RAF信号通路

过去数十年里，依据组织病理学分型来预测胃癌预后价值有限，目前临床上最Talazoparib有价值的分型为Lauren分型，这种分型在1965年引入，至今仍被广泛接受和使用，其中胃癌被分为两种主要的组织学亚型，Autoimmune haemolytic anaemia即肠型胃癌（IGC）和弥漫型胃癌（DGC）。Lauren分型提出的两种胃癌组织学亚型表现出许多不同的临床和细胞特征，包括细胞分化、流行病学、癌变、生物学行为和预后。胃癌是具有显著异质性的恶性肿瘤，Lauren分型对患者的预后判断有一定的相关性，在一定程度上反映了胃癌的组织学起源与生物Crizotinib抑制剂学行为，不同类型组织学胃癌对化疗及免疫治疗表现出不同的敏感性和异质性，因此，Lauren分型可能为胃癌患者提供个体化治疗基础。然而，很少有研究探讨以病理分类为基础指导个体化治疗。本综述的目的是分析Lauren分型所提出的两种胃癌主要组织学亚型的临床特征，并讨论其对个体化化疗的意义及免疫治疗疗效的差异。

目的 观察麝香保心丸联合氯吡格雷片治疗急性冠状动脉综合征的临床效果。方法 选取2019年3月—2021年10月长沙市中心医院收治的急性冠状动脉综合征患者110例作为研究对象bronchial biopsies，采取随机数字表法分为观察组(n=55)和对照组(n=55),对照组实施氯吡格雷治疗，观察组实施麝香保心丸联合氯吡格雷治疗，2组均治疗2周。比较2组临床疗效，治疗前后左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEFAngiogenesis抑制剂)、血浆B型钠尿肽(BNP)水平、血小板计数、血小板聚集率及不良反应。结果 观察组总有效率为98.18%,高于对照组的85.45%(χ~2=5www.selleck.cn/products/iacs-010759-iacs-10759.930,P=0.015)。治疗2周后，2组LVESD、BNP水平均降低，LVEF均升高，且观察组低/高于对照组(P<0.05或P<0.01);2组血小板计数及血小板聚集率均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。2组患者治疗期间各发生1例皮疹。结论 麝香保心丸联合氯吡格雷治疗急性冠状动脉综合征具有较好的临床效果，可有效改善患者LVESD、LVEF、BNP水平，且未增加不良反应。

目的 观察麝香保心丸联合氯吡格雷片治疗急性冠状动脉综合征的临床效果。方法 选取2019年3月—2021年10月长沙市中心医院收治的急性冠状动脉综合征患者110例作为研究对象bronchial biopsies，采取随机数字表法分为观察组(n=55)和对照组(n=55),对照组实施氯吡格雷治疗，观察组实施麝香保心丸联合氯吡格雷治疗，2组均治疗2周。比较2组临床疗效，治疗前后左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEFAngiogenesis抑制剂)、血浆B型钠尿肽(BNP)水平、血小板计数、血小板聚集率及不良反应。结果 观察组总有效率为98.18%,高于对照组的85.45%(χ~2=5www.selleck.cn/products/iacs-010759-iacs-10759.930,P=0.015)。治疗2周后，2组LVESD、BNP水平均降低，LVEF均升高，且观察组低/高于对照组(P<0.05或P<0.01);2组血小板计数及血小板聚集率均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。2组患者治疗期间各发生1例皮疹。结论 麝香保心丸联合氯吡格雷治疗急性冠状动脉综合征具有较好的临床效果，可有效改善患者LVESD、LVEF、BNP水平，且未增加不良反应。

