目的 探究萝卜硫素(sulforaphane, SFN)对肝细胞损伤及自噬的影响及机制。方法 用200μmol/L棕榈酸(palmitic acid, PA)处理人正常肝细胞株(HHL5)24 h建立肝细胞损伤模型组(PA组),用5μmol/L的SFN与200μmol/L PA共同处理细胞24 h为实验组(PA+SFN组),溶剂处理为对照组。CCK-8检测细胞增殖活力；CELLROX~(TM) DEEP RED探针装载细胞后，流式细胞仪检测活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)水平；试剂盒检测selleck激酶抑制剂细胞内丙二醛(Malondialdehyde, MDA)水平；qPCR检selleck测炎症标志物IL-1β、TNF-α转录水平；蛋白免疫印迹检测自噬相关蛋白SQSTM1及LC3Ⅱ蛋白表达水平；提取细胞总RNA进行全基因转录组测序，分析数据筛选差异基因，并对差异基因进行KEGG通路富集分析；用PCSK9 siRNA转染HHL5细胞，qPCR检测PCSK9转录水平，tissue microbiome流式细胞仪检测ROS水平，蛋白免疫印迹检测SQSTM1及LC3Ⅱ蛋白表达水平。结果 相对于PA组，SFN干预后HHL5细胞增殖活力升高，MDA含量以及ROS水平降低；PA组SQSTM1、LC3Ⅱ蛋白表达升高，SFN干预后SQSTM1表达降低，LC3Ⅱ表达进一步升高；转录组数据分析发现差异基因主要富集于自噬通路，并筛选出目标基因PCSK9;相对于对照组，PA组的PCSK9转录水平升高，SFN干预后PCSK9转录水平降低；PA组在PCSK9敲降后，与未敲降的PA组比，细胞内ROS水平有所降低，和SFN降低ROS趋势一致，PCSK9敲降后自噬蛋白SQSTM1表达降低，LC3Ⅱ表达水平升高，和SFN恢复自噬流的趋势一致。结论 SFN可以改善PA引起的肝细胞损伤，其机制可能与其抑制PCSK9转录从而调控自噬流有关。