PLOD2对卵巢癌奥沙利铂化疗耐药的影响及机制研究

目的：探讨赖氨酸羟基化酶2(procollagenlysine 2-xBlebbistatinoglutarate 5-dioxygenase 2,PLOD2)对卵巢癌奥沙利铂化疗耐药的影响及机制。方法：应用慢病毒转染将PLOD2干扰和过表达质粒转染至卵巢癌A2780和OV1063细胞株，嘌呤霉素筛选出稳定转染质粒的细胞株；qRT-PCR和Western blot检测PLOD2表达的变化；CCK-8实验、克隆形成实验、流式细胞术检测干扰或过表达PLOD2对卵巢癌细胞奥沙利铂作用下增殖和细胞凋亡的影响；建立异种移植瘤裸鼠模型，观察PLOD2表达下调后奥沙利铂对肿瘤生长抑制作用的变化；通过q RT-PCR和Western blot检测PLOD2干扰和过表达对乳腺癌耐药蛋白（breast cancereggshell microbiota resistance protein,BCRP）、多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MRP1)mRNA水平和蛋白水平的影响。结果：在稳定转染PLOD2干扰或过表达质粒后，PLOD2 mRNA和蛋白表达水平分别较转染空载体质粒组明显下调或升高。在相同药物浓度条件下，奥沙利铂对卵巢癌PLOD2干扰组细胞的增殖抑制率显著高于对照组，半数抑Etoposide价格制浓度IC50下降，克隆形成能力下降，细胞凋亡率增加；同样，在相同药物浓度条件下，奥沙利铂对卵巢癌PLOD2过表达组细胞的增殖抑制率显著低于对照组，IC50升高，克隆形成能力增强，细胞凋亡率下降。PLOD2干扰组奥沙利铂作用下的瘤体体积和瘤重均低于对照组。稳定转染PLOD2干扰质粒或过表达质粒后，BCRP、MRP1 mRNA和蛋白表达水平明显下调或上调。结论：PLOD2可增强卵巢癌对奥沙利铂的化疗耐药性，这一作用可能与药转蛋白BCRP和MRP1表达上调有关。