目的 探讨重度外伤性颅脑损伤早期预后不良的危险因素，为早期准确识别预后不良高危人群、指导后续治疗方案制定及最大限度改善临床预后提供参考。方法 回顾性纳入本院2020年1月至2022年12月收治重度外伤性颅脑损伤患者共192例，根据术后随访3个月格拉斯哥昏迷量表评分评估早期预后并分为以下两组：预后不良组（119例）和预后良好组（73例）；采用单因素和多因素法确定重度外伤性颅脑损伤早期预后不良独立危险因素，分析早期预后不良与实验室指标的关系，并进一步描绘受试者工作特征（ROC）曲线评估上述独立危险因素用于重度外伤性颅脑损伤早期预后不良风险预测临床效能。结果 单因素分析结果显示，年龄、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞-淋巴细胞比值（population precision medicineNLR）水平、血小板-淋巴细胞比值（PLR）水平及中性粒细胞-淋巴细胞和血小板比值（N/LP）水平均可能与重度外伤性颅脑损伤早期预后不良有关（P<0.05）;Logistic回归模型多因素分析结果显示，年龄增加、入院时低格拉斯哥昏迷量表评分、高NLR水平、高PLR水平及确认细节高N/LP水平均是重度外伤性颅脑损伤早期预后不良独立危险因素（P<0.05）;ROC曲线分析结果显示，NLR、PLR及N/LP水平均可用于重度外伤性颅脑损伤早期预后不良风险预测，且三者联合预测效能优于两者联合及单一指标（P<GSK13495720.05）。结论 重度外伤性颅脑损伤早期预后不良与患者年龄、NLR、PLR及N/LP水平有关；同时NLR、PLR及N/LP联合在预测早期预后不良风险方面具有更佳效能。

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对胃癌患者单个核细胞核因子κB(NF-κB)/Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号Multi-functional biomaterials通路和炎性因子的影响。方法 选取2020年6月-2023年点击此处1月天津市第五中心医院收治的49例Hp阳性胃癌患者为感染组,选择同期Hp阴性的47例胃癌患者为对照组;采用酶联免疫吸附法检测患者血清炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白-1(Caspase-1)的水平;分别采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)以及Westernblot方法检测NF-κBp56、NLRP3、Caspase-1三个基因m RNA以及蛋白表达水平。结果 感染组外周血炎性因子IL-1β、IL-18、TNF-α、Caspase1水平均高于对照组,外周血单个核细胞中NF-κBp56 m RNA、NLRP3 m RNA、Caspase-1 m RNA表达量与蛋白相对表达量高于对照组(P <0.05);感染组、对照组Ⅲ期患者NF-κBp56、NLRP3、Caspase-1蛋白表达量均高于获悉更多对照组Ⅰ～Ⅱ期,蛋白表达量随着病理分期增加而上升(P<0.05)。结论 Hp感染能促进胃癌患者NF-κB/NLRP3信号通路的活化程度及IL-1β、IL-18等炎性因子的释放,与胃癌的发生密切相关。

目的 分析肠神经相关因子在出口梗阻型便秘（OOC）直肠肌确认细节壁中的表达。方法 选取2018年3月至2020年2月我院收治的36例以直肠黏膜内脱垂为主要病因的OOC手术患者为试验组，另选取同期收Medicago falcata治的36例混合痔手术患者为对照组。取试验www.selleck.cn/products/ag-221-enasidenib组直肠黏膜内脱垂段直肠肌壁及对照组直肠肌壁的黏膜固有层、黏膜下层、肌层组织行神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100蛋白染色。比较两组的NSE、S-100蛋白染色阳性细胞积分光密度值（IOD）及数量；分析OOC患者的肠神经系统（ENS）神经纤维及神经节显微镜下改变。结果 试验组的直肠肌壁黏膜固有层、黏膜下层、肌层S-100蛋白、NSE染色阳性细胞IOD低于对照组（P<0.05）。试验组的直肠肌壁黏膜固有层、黏膜下层、肌层S-100蛋白、NSE染色阳性细胞较对照组少。显微镜下显示，试验组的直肠黏膜内脱垂段肌壁间神经纤维束分布明显紊乱，显著增生，形态扭曲成波浪状；直肠黏膜内脱垂段肠壁黏膜固有层中神经节增生、粗大，染色变深。结论 OOC患者直肠肌壁中NSE、S-100蛋白表达下调，肌层中神经纤维及神经节功能代偿性增加，可能与中枢神经系统的分化障碍有关。

