VDAD1介导葛根素保护心肌细胞免受缺氧复氧铁死亡和细胞凋亡的机制研究

目的:葛根素(Puerarin,Pue)是临床上常用于心血管保护的天然异黄酮类中药,在心脏缺血再灌注损伤(IRI)中具有保护作用。本文旨在研究Pue在体外IRI缺氧复氧(A/R)损伤模型中的保护作用及可能的机制。方法:1.通过CCK-8检测不同浓度Pue(0、2.5、5、10、20、40和80μM)对H9c2的药物毒性,A/R损伤模型于Pue预处理48小时后建立。2.按处理方法将H9c2心肌样细胞分为对照组、A/R组、Pue/铁死亡抑制剂(Fer-1,5μM)预处理后A/R损伤的4组,Fer-1提前2h预处理,通过CCK-8和LDH检测细胞活性,MAD、ROS、GSH/GSSG、铁离子定量以及GPX4和PTGS2的m RNA和蛋白水平表达方面检测铁死亡指标。3分子对接预测Pue与VDAC1结合可能。用Pue预处理转染p AD-VDAC1过表达病毒后进行A/R处理,并用空载病毒组做对照,检测细胞活性、铁死亡相关指标及线粒体膜通道等相关功能。结果:1.合适浓度Pue作用对正常H9c2细胞活力无明显影响,且可以保护H9c2在A/R过程中的损伤。2.A/R处理会导致H9c2心肌细胞铁死亡,而Pue预处理可起到铁死亡保护作用。3Medical apps.VDAC1与Pue存在合适的结合可能。4.Pue可能通过抑制VDAC1减轻A/R诱导的心肌细胞铁死亡。5.Pue可能通过抑制VDAC1调控线selleck激酶抑制剂粒体膜电位及线粒体膜通透性转换孔活性,并促进细胞凋亡。结论:1.Pue预处理可以有效减轻A/R损伤模型中H9c2心肌细胞CB-839的损伤。2.Pue可保护缺氧复氧损伤中VDAC1介导的铁死亡和细胞凋亡。