结肠癌是常见的消化系统肿瘤,其具有高发病率和致死率。近年来,结肠癌的治疗具有多样性,包括联合化疗、抗EGFR和抗血管生成剂等治疗方式,但这些治疗方式的效果欠佳,均不能完全有效的缓解病情。目前已有研究表明,结肠癌的发生发展与前列腺素(PG)上调有关,并且研究中指出易感受试者的癌前细胞转为恶性细胞也与P获悉更多G的上调相关。前列腺素E2(PGE2)是在结肠癌中生成最多且最重要的前列腺素成员。通过环氧合酶-2(COX-2)诱导产生的PGE2可以促进肿瘤细胞的增值、迁徙和转移、血管的生成和耐药性immunity effect的抵抗。COX-2和PGE2形成了一种正反馈的关系,COX-2诱导PGE2的生成,反之PGE2的上调进一步增加了COX-2的表达。正反馈的机制是PGE2信号增加了相关蛋白selleck合成1(YAP1)的表达和转录活性,导致COX-2和前列腺素E受体4基因(EP4)的表达增加。正反馈环会促进结肠癌细胞系的增殖和结肠组织的再生。此途径的组成性激活可能会导致息肉和结肠肿瘤的形成。在小鼠实验中已证实PGE2通过激活NF-κB、EP4-PI3K和EP4-丝裂原活化蛋白激酶信号传导诱导小鼠结肠癌干细胞(CSC)扩张,并促进小鼠肝转移瘤的形成。此外,在家族性腺瘤性息肉病中,PGE2的表达也增强。有研究证实,使用非甾体类抗炎药的受试者结肠癌发病率低,因此,PGE2信号通路可能被用于靶向治疗以减缓CSC扩张和结直肠癌进展,其具体的作用机制还需进一步研究。