细VE-822分子式胞遭受着内源外源环境因子的持续性威胁,会影响细胞遗传物质的稳定性并产生各种DNA损伤。据统计,人类的每一个细胞每天会发生大约60000个DNA损伤事件,这些事件可能是由紫外线、电离辐射、植物毒素、有毒试剂以及活性氧自由基等物理或化学因素引起的。若这些损伤得不到及时修复,它们就有可能干扰细胞正常的功能,导致基因组DNA受到损伤,从而增加细胞癌变的可能性,但幸运的是,生物细胞进化出了多种DNA损伤反应应对或修复这些损伤。DNA损伤修复是一种非常复杂的分子网络系统,而参与DNA损伤修复通路的蛋白质被称为DNA损伤修复因子。DNA损伤修复途径可以保持细胞内遗传物质的稳定,它们的功能的正常运转对于细胞来说是至关重要的。目前发现,当细胞内某一种或某几种修复途径出现缺陷时,癌变的风险往往会增加。因此,鉴定新的DNA损伤修复因子并解析其结构与功能,以及完善DNA损伤修复途径等,仍然是现代生命科学领域的研究热点。此外,基于基础理论建立的新的作用靶点的精准鉴定和特异性的抗癌药物的开发也将成为未来生物医学领域的重要方向。有证据表明,PPAN在恶性肿瘤的发展中起作用,PPAN在将来很可能被鉴定为一个新的DNA损伤修复因子。例如:PPAN在Wnt信号上调的小鼠中过度表达,而Wnt信号通常在癌症中发生突变;人类皮肤癌中发现了PPAN突变;爪蟾的核糖体病表型中PPAN缺失。为了探明PPAN在肿瘤的发生发展中发挥着怎样的作用,我们做了一系列实验来进行探究。使用多种能诱导DNA损伤的化疗药物以及DNA剂探究PPAN对药物的敏感性,探究药物引起PPAN表达增加的机制,寻找能够与PPAN发生相互作用且与DNA损伤修复或肿瘤的发生发展相关的蛋白质,敲低PPAN后查CHIR-99021价格看一些与DNA修复相关的蛋白质的变化。通过研究我们发现:PPAN对几种不同的化疗药物和DNA损伤剂存在着不同程度的敏感性;PPAN与RCC2存在相互作用,而RCC2是一个与肿瘤的发生发展密切相关的蛋白质;PPAN的敲低阻碍ATM蛋白的磷酸化并抑制MDMGene Expression2的表达。这些结论初步说明了PPAN和DNA损伤修复存在一定的相关性。