PD-1溶瘤病毒对小鼠卵巢癌的抗肿瘤活性

目的 探讨程序性细胞死亡蛋白(PD)-1溶瘤病毒对卵巢癌的抗肿瘤活性。方法 向C57BL/6J小鼠右前腋下注射人卵巢癌腺癌细胞系SKOV3构建卵巢癌小鼠模型,分别以不同滴度的PD-1溶瘤病毒,测量小鼠肿瘤体积,筛选最佳滴度。将构建好的卵巢癌模型小鼠随机分为模型组、PD-1抗体组、单独溶瘤病毒组、PD-1溶瘤病毒组,每组16只。同时设置对照组16只。测定小鼠肿瘤体积、肿瘤质量;流式细胞术检测T淋巴细胞亚群CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+;酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(IL)-2、IL-10、干扰素(IFN)-γ浓度;免疫组化法检测肿瘤组织中P53、Ki67阳性表达情况。结果 不同PD-1溶瘤病毒滴度的卵巢癌小鼠肿瘤体积比较差异有统计学意义(P<0.01);随着PD-1溶瘤病毒滴度的升高肿瘤体积逐渐降低。当PD-1溶瘤病毒滴度达到5×10~7时卵巢癌小鼠肿瘤体积不再明显降低,与1×10~8时肿瘤体积之间比较差异无统计学意义(P>0.05),因此后续实验以PD-1溶MLN4924分子量瘤病毒滴度5×10~7处理NSC 125973使用方法卵巢癌小鼠。PD-1抗体组、单独溶瘤病毒组、PD-1溶瘤病毒组肿瘤体积、肿瘤质量、CD8~+、IL-10、P53、Ki67阳性率明显低于模型组,脾脏指数、胸腺指数、CD4~+、CD4~+/CD8~+、IL-2、IFN-γ明显高于模型组(P<0.05);PD-1溶瘤病毒组脾脏指数、胸腺指数、CD4~+、CD4~+/CD8~+、IL-2、IFN-γ水平明显高于PD-1抗体组、单独溶瘤病毒组,肿瘤体积、肿瘤质量、CD8~+、IL-10水平、P53、Ki67阳性率明显低于PD-1抗体组、单独溶瘤病毒组(均P<0.05)。结论 PD-1溶瘤病毒能够明显改善免疫器官功能,激活免疫系统,提高抗肿瘤免疫活性;此外PD-1溶瘤病毒还可通过下调P53、Ki67表达来抑制卵巢Enterohepatic circulation癌的发展。