目的 探讨搜风愈喘方(Soufengyuchuan Recipe, SFYCR)及其拆方干预哮喘大鼠Th1/Th2免疫失衡的作用机制，并探究“祛风”“化瘀”“化痰”3种治法干预哮喘气道炎症的疗效。方法 将70只大鼠按随机数字表分为对照组、模型组、地塞米松组、消暗瘀方组、祛宿痰方组、祛伏风方组、搜风愈喘方组，共7组，每组10只。除空白对照组外其余各组大鼠予卵清白蛋白(OVA)注射和雾化复制哮喘大鼠模型。末次给药12 h后，麻醉大鼠并取材，苏木精-伊红(HE)、过典酸雪夫氏(PAS)染色法观察肺组织病理形态学变化及杯状细胞增生情况，酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清及肺泡灌洗液中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-13(IL-13)、干扰素γ(IFN-γ)含量，酶联免疫吸附法(PCR)检测肺组织匀浆中GATA结合蛋白3(GATA-3)、T盒子转录因子(T-bet)的基因表达。蛋白质印迹法(Western blot)检测肺组织中GATA-3、T-bet蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠气道平滑肌增厚，支气管黏膜上皮细胞坏死、脱落，并伴有大量炎症细胞浸润，IL-13、IL-4、IgE、GATA-3表达增多(P<0.05),IFN-γ、T-bet表达下降(P<0.05)。地塞米松组及各中药组病理染色中的气道炎症程度均较模型组降低，IL-13、IL-4、IgE、GATA-3表达较模型组E-616452抑制剂减少(selleck SCH727965P<0.05),IFN-γ、T-bet表达较模型组增多(P<0.05)。各中药组组间比较表明，搜风愈喘方全方及祛伏风方在改善气道炎症、降低IL-13、IL-4、IgE、GATA-3因子水平方面优于其余拆方组。结论 搜风愈喘方及拆方可减少哮喘大鼠IL-13、IL-4、IgE、GATA-3的表达，升高IFN-γ、T-bet表达，改善Th1/Th2免疫失衡，“祛风”“化瘀”“化痰”3种治法相比较，“祛风”Biomass fuel法在改善气道炎症方面疗效较优。

目的:筛选临床收集的耳-下颌发育不全综合征五代大家系的高危致病基因,构建候选基因斑马鱼变异模型,通过观察斑马鱼胚胎下颌发育的表型,验证候选基因的功能,对该病的发病机制进行深入的探索。方法:对耳-下颌发育不全综合征家系中的先证者及相关成员进行全外显子组测序,测序结果经过变异频率的比对、功能变化的注释和致病性的预测等生物信息学分析过程,筛选出可疑的高危致病基因。本课题采用RT-PCR及斑马鱼整胚原位杂交技术,得到候选基因的斑马鱼同源基因在斑马鱼胚胎发育过程中的时间及空间表达情况。运用CRISPR/Cas9快速表型筛选系统敲除斑马鱼中的同源基因,通过体式显微镜动态观察斑马鱼幼鱼的颌面软骨,并对斑马鱼胚胎进行阿尔辛兰软骨染色及小麦胚芽凝集素(WGA)软骨膜染色,可直观看到斑马鱼颌面软骨发育的状况。通过胚胎抗体免疫荧光染色方法来检测斑马鱼胚胎发育过程中神经嵴细胞的增殖、凋亡以及特异性抗体的表达情况。体外合成斑马鱼神经嵴细胞发育过程中几个重要标志基因的原位杂交探针,对不同时期的斑马鱼胚胎进行整胚原杂染色,研究候选基因在颌面软骨发育过程中的作用机制。结果:耳-下颌发育不全综合征家系全外显子组测序结果提示FBLN2基因为该家系的高危致病基因。斑马鱼同源基因原位杂交实验结果发现fbln2在早期斑马鱼胚胎Torin 1配制发育过程中持续表达,并在下颌软骨区域特异CP-690550浓度性高表达。利用CRISPR/Cas9快速表型筛选系统敲除斑马鱼fbln2基因,可观察到斑马鱼下颌软骨发育畸形。阿尔辛兰软骨染色和WGA染色结果提示,敲除fbln2基因,斑马鱼第一咽弓和第二咽弓发育而来的软骨形态及结构畸形,角腮软骨结构畸形,严重者甚至消失。咽囊发育相关的标志基因fgf3、nkx2.3的原杂结果提示,敲除fbln2基因的突变体胚胎咽囊的发育与对照组相比无明显差异。动态观察Tg(flila:EGFP)转基因背景下fbln2突变体胚胎咽弓发育情况,突变体咽弓的形成以及结构未发现显著异常。crestin、foxd3、barx1原位杂交结果提示,fbln2突变体胚胎颅面神经嵴细胞的形成、聚集并未受到严重影响。sox9a、col2a1a原位杂交结果提示,Fibulin-2功能缺失引起斑马鱼下颌软骨分化受阻。TUNEL凋亡染色提示,Fibulin-2功能缺失可引起斑马鱼胚胎发育早期神经嵴细胞的凋亡增加。WGA软骨细胞膜染色结果提示,敲除fbln2基因引起斑马鱼胚胎下颌软骨细胞形态变化,同时出现软骨细胞排列紊乱。PHH3抗体免疫荧光染色结果提示fibulin-2功能缺失可能影响早期胚胎神经嵴细胞的增殖过程,p-smad1/5/8抗体染色结果提示fibulin-2功能缺失引起斑马鱼胚胎BMP信号通路异常下调。结论:FBLN2基因是耳-下颌发育全综合征家系的高危致病基因。斑马鱼胚胎中Fibulin-2功能缺失可能通过影响BMP信号通路,引起胚胎发育早期神经嵴细胞的凋亡增多、增殖减少,并且神经cancer epigenetics嵴细胞分化为软骨细胞的过程受阻、下颌软骨细胞的排列受到影响,最终出现下颌软骨发育畸形。

