式细胞术检测细胞内脂质过氧化物及活性氧水平，蛋白质印迹法检测细胞内GPX4及SLC7A11水平，组间比较采用t检验。结果 6PGD在肺癌细胞PC9、H1975、A549、H1299和H460的表达量均高于正常肺支气管上皮细胞BEAS-2B,t值分别为33.2、16.7、33.5、9.2和34.9,均P<0.05。慢病毒转染后，A549 sh-6PGD(0.45±0.06)和H460 sh-6PGD组(0.46±0.02)的细胞活力较A549 sh-NC(1.00±0.00)和H460 sh-NC组(1.00±0.00)均降低，t值分别为20.5和56.1,均P<0.001。采用不同浓度(0、20、40和60μmol/L)大黄素甲醚抑制6PGD的功能，结果显示，A549和H460的细胞活力均降低。A549 sh-6PGD-ferrostatin-1(0Cell Counters.74±0.05)和H460 sh-6PGD-ferrostatin-1组(0.78±0.03)的细胞活力较ASB431542价格549 sh-6PGD(0.45±0.06)和H460 sh-6PGD组(0.46±0.02)均增加，t值分别为31.6和14.3,均P<0.05。铁死亡抑制剂可降低大黄素甲醚对VE-822半抑制浓度A549和H460的细胞毒性。A549 sh-6PGD和H460 sh-6PGD组的脂质过氧化物水平较A549 sh-NC和H460 sh-NC组均增加，t值分别为14.1和63.0,均P<0.001。A549 sh-6PGD和H460 sh-6PGD组的活性氧水平较A549 sh-NC和H460 sh-NC组均增加。蛋白质印迹法结果显示，A549 sh-6PGD和H460 sh-6PGD组的SLC7A11及GPX4蛋白表达水平较A549 sh-NC和H460 sh-NC组均降低。结论 6PGD促进肺癌细胞增殖，且通过减少活性氧水平以及促进GPX4和SLC7A11的表达负调控肺癌细胞铁死亡。