目的 分析子宫内膜非典型增生（EndoABT-199作用metrial Atypical Hyperplasia,EAH）的临床检验指标，寻找危险因素及诊断预测指标，为疾病的预防及筛查诊断提供新思路。方法 收集2020年6月至2021年12月于首都医科大学附属北京TGF-beta/Smad抑制剂妇产医院妇科行宫腔镜治疗的211例患者的临床资料，EAH患者为研究组（n=107），宫腔粘连患者为对照组（n=104）。回顾性分析两组患者的妊娠次数、初潮年龄、体质指数（Body Mass Index,BMI）、实验室检验指标及子宫内膜厚度、子宫体积等项目，并探寻疾病相关危险因素及有效诊断预测指标。结果 研究组BMI、血小板计数、低密度脂蛋白胆固醇、子宫内膜厚度及子宫体积均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）；研究组甘油三酯高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；研究组国际标准比值（International Normalized Ratio,INR）及高密度脂蛋白胆固醇（High Densioral bioavailabilityty Lipoprotein Cholesterol,HDL-C）低于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）；研究组妊娠次数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。HDL-C、INR、子宫内膜厚度及子宫体积为EAH的独立危险因素（P<0.05），其中子宫内膜厚度危险性最大（OR=5.984）。子宫体积预测EAH的受试者工作特征曲线下面积为0.947(95%CI:0.912～0.982)，优于子宫内膜厚度。结论 HDL-C、INR、子宫内膜厚度及子宫体积为EAH的独立危险因素，其中子宫内膜厚度危险性最大，而子宫体积对疾病预测有较好的临床意义。应在工作中提高对以上检验检查指标的重视，并对临床诊断截断值的确定进行深入研究，以利于疾病的快速筛查及预防。

目的：探究富血小板血浆（Plateletrichplasma,PRP）联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗烧伤慢性创面效果。方法：回顾性分析梧州市红十字会医院2019年12月-2021年12月收治的120例烧伤慢性创面患者资料，按照治疗方法不同分为观察组（n=64）和对照组（n=56），对照组给予外用重组人碱性成纤维细胞生长因子喷洒创面，观察组采用自制PRP与重组人碱性成纤维细胞生长因子粉剂配置的混合液喷洒或外涂创面，并观察两组患者创面愈合率和愈合时间、瘢bioaerosol dispersion痕增生情况、血清炎性因子和并发获悉更多症情况。结果：观察组患者的创面愈合时间低于对照组（P<0.05），观察组的创面愈合率为96.88%，高于对照组的85.71%(P<0.05)。观察组治selleck NMR疗后1、3、6、12个月的温哥华瘢痕量表（Vancouverscar scale,VSS）评分值低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者的C-反应蛋白和白细胞计数水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组的并发症发生率为3.13%，显著低于对照组的16.07%(P<0.05)。结论：PRP联合外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗烧伤慢性创面效果良好。